Articles

Base de données sur les febres Canadiens / Sommaire du Brevet 2142277

wo 94/04168 21 4 ~ 2 2 7 7 p. Aquestes proteïnes molt termolabiles es desnaturalitzen, per tant, van ser precipitades i parcialment perdudes de la sèrum de punt quan s’utilitzen temperatures d’alta pasturització.
Els nostres estudis també van mostrar aquesta administració de S (N-Butil)
Homocisteïna Sulfoximina, que Redueix el glutatió esplènica en la meitat de la meitat, va reduir significativament la resposta immune humorable dels ratolins de la proteïna de la proteïna. Això es va prendre com a proves addicionals per al paper important de la glutatió en l’efecte immunoenhanceing de la proteïna de llet dietètica (32). La concentració de teixit glutatió pot augmentar-se a l’administració de Gamma-Glutamyl-Cysteine . La glutatió intracel·lular va augmentar al ronyó al voltant del 50%, 40-60 minuts després del subcutània (s. C.) Inj Plec en ratolins, tornant a controlar els valors
2 hores més tard (33). L’administració
gamma-glutamilccysteine es transporta intacta a les cèl·lules i serveix de substrat per al glutatió sintetasa (33).
Avanços en aminoàcids seqüenciació de proteïnes alimentàries permeses per investigar l’ocurrència de grups de glutamilcesseïna en
sèrum de llet, proteïna i la possible relació amb la promoció de glutatió.
de fet, la proteïna de sèrum de sèrum de llet bovina conté quantitats substancials de grups de glutamilccència, a diferència de la caseïna,
que no augmenta el teixit Glutatione quan s’alimenta amb ratolins (35).
Els grups de glutamilcesseïnes es troben principalment en el sèrum
Àlbumin Fraction (sis grups / molècula). Els grups de glutamilcysteins són extremadament rars en proteïnes comestibles animals i vegetals. Cerca àmplia de totes les dades disponibles sobre seqüenciació d’aminoàcids de proteïnes comestibles comestibles revelen que el grup Glu-Cys amb un enllaç de disulfur és de fet, de fet, limitat a algunes de les proteïnes de la sèrum de llet, i a l’ovomucoid Fracció de l’ou blanc que conté 2 d’aquests grups en 30.000 mol.wt.molecule (31).
Les nostres dades recents (31) indiquen que la resposta humorable
Immune és més alta en ratolins alimentats Proteïnes de sèrum de llet dietètiques
concentrat que exhibeixen la màxima solubilitat (sense garantia de conformació) i, més important, una major concentració de la thermolabile bovina bovina (- > 10%) i
immunoglobulines. A més, els ratolins van alimentar aquest tipus de sèrum de sèrum de la proteïna que concentren nivells més alts de teixit GSH. The
a
WO 94/04168 2 1 4 2 2 7 7 PCT / Ca93 / 00309

– 17 –

Vinculació intramolecular específica Tan relacionat amb la conformació sense garanties de la molècula es considera factors clau en l’activitat de promoció de glutathione de la barreja de proteïnes.
Experiments recents al Japó van mostrar que les cèl·lules de melsa de Balb / C Els ratolins masculins alimentats 25g de la nostra proteïna de sèrmica sense garantia
concentrat (WPC) (per als quals el nom de marca comercial “Immunocal” ha estat aplicat) per l0og dieta durant 4 setmanes va tenir una resposta immune immune a SRBC in vitro i un alt contingut de cèl·lules L3T4 +
(12,58 x 106 ~ 1,36) que els ratolins es van alimentar una dieta isocalòtrica amb 25 g.
Casein pura / 100g. Dieta (3,69 x 106 ~ 0,50). De la mateixa manera, la relació de SPEEN
L3T4 + / LYT – 2+ va ser de 1,36 ~ 0,07 en ratolins alimentats amb WPC sense garantia i 0,55 + 0,07 en controls de la caseïna (P < 0,001 ). Per contra,
Les concentracions relativament altes del sèrum termosensible
Àlbumina i immunoglobulines resultants del baix grau de pasteurització de llet en el nostre WPC, poden reflectir més de prop el patró
de la llet crua. Aquestes dades donen suport a la hipòtesi
que el Termolabile Glu-Cys que conté proteïnes com el sèrum
Àlbumin en la conformació sense garanties són elements crucials per a l’activitat biològica de l’activitat biològica de la proteïna de sèrum de sèrum de sèrum de sèrum. Concentrate (WPC) ha estat preparat pel “Servei de Recherche Sur Les Aliments Du
el ministre de 1’Agricultura du Quebec” a St-Hyacinthe, Quebec,
Canadà, amb les següents característiques: Proteïna pura Contingut
75% (la resta lactosa majoritàriament, alguns greixos i humitat): Solubilitat
índex: (pH 4.6); 99,5%. Composició de proteïnes a partir de la proteïna total a la proteïna mesurada per electroforesi de gel de poliacrilamida (31) va ser:
Beta-lactoglobulina 59.1 ~ 4.0: Alpha-Lactalbumina: 6,6 ~ 0,7;
Àlbumina de sèrum: 9,7 t 1.0; Immunoglobulina 24,6 ~ 2.6 (mitjana ~ SD).
L’índex de solubilitat ha de ser preferentment per sobre del 99%.
La albumina del sèrum d’aproximadament el 10% de la proteïna total de la sèrum de sèrums era gairebé el doble del valor corresponent en un altre Comercialment els concentrats de proteïnes de sèrums disponibles que s’han examinat. Es creu que es creu que un nivell de sèrum d’albumina > _ 10% és molt avantatjós per millorar el sistema immunitari.
a 21 4.2 2 7 7 p ~ ‘/ ca93 / 00309
wo 94/04168 – 18 –
Àlbumin sèrum Inclou una quantitat substancial de glutamil

cisteïna que és un substrat de síntesi de gluthacione al
cos. El paper de glutatió es discuteix detalladament en o
Article “L’activitat biològica de les proteïnes dietètiques sense garantia: Paper de glutatió”, Clin. Inverteix Med 14: 296 – 309,
(31).
Immunoglobulina en el rang d’al voltant del 25 al 30% del total de la proteïna
La proteïna també és important. Pasteurització a 72’c durant 13 segons
va resultar en un nivell d’immunoglobulina del 28 ~ 2%. Hem trobat que és possible aconseguir un nivell d’albumina sèrum tan alt com 14 ~ 1% amb la llet pasteuritzada a 72’c durant 13 segons.
ANÀLISI BACTIOLOL ANÀLICIONALS NO ESPAF, SALMONELLA, B | Cereus, o E Coli es van aïllar en el WPC preparat pel “Servei de Recherche Sur Les Aliments du del miniser de
1″ Agricultura du Quebec “o en la mostra pasteuritzada a 72 ‘c per
13 segons. Altres mostres es van preparar escalfant la llet a 63’c durant 30 minuts, amb bons resultats.
30m1 de sang heparinitzada pot ser utilitzat per determinar el contingut de glutatió de sang de fosfat mononucleat en sang. ajustat de manera que hi hagi 107 cèl·lules per tub. Després de la centrifugació de 900 ml d’aigua s’afegeix a la pellet a Lyse de totes les cèl·lules. A cada alíquota s’afegeix un 30% d’àcid sulfosalicílic per a una concentració final del 3% in.l ml. Després de 15 minuts
Incubació, les mostres es centrifuguin, i el sobreniet clar que s’utilitza per a l’assaig bioquímic segons el mètode
d’Anderson. Els valors s’expressen com a Nanomol (NMOL) per GSH / 107 cel·les. Els subconjunts de limfòcits sanguinis poden ser determinats per la citometria de flux.
La proteïna sèrum total, incloses les albúmins i els immunoglobulins de
poden ser determinats pel mètode Biuret. El nivell d’immunoglobulina A (IGA), immunoglobulina G (IGG) i
Immunoglobulina M (1GM) es pot mesurar per immunoneflometria.
La presència de grups de glutamilcysteins a la bústia de sèrum
Component de la Es considera que el concentrat de proteïnes de sèrum de llet és un factor clau en la promoció del glutatió i la immunoenhancing de l’activitat de la barreja de proteïnes de la WPC sense garantia. Els nostres estudis de laboratori indiquen que la proteïna de sèrum de sèrum es concentra de
‘:
wo 94/04168 2 1 4 2 2 7 7 p ~ / ca93 / 00309
– 19 –
altres fonts no Produir activitats biològiques significatives
Tot i que mostren una eficiència nutricional similar. La concentració d’albumina del percentatge de sèrums en aquests productes és (com a mitjana

~ SD), respectivament: 4 ~ 1 a Promod (Ross Laboratories), 4 ~ 1 a
Alacen 855 (Dairi de Nova Zelanda), 4,8 ~ 1 a Lacprodan – 80
(produït a partir de 1989 per Danmark Protein), 4 ~ 0,1 a Sapro (Sapro,
Montreal), 4 ~ 1 a SavorPro – 75 (Golden Formatge, CA, EUA), 5 ~ 1
en bioisolate (elsueur, aïllats, minneapolis) i 4,3 ~ 1 a
Promix (Dumex, Quebec). De la mateixa manera, el contingut de l’altra proteïna Thermolabile Thermolabile, immunoglobulina, era aproximadament la meitat del valor
de la WPC sense garantia utilitzada en aquest estudi.
Els resultats indiquen que les proteïnes de sèrums sense garantia de La reposició de glutatió en els immunòcits podria representar un adjuvant a altres fonas de la teràpia.
Històricament, i fins ara, els bacteris i les espores en llet es van reduir per tractament tèrmic (pasteurització). Per tal de ser eficaç, aquest mètode va produir inevitablement la desnaturalització i, per tant, la seva posterior precipitació i pèrdua en la quallada d’una quantitat substancial de la majoria de termolabile i presumptes de fraccions biològicament actives de labumina de sèrum i
immunoglobulina.
El nostre objectiu és obtenir un concentrat de proteïnes de sèrum de llet (WPC) que conté les proteïnes en proporció i conformació en el més a prop possible de la llet crua, compatible amb
acceptat Normes de seguretat de contingut bacterià. Fins ara, hem utilitzat el nivell de tractament tèrmic més baix acceptable de la llet a la llet per preservar la proteïna de sèrum de sèrum de termolabile.
Una alternativa al tractament tèrmic és un mètode basat en la microfiltració de membrana. Utilitzant Bactocatch (Alfa-Laval Ltd
Scarborough, Ontario) podem obtenir un impregiment per la microfiltració de membrana especials de la llet desnatada que ha estat reduït al contingut de bacteris a menys del 0,5% de l’entrada original
NIVELLS.
Aquest impressor és tractat amb Quall i les proteïnes
al supernatant de la sèrum de sèrums concentrats per un procediment indurador a
obtenir el concentrat de proteïnes de sèrum de sèrum de llet. The
WO 94/04168 PCT / CA93 / 00309
21 42277
– 20 –
El concepte de microfiltració de membrana és una alternativa al tractament de la calor
de la llet com a manera adequada de preservar la labilitat de calor
proteïnes de sèrum de sèrum, encara que es poden millorar tècniques i equips en el temps.
taules 5 i 6 il·lustren esquemàticament un procés per produir un WPC sense garantia millorat que ens hem referit a la marca comercial Immunocal.La taula 7 és un gràfic comparatiu que mostra les característiques de la immunocal en comparació amb les fonts de WPC i que mostren també les conseqüències de 3 setmanes de tractament dietètic.
Hem conclòs com a resultat del nostre treball Que sense garantia de la proteïna de sèrum de sèrums (WPC) és de valor en la profilaxi de càncers
, com el càncer induït químicament, normalment com a càncer de còlon que és promogut per carcinògens, com ara dimetilhidrazina. També és útil per al tractament de pacients amb cèl·lules cancerígenes, com ara càncer de càncer induïdes químicament, per inhibir la replicació d’aquestes cèl·lules. Una dosificació aproximada de l’home es troba en el rang d’uns 8 a 40 grams diaris i, preferiblement, de 20 a 40 grams diàriament. És particularment beneficiós administrar entre 30 i 40 grams diàriament. Ha estat
establert que és especialment avantatjós utilitzar WPC
que té una albúmina sèrica en concentració d’almenys un 10% t 1. L’albumina de sèrum
hauria de tenir almenys un 9% i, preferiblement, almenys, com a mínim
9,5 $.
Com mostra la literatura publicada, els tumors del còlon
induïts per dimetilhidrazina en experiments amb ratolins són similars a càncer de còlon en humans en termes del tipus de lesió
i resposta a la quimioteràpia. (27,28).
El descobriment que la relació de granulòcits / limfòcits (G / L) s’incrementa en els casos de càncer terminal i es correlaciona amb la condició del pacient
(38) ha provocat un interès en els factors
que pugui influir en aquest important paràmetre.
WO 94/04168 PCT / CA93 / 00309
21 x2277 – 2 ~ –
Tabhe 5
Una representació esquemàtica del procés per produir
El WPC que ens referim a A8 Il ~ iunocah
Rap Milk
1
Desnatada a 35 ° C ~ – ‘Crema
1
Llet desnatada Pasteuritzada a 63 ° C durant 30 minuts.
1
a 38 ° C: addició de quall (20 ml / 100 quilos), permetent que l’agitació
es resolgui a baixa velocitat.
Curd
When
1
filtrat Amb cotó de formatge per eliminar els residus (45 minuts):
1
a 40 cc ultrafiltració (Romecan UFSI, membrana polisulphone,
Talla 50.000, por de diàmetre 0,06 de polzada, superfície
2- 3 Mz).
. Diafiltració per rentar sals i lactosa.
WHV Protein concentrat
1
Pasteuritzat a 63 ° C durant 30 minuts.
1 a 40 ‘C: Lyophylization (16 hores).
1
concentrat de proteïnes WHV. Pols:
WO 94/04168 ~ ~ PCT / CA93 / 00309 – 22 –
Taula 6
A88AY DE PRODUCTE DE TAULA 5
POLYACRYLAMIDE SERUM Albumin b-lactoglobulin
gel electroforesi 10 ~ 1% 57,8 ~ 0,9%
Immunoglobulina A-LACTALBUMA
11,4 ~ 0,6% 22 ~ 0,7%
Per exemple, es va trobar l’esgotament de granulòcits amb extracorporeal
de la circulació de
que redueix significativament la mida d’un
Tumor trasplantat en conill (39). Els estudis experimentals recents a ratolins van suggerir la possibilitat que el segon paràmetre de

l’equació G / L podia ser influenciada per mitjans dietètics. MICE FED
Concentrat de proteïnes de sèrums preparats per a preservar la molècula termoissensible més
de la sèrum de sèrums, com ara albumins de sèrum en la seva forma nativa nativa, va exhibir una resposta immune millorada
(35) manifestada, a part, per una major resistència a la infecció pneumocòcica (40,1) i la inducció de carcinògens de càncer de càncer (1).
Aquest és el producte que ens referim a WPC sense garantia.
augmentat immune La reactivitat dels ratolins alimentats amb WPC sense garantia va ser que es va trobar a la persistència en cèl·lules ingenus transferides in vitro (36). L’albumina de sèrum conté sis grups de glutamilcysteine (31), per tant, proporciona el substrat específic per a la síntesi de glutatió
(33, 34) (GSH). Aquests grups són extremadament rars en proteïnes alimentàries
(31).
Z ~~~ Z7 ~ 23
WO 94/04168 PCT / CA93 / 00309
~ ~ ~ ~ BR > AR S ~ 0 0 de, a
NL o IIIII de X
N
OO.-IT0 O
D ‘SREH N O
L0O ~ “~ OOOO
I pl 1 1 1 I
~ ~ ~ i ~ 01 10o
a….. A
x
3 a
ewcrt ~ ~ 0
-1 ~ i -1
ERE 00Con 01 a Owo + I + i + i +1 + i + i + i + io
~ ~ ‘1g1c d’ f ‘ 1f ‘~ 10 n7
+’
h vx ‘~ ro
giu .n
~ e
AA ~
et
n ~! ~ ~
~ ~ ~ ~ i5 c) i. ~ O E’W0 ~ E1R1EH Q
X O R-1 + I + I + ~ + I + I + I + I 1 RL
q
gon li1n ti1d’f ~ n ‘c1 r.
a
n rle ~ ~ -1RLRL ~ -I
O
w
a ~ ~ o tll ~ i rie-1n r1rle-i
cm + i + i + i + i + i + i + i 1 g
w ‘o
v ~ ~ ~ d .r ao ~ ~ ~ ..- iu
, n o e ~ o d ‘o
~ ~ ~ ~ ~ o 1 a g
– w o rlc’1n n r-ie-1 ri
sobre rlo ~ i
v ta, co
3 ~ ‘nn e-1n n rl, -1
n r .. ~ u
O
geu ~ ~ p v
.-I
+ + + + + + + n ~ ro a ~ w, ‘i ~ i i i i + i s;
Q O O C O O C
O ~ ~ ~ C
X ~ ~, O 1 ~
A
a RO ~ I ~ ~
. w
~ ~ ~ ~ ~ ‘.,’ dp dp dpdp
~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ 000 1 ~ 1
AA ~ ~ ~ I ~ O ~ O ~ O ~ O, O, O, ~ V ~ SW ~ C
~ ,, | W ~ ~ ~ ~ ~ ~ s – ~ ~
~ w ~ ~ ~ nv w
~ g!
o b, ~
0 n
Ju 1 ~ ~ ~ ~ ~ ~ OR
v ~ ~ Io ~ l
~
g
i 1
~ c4tjt! ~ Zg v ~
w
o 0.
u b i p
.~
o ‘c! ~ oncm
~
o ~ u
p, ~ a
n al ~ ~ v ~ v ~~ u ~ ~ nm .f i
~ ‘VO 94/04168 21 4 ~ 2 7 7 PCT / CA93 / 00309
– 24 –
Efecte favorable de la WPC sense garantia en experiments animals
Es va associar amb una elevació sostinguda de teixits gluthatatione
Nivells (41). No obstant això, enlloc d’aquest efecte va ser més evident que
de les cèl·lules de la melsa durant l’antigen expansió clonal impulsada de la piscina de limfòcits (32): aquests experiments indiquen clarament que l’activitat que millora immune, és a dir, un limfòcit

La proliferació de la dieta desassegable WPC està relacionada amb la major producció de GSH observada en els limfòcits en la comparació d’una disminució GSH real que es va assenyalar en controls de caseïna durant un desafiament antigènic similar (32). GSH, un trieptide
Thiol trobat en pràcticament totes les cèl·lules, és el major radical lliure
Oxygen Scavenger (42). Més específicament, el contingut GSH dels limfòcits
sembla que es correlaciona amb la capacitat dels oxidants i els thiols han de modular la seva proliferació (43). En aquest sentit, la modulació de GSH intracel·lular pot afectar la capacitat de resposta immune (44, 45).
Aquests experiments indiquen més que l’efecte de millora de les proteïnes de sèrum dietètiques sobre els limfòcits és especialment evident Quan l’estímul antigènic per a la proliferació activa és present.

Tanmateix, aquesta relació única entre la dieta desenassada de WPC sense garantia i la producció de limfòcits també es manifesta en ratolins normals inimmunitzats. Després de tres setmanes de règim dietètic, els pesos de la melsa, així com el pes de la melsa: la ràtio de pes corporal de ratolins Fed 20g
o 30G Dieta WPC / 100g de 30 g era moderadament més alta que els valors corresponents dels ratolins. Alimentació Dietes equivalents nutricionalment alimentades
que contenen 20 g o 30 g de caseïna, proteïna de soja o peixos de la proteïna / 100g dieta (46). Més específicament, el nombre de cèl·lules
per melsa va ser més gran en ratolins de la Fed WPC sense garantia que els valors corresponents dels ratolins amb els ratolins de la caseïna de la caseïna, la proteïna de blat, soja i peix (35). Un estudi més detallat va revelar que el nombre de cèl·lules nucleades en la melsa dels ratolins alimentats una dieta WPC un 25% sense garantia era de manera significativa que els valors corresponents als ratolins alimentats a un control 25% de la dieta de la caseïna. Curiosament, els canvis observats
estaven específicament relacionats amb la duplicació de la població de la cèl·lula T:
sobretot la subpoblació L3T4 va augmentar quatre vegades, mentre que
a ‘-L ~ (O 94/04168 ~ ~ 7 7 PCT / CA93 / 00309
– 25 –

El nombre de cèl·lules B no canvia (36). Aquesta troballa posterior és coherent amb altres estudis que demostren que els efectes de
sense garantia WPC són No exercit de manera centralitzada a la taxa de producció primària de la producció de B-Lymphocty a la medul·la òssia i que l’efecte de millora immune és específic; y vist en resposta a les antígens dependents (47).
L’efecte descrit anteriorment de WPC sense garantia dels limfòcits
pot explicar bé l’efecte inhibidor observat d’aquesta forma de règim dietètic en tumors experimentals. Els experiments recents van mostrar que l’alimentació contínua de WPC sense garantia en
La dieta inhibeix el desenvolupament (nombre i mida) dels tumors a
el còlon de ratolins durant un període de 24 setmanes de dimetilhidrazina (DMH) Tractament (1). Això L’efecte antitumoral podria ser causat per
Augment de la resistència de les cèl·lules d’orientació al carcinogen i / o un efecte inhibidor directe de WPC desagradable dietètic sobre el creixement del tumor
. Una sèrie d’experiments posteriors (2) on els animals van ser alimentats dieta de laboratori estàndard durant les 20 primeres setmanes de DMH i després canviats a la dieta WPC sense garantia per a la resta de 8 setmanes de tractament DMH, indiqueu clarament Un efecte inhibidor a l’alimentació de WPC sense garantia de les cèl·lules cancerígenes.
Cal destacar que l’efecte que millora de WPC sense garantia dels teixits limfoides perifèrics dels animals normals no està associat amb canvis significatius en el total Nombre de sang a limfòcits (36,46). L’absència de variació del nombre total dels limfòcits circulants també es va observar en humans saludables
(Otsuka Pharmaceutical Co Ltd).
La inducció de la síntesi de GSH cel·lular pels
Glutamilcysteine Grups de WPC sense garantia Pot constituir un altre efecte interessant d’aquest producte en pacients amb càncer. De fet, a la introducció del sistema de lliurament de la cisteïna OTZ
(Ozothiazolidine – 4 – carboxilat), tot i que es va poder millorar els nivells de GSH a les cèl·lules normals que donessin lloc a la inhibició de comentaris del cicle GSH en humà Cèl·lules tumorals (5).
S’ha organitzat un assaig clínic a Japó per Otsuka
farmacèutica Co Ltd L’equip clínic va ser dirigit pel Dr.
Masakazu Adachi. L’assaig clínic va comptar amb cinc pacients que van tenir un càncer de terminal d’etapa avançada. Un informe de resum és a WO 94/04168 21 4 2 2 7 7 PCT / CA93 / 00309
– 26 –
reproduït a continuació com a taula 8 i dades de laboratori de hematòcits i nivells de glutatió. Taula 9 per a quatre dels pacients
.El nivell de dosificació per a cada pacient tenia 30 grams per dia.
Com es mostra a la taula 8 el nombre de limfòcits en tots els pacients
augmentats durant l’administració de la sèrum de sèrums sense proteïnes. Dos altres pacients amb una etapa avançada que s’havien retirat del judici a causa de problemes digestius.

Investigació anterior havia informat que, una vegada que el nombre de limfòcits ha deixat caure en pacients amb càncer, la recuperació del nombre de limfòcits
a un nivell normal pot no ser possible. L’augment de l’augment del nombre limfòcit és important a causa de la seva potencialitat per millorar la relació G, IL.
Els resultats mostrats a les taules 8 i 9 es poden contrastar amb els individus sans que (es basen En les proves de 14 individus), en general, tenir un nivell de glutatió pi! ~ 1 nivell de 0,34 ~ 0,02, un nivell de glutatió de 0,066 ~ 0,006, un WBC de 6640 ~ 1700, un nombre de limfòcits 2200 ~ 460 A G / L de 1,85 ~ 0,45 i
PLT 25.4 t 3.3
Taula 10 mostra l’anàlisi bacteriològica i també la distribució de proteïnes i solubilitat
de la WPC sense garantia utilitzada en els assajos Descrit en taules 8 i 9.
En conclusió, sembla que l’administració de WPC a
pacients amb càncer augmenta el nombre de limfòcits sanguinis i
disminueix la relació G / L. La concentració de limfòcits, molt baixa al principi, tendeix a tornar cap als valors normals. A la base de l’evidència experimental descrita anteriorment (38,39), l’efecte observat de WPC suggereix la inhibició del creixement cel·lular del càncer.
en proves de WPC sense garanties posteriors a les descrites a les taules 8 i 9, es van fer les següents observacions:
(1) El pacient F tenia tumors sòlids a l’abdomen que podrien ser identificats per l’examen físic i que havia rebut la quimioteràpia. Va tenir dificultats per consumir el WPC sense garanties i estava a punt de retirar-se del tractament. No obstant això, va ser
va trobar que, sempre que estigués prenent el WPC sense garantia, el nombre de limfòcits va augmentar, i el nombre creixent de marcadors de tumors fins i tot va mostrar signes de disminució.
WO 94/04168 PCT / CA93 / 00309
-27-
AA
A
3
~ OO ‘
~ ~ ~,, 9 ~ ~ ~
un > ~ c, >
w e eh ~
o eh en o, =
~ – ~ ~ wv ‘.. ~. ~,’. = Wv ‘~ a
a
un
m
d
m ~ n
tp
Ah, H
H
OOOO
~ _ T 1 TT 1
_T _T
M

1
~
“?? 1 tt
a
f ~ ~ ~ ~ ~ ~
. c e c
c
co
N
N F
C ~ T
~ AP ~ U, V ER ~ A
C7 Ace ‘.. A
c
m | Hh
~ a yyv
c ~ a iw
vv. ~
. + A
E a ~ + +
.V
…. :. =
E
0 a
g
c
0 0 0
~ ~ EE C
~ t
oc ~ ole
ro p
k p .: ~
_
~
‘i ~ hl ~ c
y. y vi ~ i_ ~
cc n .e ~
l C. ‘O

a
a
w
w
“, a
a
~ a
a a ~
A
‘R ~’ ~ ~ C ~ E
Oww
.aa f
A
A3
Z
~ A
M
H _ ~ a

fj
= g
ch _u A co
u m c is ~ m ~
v ~? . I Conveni ~~ a c a Q c ~ UD a SCJ ~ S ~ ‘~~’ ~ ~ ~ SHED ‘a 21.422 ~ 7 de WO 94/04168 -28- PCT / CA93 / 00309

n ~ 0 d mon m 1f1m mo ~ 0o ~ 0n o ~ fo ~ mm
nnmhmmnm de ~ t n if1 ~ t nnmn 111of1fvh1
w ~ no o .fi ~ ~ 01d o rr pnp ~ p f ~ i0n co ~ op
~ ononn, nn nnmp ~ nppnnm
AO:
c1 ~ 0 n f ~ a ~ m fb v1n v1 ~ ~ ~ ~ d ~ ~ ~ ~ d ~ Oi0a
y ~ y1v1 ti1 o ~ po ~ tp nnp u1 ~ o
cc mmhm ~ TVt ~ fm ~ t mnmmm 1f ~ mmnnn
un j. ~ 10f ~ nnoo 1 ~ a h ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ Wm mt ~ 1 ~ a0p i
o ~ nnn ~ n if1y ~ ~ f ~ f ~ t ~ ‘0d m ~! Mnmmm vt
ps ~ 1 ~ ny ~ 0 ~ c ~ 0o m ~ m ~ 0p d ~ f1 ~ mo h
1. O fv ~ p ~ f omp ~ ph mnn v1a pm m
1,7n ~ nn r’n ~ ~ ~ d vt mmmmm ~ f mm ~ tif11f ~
ab d’1 ~ i! ~~ tn M ~ 01 ~~ ‘~ – 0; 1 ~ m
jm b ~ r ~ b ~ nmonmm
de ~~ p ab omjppa
c7 0 ~~’ m ~ 0 ~ f ~ 0o if1n 1fw ~ 0o 1 ~ m ~ 0 p 10ii1o n tf1o m
a n ~ ~ ~ 1 ‘~ mf1 ~ ~ 1f110f ~ .lf ~ f ~ ~~ f11f1yn1
HO ~ ~ 0 ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ 0
0 0 0 0 o 0 0 0 ooo 0 0 0 0 ooooo 0 0 a
._
m ~ of.hfm! ~ 1 ~ p ~ 0. 1 ~ ~ ~ ~ mo v1m a
hn ih n if1o 0 1f1if ~ .t ~ f 0 a ooo 0 oooo 0 a ooooooo 0 a c9 a
1 J
c7
a ~ iaoaaii ~ A 4 a ~
l c4.li ~~ .lll ~ jjj ~ v >> >>>>
a ~. . ~ m. ~. . m ~ www >>
una v = v ~ v ~ v ww w ww oopom .mmmom com
a s
a ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ d ih ~ f ~ a ~ ~ oj nf ~ ~ nf ~ o.HFB O
IF1 M
~ 7 ~ 7
WO 94/04168 2 9 PCT / Ca93 / 00309
O ”
NN
M + I + I
B AL B ~ B ~ ~ ‘~ ~ ~’ OO ~
~ ~ OO ‘D’ N
Onn
-Ri OO
RL OO
OU
vv
a
~
~ m rl ‘q
+ i + i qoo – v
01 o1 a 3
+ ~ A
_
E
O ..- I
n
~ ho + i + i ‘~ 11 ooo a
a
OO I ~ O ~ O
~ O ~ O 01
B
b
~ ~ ~ a w ~ gg)
Go ‘~’ 1 c wd O
O
v
v 0 a ~ o
aoaooo ~ sr
gi
fll w ni rl d ‘c1 u
– d
+ i + i rl
f ~ oo
r-1 01
b
~ ~ ~ ~ t
n
m o
b oo ~ , O
f
00 o ri p,
s ~ v ~ a ~ w
d
p v. ~? ~ ‘
w?,
N, ~ a. ~ ~ ~ C ~
ri
b a ~ no -.- i? ~
+ i a ~ b ~ ~ ~ ~ ro
b 0 0 oa ~
A ~ ~ ‘~ ~, ~ ~ ~ n
a
a
a + ~ ee [email protected] n c ~
d’
21 x2277
r, ~ L 94/04168 PCT / CA93 / 00309
– 30 –

(2) El pacient G va ser tractat per una recurrència local de càncer de càncer a la radiació. Va rebre tractament de radiació al novembre de 1992. Administració de WPC sense garantia iniciada el desembre. 4.
els seus limfòcits millorats entre el 3 i el 20 de desembre de 1993
de 960 a 1310. Al 3 de febrer no hi va haver recurrència i els seus limfòcits eren 1370 i g / H 3.1.
(3) El pacient H havia rebut la teràpia de radiació per a un tumor local. Administració de WPC sense garantia es va iniciar el desembre
16, 1992. En aquest moment, els resultats de les proves van ser les següents:
WBC 2700
Lym. 480 G / L 4.6
P / T 9.5
Resultats El 24 de desembre van ser:
CEA 11.0
WBC 4320 a Lím. 910
G / L 3.7
P / T 10.7
El 20 de gener Els resultats van ser:
CEA 7.1
WBC 3420
Lym. 830
P / T 11.5
El 3 de febrer els resultats van ser:
CEA 5.2
WBC 3300
Lym. 860
G / L 2,5
P / T 11.5
Es va assenyalar que el progrés del pacient era bo.
(4) pacient “I” havia rebut la radioteràpia a MediaStinum, on cervell cervical i total. L’administració de
sense garantia WPC es va iniciar l’1 de desembre de 1992. Els seus limfòcits van augmentar de 340 el 26 de novembre al 930 el 13 de gener. La seva ràtio G / L de G / L va disminuir de 12,1 a 4,4 i el WBC va augmentar de 4500 a

A
WO 94/04168
PCT / CA93 / 00309
31
(que s’incorporen per referència en la seva totalitat)
1. Bounes, G., Papenburg R, Rongshavn, P.A.L., Gold,
P, Fleis $ ER, D. (1988) “Proteïna dietètica de la proteïna
inhibeix el desenvolupament de la dimetilhiddrazina de la malignitat induïda”. Clixa Invertir. Med.
11: 213-217.
2. Papenburg R., Bounous, G., Fleis $ ER, D., Gold, P.
(1990) “Les proteïnes de llet dietètica inhibeixen el desenvolupament de Dimetilhidrazina induïda per la malignitat.” Tumor: Biologia 11: 129-136.
3. BourTourault, M., Buleon, R., 8Amperez, 8., Jovan,
P., (1991) “Effet des proteines du Lactoserum Bovin
Sur La Multiplicació de cel·lulars cel·lulars
Humaines”. C.R. SOC. Biol. 185: 319-323.
4. Laursen, I., Briand, P., Lykkesteldt, A.E., (1990)

“Àlbumin sèrum com a modulador de creixement de la línia Càncer de càncer de mama humà MCF-7.” Anti-càncer de res. 10: 343-51.
5. Russo, A., De Gratf, W., Friedaan, N., Mitohell,
I., (1985) “Modulació selectiva de Glutatió
nivells en humans normals versus cèl·lules tumorals i
Resposta diferencial posterior a Quimioteràpia
drogues. ” Càncer res. 46: 2865-48.
6. Bazuahel, 8., Waag, T., Farah, R., Batista, G.,
(1992) “Diferents efectes de l’OTZ en òrgans GSH
nivells en rates amb tumors”.
7. Villadsen, patent britànica 1.495.940 va publicar desembre 21, 1977 i titulada “Fraccions anti-càncer actiu
.
8. John, A.m., Bell, J.M. Els requisits d’aminoàcids de
el ratolí creixent. ~ T. Nutr. 106: 1361-1367, 1976
9. El ratolí en recerca bioquímica, volum III, H.L.
Foster, J.D. BMALL, J.D. FOU, Editors, Acadèmic
Premsa, p.58, 1983 ..

10. HOAG, W.G., DICRIE, M. M. Nutrició en; Biologia de
El ratolí de laboratori, E.L. Verd, editor,
McGraw-Hill, Nova York, PP. 39-43, 1966.
11. Ctjnningham, A. i Szenberg, A. Més informació a la tècnica de la placa per a la detecció
WO 94/04168 21 ~ 2 2 7 7 PCT / CA93 / 00309

32
Antibòs únic Formant cèl·lules . J. Immun. Vol 14,
Pg. 559-600, (1968)
12. Anderson, M.E. Teixit de gluthacione: a; Manual de mètodes
per a la investigació radical Oxvcten. C.R.C. Premsa,
317-329, 1985.
13. GLATT, H., PROTIC-BABLGIC, M., Oesch, F.
Mutagenicitat de glutatió i cisteïna a la prova d’Ames. Ciència 220: 961-962, 1983.
14. Taylor, Y.C., Brown, J.m. elevació de nivells de glutatió intracel·lulars després de l’esgotament i la seva relació amb la protecció contra la radiació i els agents alquiladors. Farmacol.
. 39: 293-299, 1988.
15. White, C.W., Jack80n, J.H., McMurtry, I.F., Repine,
J.E. La hipòxia augmenta el cicle redox i
de glutatió i protegeix els pulmons de rata contra els oxidants. J. Appl.
fisiol. 65: 2607-261EI, 1988.
16. Ander80n, M.E., Mei8ter, A. Transport i utilització directa de Gamma-Glutamylcyt (e) Ine per a la síntesi de glutatió. Proc. NATL. Acad. Ciència. U.
S.A. 80: 707-711, 1983.
17. William80n, J.M., Boettcher, B., Meibter, 11.
Sistema de lliurament intracel·lular de la cisteïna que protegeix contra la toxicitat mitjançant la promoció de la síntesi de GSH. Proc. NATL. Acad. Ciència. U.S.A. 79: 6246-
6249, 1982.
18. Pori, R.N., Mei8ter, avet. Transport de glutatió

Gamma-glutamylcysteinil-glycylester, al fetge i al ronyó. Proc. NATL. Acad. Ciència. U.S.A. 80:
5258-5260, 1987.
19. Ricbie, J. P., Mills, B.J., Lang, C.Lh. Correcció de
Una deficiència de glutatió en l’envelliment Mosquito
augmenta la seva longevitat. Proc. Soc. Exp. Biol.
Med. 184: 113-17, 1987.
20. Fernández-Checa, J.C., 00L ~ Tenb, M., Raplowitb.
Efectes de l’etanol crònic Alimentació sobre rata
Hepatocyte glutatió. J. Clin. Invertir. 83:
1247-1252, 1989.
21. Lad’ferhdrg, B. 8., Mitchell, J. R. Les dosis terapèutiques d’acetaminofen estimulen la facturació de la cisteïna i la glutatió en l’home. J.
Hepatol. 4: 206-211, 1987.
WO 94/04168 214 2 2 7 ‘~ ~. PCT / CA93 / 00309
33
22. Meister, A., Anderson, M.e. Glutatió. Ann.
Rev. Bloch. 52: 711- 760, 1983.
23. Merhail-Ishar, R., Hudson, N., TBAO, M.B., Hatibt,
G. Enzims metabolitzants de fàrmacs en càncer de còlon humà: implicacions de la teràpia. Càncer res. (En premsa),

24. LEWIB, LL.D., HICRBON, I.D., ROB80N, C.N., Harris,
A.l., et al. P.N.A.S. 85: 8511-8515, 1988.
25. Hamilton, T.C., Winrler, M.A., Looie, R., Batista,
G., et al. Augment de l’adriamicina, Melphalan
i citoxicitat cisplastina en les línies de cèl·lules de càncer d’ovari humà sensibles per BSO
degotada. Bioquem. Pharm. 34:

2583-2586, 1985.
26. Buzurare, R., Vibtica, H.P., Vistica, D.T.
Decloració de la mostassa de l- fenilalanina per cèl·lules tumorals sensibles i resistents i la seva relació amb el contingut intraacel·lular de glutatió.
Biochem. Pharm. 32: 165-171, 1983.
27. Enrere, W.E., Jacohitz, J.L. L.L. Experimental
Carcinogènesi del còlon induït per 1,2-
Dimetilhidrazina-di HC1: valor com a model de malaltia humana. J. Surg. Res. 21: 291-299, 1976.
28. Corhett, T.H., Gribwold, D.P., Robertb, G.J. Et al.
Avaluació d’un sol agent i combinació d’agents quimioterapèutics a ratolí Colon
Carcinogènesi. Càncer 40: 2650-2680, 1977.
29. Walstra, P. Jenn88. Química lacti i física.
Wiley J. Nitk, (ed.), Pàg. 106, 1984.
30. Bwaibgood, M.E. Característiques dels fluids comestibles
d’origen animal: llet, a; Química d’aliments, O.R. – Fennema, (ed.)., Marcel Dekker, pàg. 796, 1985.
31. Goous g “Gold P: L’activitat biològica de
proteïnes dietètiques destacades: Paper de
Glutatió. Clin Invest Med Med 14: 296-309, 1991.
32. Bounes g” Batista G “Gold P: Immunoenhancing
Propietat de proteïnes de llet dietètiques en ratolins: Paper de
Glutatió. Clin Invest Med Med 12: 154-61, 1989.
33. Anderson Me, Meester A: Transport i directe d’utilització de Gamma -GlutazyLcyst (e) Ine per a la síntesi de glutatió. Proc Natl Acad Sci
80: 707-11 “1983.
WO 94/04168 PCT / CA93 / 00309
21 4.2277
34
34. Meister A: 5-Oxoproli; Nuria i altres trastorns de
Biosíntesi de glutatió. A: Stranbury JB,
Wymgaarden JB, Frederi.Kson DS, eds. Base metabòlica
de malalties heretades 4a EDN. McGraw Hill,
1978: 328-35
35. Houn G. Rongsha ~ rn Pal, or. P: Immunoenhancing propietat de la proteïna de sèries dietètiques
concentrat. CLIN INVEST MED 11: 271-8, 1988.
36. Hirai Y “Naxay 8. Rikuishi H” Ra ~ Rai R; Informe: Avaluació de la millora immunològica
Activitats d’immunocal. Otsuka Pharmaceutical Co.
Ltd: Institut de Tecnologia Cel·lular: 13 de desembre de 1990, Osaka, Japó.
37. Lindernaon Me: Teixit: glutatió: a: C.R.C.
Manual de mètodes per a la investigació radical d’oxigen.
Boca Raton, Florida: Crc Press, Inc., 1985: 317-29
38. IETOMI R. Un estudi sobre el paper dels granilòcits en els amfitrions del carcinoma.
– G / l Ràtio Un nou indicador d’amfitrió – J. JPN Soc.
Càncer ells.
25/662- 671/1990
39. Tllbuchi T., Boma T., Toner1,1ia M., Romai T.,
Hashimoto T., Adachi M. “Reducció de VX 2
Tumor trasplantat per esgotament granulòcit utilitzant la circulació extracorporeal en models de conill .
Anticancer Res.
40. Hodnoub G, Rong881ilvn PAH, OR P: Influència de tipus de proteïna en dietes nutricionalment adequades en el desenvolupament de la immunitat. A:
Friedman m, ed . Adsorció i utilització d’amino
àcids. Vol. II. Boca Raton, Florida: Crc
Premsa, Inc., 1989: 2: L2-33
41. Boonoub, G., Gervaib .r. , L ~ Mer V., Batibt G., Gold
P., “La influència de la proteïna de llet dietètica sobre el teixit gluthatione i les malalties de l’envelliment. Clin. Invertir. Med. 12: 343-349, 1989.
42. Richie J.P.
el paper de la glutatió en envelliment i càncer. Experiència. Gerontologia 27: 615-626, 1992
43. NOELHE RJ, L ~ AVRENCE DL ,: Determinació de
glutatió en limfòcits i possible associació
de l’estat redox i capacitat proliferativa de limfòcits.BIOCHEM J: 198: 571-9, 1981
ZMZZ7 ~ r
WO 94/04168 PCT / CA93 / 00309
44. Fidel08 RR, Tsan MF: Millora de la glutatió intracel·lular promou l’activació de limfòcits a Mitogen. Immunol cel·lular 97: 155-63, 1986.
45. Googerot-Pocidalo Ma, Fay M, Roche S: Mecanismes
per la qual les lesions oxidativa inhibeixen la resposta proliferativa dels limfòcits humans a PHA,
efecte del Thiol Compound 2-mercapto-etanol.
Immunologia 64: 281-8, 1988.
46. Boonoub G., LeTourneau L., Rongsh1 ~ vn p.l ~. L.,

“Influència de la proteïna dietètica Tipus sobre el sistema immunitari de ratolins.

Deixa un comentari

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *