Articles

Maurice LEGOY (Català)

Ús terapèutic de HMG CoA-Reductasa (Statins) inhibidors i la seva associació amb la disminució de la coavenció co-factor essencial de coenzim Q10

Revisió de dades recollida en l’home i Animals

Per Peter H. Langsjoen, MD, FACC, cardiòleg a Tyler, Texas

Introducció

Els inhibidors de l’HMG -Coreducase o les estatines són, òbviament, la droga més eficaç Grup per reduir el colesterol LDL. Aquests medicaments s’han associat amb una influència beneficiosa en la morbiditat i la mortalitat cardiovascular. Amb el resultat que aquestes estatines s’han convertit en els medicaments més prescrits als Estats Units amb diversos milions de pacients que els absorbeixen regularment. Segons les últimes indicacions donat per NCEP (Programa d’Educació Nacional de Colesterol), el seu ús s’ha ampliat, de manera que els pacients amb nivells normals de colesterol baixos es tracten amb l’esperança d’un impacte favorable sobre la congestió del cervell. I l’infart de miocardi. Les estadines són D’ús actual de la gent gran i han rebut una benvinguda favorable de la comunitat mèdica. Les estatines es reconeixen un efecte significatiu sobre la inflamació i l’estabilització de les plaques ateromatoses.

Ara està ben establert que el camí de Mevalonate s’utilitza no només per a la biosíntesi de colesterol, sinó també en això. Co-factor essencial A la producció d’energia cel·lular, coenzim Q10 (gall, ubiquinona). Com a tal, els inhibidors de l’HMG CoA reductasa bloqueja la producció de colesterol i coenzim Q10 (Rudney 1981, Goldstein 1990). Aquesta interacció entre drogues i nutrients va ser revisada per Bliznakov, 1998 i 2002.

L’evidència científica ben establerta és:

1 – les estadines bloquegen la biosíntesi. Endogenis de colesterol i coq10 Inhibir un enzim, la reductasa HMG-CoA, disminuint així la producció de Mevalonate, precursor de colesterol i gall 10.

2- El gall és essencial per a la producció d’ATP en mitocondria i és un poderós antioxidant Lípids presents a les membranes cel·lulars i transmesa per LDL. El CoQ10 és biosintèrtic de l’òrgan i també és portat per la font d’alimentació.

3 – La disminució del gall a causa de l’acció de les estatines anar més enllà d’una simple interacció de drogues. Hi ha evidències evidents d’una disminució significativa de CoQ10 en humans i animals durant el tractament estadístic.

4 – Les proves científiques han estat confirmades per l’existència de conseqüències. Nociu del nucli consecutiu a una deficiència de coq10 en humans i en animals.

5 – La deficiència coq10 induïda per les estadines està relacionada amb la dosi d’estatines utilitzades i els efectes clínics estan especialment marcats entre les persones grans i entre les persones amb una història de deficiència cardíaca congestiva (CHF: Insuficiència cardíaca congestiva).

6 – La deficiència de CoQ10 a causa de les estatines es pot corregir completament amb suplements CoQ10..

7 – La suplementació coq10 és segura i no té cap influència negativa en els efectes de l’anticolesterol , o en els efectes antiinflamatoris de les estatines.

8 – Estem experimentant una autèntica epidèmia de chf als Estats Units. Aproximadament 4,8 milions de nord-americans es veuen afectats per aquesta condició. La meitat d’ells morirà en els propers 5 anys. Cada any es diagnostiquen 600.000 casos de nouversors: vegeu a http://www.nhbi.nih/gov/health/public/heart/other. Tot i que els motius d’aquesta epidèmia encara són desconeguts, la deficiència de CoQ10 seguint l’administració de les estadines no s’ha eliminat com a factor preferit.

9 – Totes les proves a gran escala de les estadines van descartar pacients amb classes de NYHA III i IV Trastorns cardíacs, de manera que cap estudi es va fer sobre la seguretat de l’administració a llarg termini de les estatines.

Què està ben establert

El coq10 és la coenzima del Mitichondrial Complexos enzimàtics implicats en la fosforilització oxidativa per a la producció d’ATP (Mitchell, 1976, Mitchell, 1990, Lenaz, 1991). Aquest efecte bioenergètic de CoQ10 es considera fonamental en les seves aplicacions clíniques, especialment per a les cèl·lules amb necessitats metabòliques especialment elevades, com ara cèl·lules miocàrdiques. L’altra propietat fonamental de l’CoQ10 és ser un antioxidant (neutralitzant radicals lliures): Beyer, 1990; Villalba, 1997.El CoQ10 és l’únic antioxidant natural liposoluble liposoluble per al qual el cos té els sistemes enzimàtics capaços de regenerar la forma reduïda activa d’Ubinol (Ermster, 1993). El CoQ10 es transporta a la sang amb lipoproteïnes de baixa densitat (LDL) i serveix per reduir l’oxidació del colestero LDL en cas d’estrès oxidatiu (Alleva, 1997) i permet la regeneració del formulari reduït (actiu) alfa-tocoferol de vitamina E (Constantinescu, 1994), així com la de la reduïda forma d’Ascorbate (Rodríguez-Aguilera, 1995). Altres aspectes més destacats per la funció de la CoQ10 es refereixen a la seva participació en la transferència extramitonacondrial dels electrons, és a dir en l’activitat oxidada-reductora de la membàgina mitocondrial (Villalba, 1997), la seva participació en la glucòlisi cel·lular (Lawen, 1994), i en el potencial d’activitat de lisosomes i l’aparell Golgi (Gille, 2000). El CoQ10 també té un paper en la millora de la fluïdesa de la membrana cel·lular (Lenaz, 1995). Les moltes funcions bioquímiques de l’CoQ10 han estat revisades recentment per Crane (Crane, 2001).

El coenzim Q10 té un paper vital per a la producció d’ATP a totes les cèl·lules, però és especialment important per a la funció del miocardi, a causa de la importància de les necessitats energètiques d’aquest òrgan. S’ha implementat una deficiència muscular de sang i de cor a la síndrome de la congestió del cor (CHF) de Kitamura el 1984 i Followers el 1985. Un grup de corretges de cor i vaixells australians ha destacat recentment un deteriorament de la funció miocàrdica d’una deficiència de CoQ10 a causa de l’edat En pacients sotmesos a sessions informatives coronàries (cirurgia de bypass coronària: CABG). Aquest deteriorament ha estat eliminat totalment mitjançant la incubació del miocardi auricular amb CoQ10 (RosenFeldt, 1999). Posteriorment, els investigadors van realitzar una prova de suplement preoperatòria a CoQ10 i va trobar una millora en les seqüeles postoperatòries de les sessions informatives coronàries (PEPE, 2001). Assajos clínics de suplements COQ10 en malalties cardiovasculars, incloent-hi la malaltia isquèmica del cor (seqüela de l’infart) i la cirurgia cardíaca (Langsjoen, 1998, Langsjoen, 1999).

als Estats Units, nosaltres Actualment s’enfronten a una epidèmia de CHF, amb un augment considerable d’aquesta condició durant la darrera dècada (vegeu gràfics del Centre Nacional d’Estadístiques de Salut NIH & Institut NHLB. El nombre anual de CHF Va passar de 10.000 en 1968 a 42.000 el 1993. El nombre d’hospitalitzacions per a les discapacitats cardíaques es va multiplicar per més de 3 entre 1970 i 1994. Durant l’estudi més important sobre el tema, els investigadors de l’Institut Henry Ford sobre el cor i la sang Els vaixells, a Detroit, van destacar que el nombre de fracassos cardíacs més que es va duplicar entre 1989 i 1997. Ell està sorprenent que el La incidència anual va augmentar de 9 a 20 casos per a 1000 pacients (Eurekalert, http://www.eurekalert.org). Aquests resultats es van reunir en l’estudi de l’ús de recursos entre el cor congestiu més just (abast) de McCullough el 2002.

Les corbes es poden veure a:

http://www.nhlbi.nih.gov/health/public/heart/other/CHF.htm

Les primeres estatines van rebre la seva aprovació de l’ús des de 1987. Des de llavors, hi ha hagut un lent, però continua acumulant proves científiques que l’efecte de la reducció de la CoQ10 tenia una relació Amb tractaments estadinals i s’han de tenir en compte per tots els metges quan prescriu aquesta categoria de medicaments.

Les proves en humans

A partir de 1990 fins a la data, s’han publicat 15 estudis per avaluar els efectes de les estatines a CoQ10 en humans. 9 d’aquests estudis van ser estudis de supervisió i 8 d’aquests estudis han demostrat deficiències significatives del coq10 secundari al tractament amb les estatines.

Les primeres troballes d’aquesta interacció entre les estatines i CoQ10 han estat reportats per Folkers et al, El 1990, que havia observat que els pacients amb miopatia cardíaca preexistent havien experimentat una disminució significativa del seu contingut de sang de CoQ10 i empitjorant els signes clínics, després del tractament amb Lovastatina. (Folkers et al, 1990). Aquesta disminució del contingut de la coq10 de la sang i els signes clínics es van produir a la suplementació CoQ10.

El 1993, Watts et al va fer que l’estudi de 20 pacients amb hiperlipidèmia es preocupés d’un hipocolaterolemonger i la simvastatina, i van fer la comparació Amb 20 pacients amb hiperlipidèmia sotmesa a una dieta hipocholesteroleolemongering sola i testimonis (Watts, 1993).Els pacients tractats amb simvastatina van presentar nivells de plasma de CoQ10 significativament inferiors i una relació inferior CoQ10 / colesterol que els sotmesos a l’únic règim i que els controls. La disminució del contingut del gall va ser inversament vinculada a la dosi de simvastatina utilitzada. Van concloure que la simvastatina podria reduir el contingut de Plasma CoQ10 i que aquesta disminució podria ser major que la del colesterol. Els autors previsten que aquest efecte secundari de les estatines sobre la síntesi de la CoQ10 podria tenir una importància clínica i necessària estudis complementaris.

El 1993 també, Ghirlanda et al va estudiar el comportament de 30 pacients hipercolesterolèmics i 10 voluntaris saludables Un judici doble cec, comparant l’efecte del placebo o amb pravastatina, o amb la simvastatina distribuïda durant tres mesos (Ghirlanda, 1993). Els dos inhibidors de HMG-Coreducta van provocar una disminució significativa dels nivells de plasma de colesterol total i CoQ10, no només en temes amb hipercolesterolèmia, sinó també entre voluntaris sans.

El 1994, Bargosi et al. Realitzat una prova controlada aleatòria en 34 pacients de tractament amb 20 mg de simvastatina, o amb 20 mg de simvastatina complementada amb 100 mg de CoQ10. L’estudi va demostrar que la simvastatina va reduir el contingut de colesterol LDL i el contingut del gall de plasma i les plaquetes de sang. La disminució de l’CoQ10 del Plasma i les plaquetes es va impedir en el grup complementat sense afectar l’efecte anti-colesterol de la simvastatina al grup que rep la suplementació en CoQ10.

El 1995, Laaksonen et al va aixecar Una disminució significativa del gall de sèrum en pacients d’hipercolesterolèmia després d’un tractament de 4 setmanes amb Simvastatina, sense disminuir el contingut ubiquinona del múscul vermell (Laaksonen, 1995).

El 1996, Laaksonen i Al Examinen biòpsies de 19 pacients amb hipercolesterolèmia tractada amb 20 mg / dia de simvastatina i no es van notar una disminució del contingut dels músculs a Ubinone en comparació amb el (Laaksonen, 1996).

El mateix any, Pinieux et al fet L’estudi de 80 pacients hipercolesterolèmics, 40 d’ells tractats amb 20 mg de simvastatina en comparació amb 20 pacients tractats amb fibres i 20 sense cap tractament. El contingut d’Ubinson dels pacients tractats amb simvastatina es va reduir, mentre que els tractats amb fibrats, així com els testimonis, no van sorgir disminució. Les ràtios de lactat / piruvat van ser significativament més alts per a les persones que reben simvastatina, que indiquen una disfunció mitocondrial que no es va observar en persones que han rebut cap tractament o en persones sanes.

El 1997, Palomaki et al va disparar 27 hipercolesterolem. Homes en una prova de dues setmanes Dual-Blind, amb 60 mg / dia de Simvastatina (Palomaki, 1997). El tractament amb LovAstatina va provocar una disminució significativa del contingut de la ubiquinona del sèrum determinat utilitzant el fòsfor LDL. També hi va haver un augment de LDL oxidant en el grup tractat amb Lovastatina.

El 1997, Mortensen et al experimentant 45 pacients amb hipercolesterolèmia, en un doble cec utilitzant lovastatina o pravastatina durant 18 setmanes (Mortensen 1997 ). Una disminució significativa del gall de sèrum com a funció de la dosi administrada s’ha destacat en el grup Pravastatina de 1,27 +/- 0,34 mmol / litre fins a 1; 02 +/- 0,31 mmol / litre. Al grup Lovastatina, hi va haver una major reducció dels 1,18 +/- 0,36 mmol / l a 0,84 +/- 0,17 mmol / l (p < 0.001). Els autors van disparar que, tot i que els inhibidors de la Reductasa HMG són segurs i eficaços quan es considera un horitzó limitat, les possibles conseqüències negatives podrien ocórrer en tractaments a causa d’aquesta disminució de l’CoQ10 causada per tractaments prolongats.

In 1998, Palomaki i Al van estudiar els casos de 19 homes amb hipercolesterolèmia amb malaltia de les artèries coronàries tractats amb Lovastatina amb o sense suplementació a Ubinone (Palomaki, 1998). El temps de reactivitat per a l’oxidació del LDL catalitzats de coure es va incrementar en un 5% (P = 0,02). S’ha observat que la disminució més ràpida de l’Ubiquinol LDL i el temps de reactivitat més curt en la formació de divendres conjugats durant el tractament amb Lovastatina es podria estandarditzar per la suplementació ubiquinona.

El 1999, Miyake i Al van estudiar el cas de 97 diabètics no-insulina-dependents tractats amb simvastatina i van remarcar una disminució significativa de les concentracions sèrigues de CoQ10 (Miyake, 1999). La complementació oral en CoQ10 dels diabètics tractats amb Simvastatin va augmentar significativament el contingut en sèrie en CoQ10 sense afectar els nivells de colesterol. A més, la suplementació coq10 va disminuir significativament la relació cardiotoracia de 51,4 +/- 5.1 a 49.2 +/- 47 (p > 0,03). Els autors van concloure que el contingut del gall de les diabètics es redueix pel tractament a les estatines i que es pot associar amb la cardiomiopatia subclínica i reversible durant una suplementació addicional.

El 1999, de Lorgeril et al van fer el Estudi doble cec de 32 pacients que reben 20 mg per dia de simvastatina, enfront de 32 pacients que reben 200 mg Fenofibrat (de Lorgeril, 1999). Els continguts del gall gall van disminuir significativament durant el tractament amb simvastatina, però no amb fenofibra. No hi va haver modificació de l’expulsió ventricular esquerra després de 12 setmanes de tractament. Van observar una pèrdua de reserva de miocardi amb una safata de la fracció ventricular expulsada en resposta a l’exercici muscular, que es podria explicar mitjançant un funcionament defectuós de la diastole induïda pel tractament. Malauradament, només es va dur a terme la mesura de l’expulsió ventricular en aquest assaig.

El 2001, Bleske et al va aconseguir mostrar una disminució del contingut global del gall de la sang global, en 12 joves voluntaris que presenten colesterol normal Nivells. Quan es tracta d’un tractament amb simvastatina o atorstatina durant 4 setmanes (blesque, 2001).

De la mateixa manera el 2001, Wong et al. Va demostrar que l’efecte antiinflamatori de la simvastatina en humans va ser totalment reversible en complementar-se amb Mevalonate, però no durant una suplementació amb el CoQ10, indicant que el suplement CoQ10 no va interferir amb aquest important efecte antiinflament (Wong 2001).

L’estudi més recent sobre les estatines / coQ10 ha estat una prova de control aleatòria realitzada per Jula et al i publicada a Jama (Jula, 2002). A la dosi de 20 mg / dia, la simvastatina aporta una reducció del 22% del contingut CoQ10 del sèrum (p > 0.001). Les conseqüències clíniques d’aquesta importància en CoQ10 no s’han avaluat en aquesta prova.

En resum, en l’avaluació del coenzim Q10 durant les proves terapèutiques amb les estatines, apareix una disminució freqüent i els nivells de sang significatius de CoQ10, Especialment quan les estatines es prenen amb dosis altes i, sobretot, a la gent gran. En un estudi sobre pacients amb CHF, la disminució del contingut de sang CoQ10 es va associar amb una caiguda de la quantitat de sang expulsada amb un deteriorament dels signes clínics. La suplementació amb el CoQ10 ha estat eficaç per corregir la deficiència en Q10 de la sang i, en una de les proves, per

Evitar la deficiència al nivell de plaquetes. La disminució de l’CoQ10 en el sèrum es va associar amb un augment de la proporció de lactat / piruvat, donant lloc a un mal funcionament de la bioenergètica mitocondrial, des de la deficiència CoQ10 induïda per les estatines. A més, dos assajos van mostrar una major oxidibilitat del colesterol LDL consecutiu a una deficiència CoQ10 causada per les estatines. S’ha demostrat que la suplementació CoQ10 augmenta el contingut de CoQ10 de LDL i redueix significativament l’oxidació del colesterol LDL (Alleva, 1997). Un assaig realitzat en 12 adolescents voluntaris que no tenen trastorns lipidèmics tractats a les estatines no van causar una modificació significativa del contingut del gall i una prova realitzada en pacients hipercolesterolèmics tractats amb les estatines no reflecteixen una deficiència de coq10 de músculs estriats. En diabètics, la deficiència CoQ10 després del tractament a les estatines sembla causar cardiomiopatia subclínica, amb un augment significatiu de les relacions cardiotorals durant la suplementació COQ10.

Podem concloure a partir d’aquests estudis que la realització de coenzim Q10 evita el coq10 induït d’estil Deficiència sense afectar l’eficàcia d’aquests medicaments en la reducció del contingut del colesterol de la sang i que sembla que aportar beneficis tant per reduir l’oxidació del colesterol. LDL, així com en prevenció o tornada a la normalitat durant els trastorns clínics.

Estudis animals

Entre 1990 i 2001, es van publicar 15 estudis d’animals que impliquen 6 espècies animals diferents (sis en rates, tres en hàmsters, tres en gossos, a sobre conills, un En els conillets de Guinea

i un que implica al mateix temps mico-esquirols, mini-garrins i hàmsters), per tal d’avaluar l’efecte de les estatines als galls de la sang i / o / o / o / o . Nou d’aquests quinze estudis centrats específicament a les conseqüències indesitjables de la deficiència COQ10

causada per les estadines: disminució de la producció d’ATP, que empitjora lesions a causa de la infusió en cas d’isquèmia, augmentar la mortalitat durant cardiomiopaties i disturbis i lesions dels músculs estriats. Alguns animals són capaços d’utilitzar la coenzima Q9 que consisteix en una contrapart recoberta més curta de l’CoQ10 i, en aquests casos, es va utilitzar el terme coenzim Q9 o el de CoQ9.

Les primeres dades animals es van publicar el 1990 de Willis et al. Van mostrar disminucions significatives en la coenzima Q (gall) concentracions de sang, cor i fetge en 45 rates homes Holtzman. Aquesta deficiència de sang i teixits podrien ser impedits per CoQ10 suplementació d’animals tractats amb Lovastatina (Willis, 1990).

El 1992, baixa et al. Va informar de la disminució anàloga de la ubiquinona al fetge i al cor de les rates tractades amb Lovastatina (Mevoline), confirmant les observacions de Willis.

El 1993, Fukami et al. Estudi d’un estudi sobre conills tractats amb simvastatina i es va centrar en particular sobre temes amb increments en la creatinina quinasa, lactat deshidrogenasa i mostrant la necrosi muscular (Fukami, 1993). Els conills tractats amb simvastatina van presentar un fetge notablement atrofia i el contingut de la coenzima del seu múscul del cor va ser significativament inferior a la dels testimonis. Però el contingut en ubiquinona dels músculs esquelètics no es va veure afectat.

El 1993, Belichard et al. Va estudiar els efectes de LOVASTATIN en hàmsters amb trastorns cardiomiopàtics i van evidenciar una disminució del 33% en els continguts del múscul del cor amb testimonis (Bèlich, 1993). La caiguda del colesterol secundària a l’ús de fibrats a les miocardiopaties de Hàmster no va resultar en la disminució del contingut del gall. Les estatines són l’única categoria de medicaments hipolipídics coneguts per bloquejar la síntesi de Mevalonate.

El 1994, Dieubolt et al. Va mostrar una disminució del contingut central del múscul del cor dels conillets de la Guinea més antics (2 anys), i no van veure una disminució significativa del coenzim Q10 sobre els animals més joves (2 a 4 mesos) (Dieubolt, 1994). Els autors van estudiar la funció mitocondrial mesurant el seu potencial de fosforilació de PDA en ATP, i una vegada més, van trobar una disminució del 45% d’aquest potencial en mitocòndries en els animals de dos anys tractats amb Lovastatina, i cap disminució significativa dels anys de fosforilació el grup d’animals joves. Aquesta sensibilitat dels animals més grans per mostrar signes clínics a causa de la deficiència CoQ10 és una font de preocupacions per als humans, ja que són els pacients més antics que es sotmeten a aquests tractaments i perquè són més sensibles als efectes secundaris d’aquests medicaments..

El 1994, Loop et al. Va demostrar de nou que la Lovastatina va causar una disminució del gall del fetge de les rates i que es podia notificar gràcies al coenzim Q (Loop, 1994).

El 1995, Satoh et al van fer l’estudi de Infusió isquèmica (?) En cors de gossos i va trobar que la simvastatina va provocar una disminució significativa del contingut del miocardi en l’enzim Q10 i va augmentar les lesions de reperfusió isquèmica (SATOH, 1995). La pravastitina soluble en aigua també va fer l’objecte d’estudi en aquest model “gos” i no semblava causar el deteriorament de la respiració de les mitocòndries del múscul del cor, ni disminuir el contingut en el Q10 del miocardi. Es creu que la simvastatina liposoluble pot ser més nociva per a aquest model experimental a causa de millor absorció per la membrana de la molècula liposoluble.

El 1997, Morand i els seus coòlegs van estudiar la disminució del contingut central del cor i del fetge en hàmsters, esquirols i mini-porketlets a través del tractament a Simvastatina (Morand, 1997)No van veure cap disminució del contingut del gall i del cor després de l’ús d’una molècula experimental que redueix el colesterol sanguini, 23-oxidosqualè: lanosterol ciclasa, que bloqueja la síntesi de colesterol després del nivell de Mevalonate. I no impedeix el Biosíntesi d’Ubinone d’aquesta manera.

El 1998, Nakahara et al. Estudi comparatiu de Simvastatina (un inhibidor de HMG-Reductasa lipofílic) i pravastatina (un inhibidor hidròfil). (Nakahara, 1997). En un primer grup, els conills van rebre 50 mg / kg de simvastatina al dia durant 4 setmanes. Hi va haver una disminució del 22 al 36% del contingut ubiquinona dels músculs de l’esquelet, així com l’aparició de lesions de necrosi muscular. Al grup II, el tractament amb 100 mg / kg per dia pravastatina durant 4 setmanes no va causar lesions musculars mentre es redueix el contingut d’Ubinne del 18 al 52%. Al grup III, la pravastatina a la dosi de 200 mg / kg diàriament durant 3 setmanes seguides per la distribució a un ritme de 300 lmg / kg per dia durant altres setmanes va provocar una reducció de 49 a 72% del contingut en ubiquinona. I Lesions de necrosi greus dels músculs de l’esquelet.

En 1998, Sugiyama va assenyalar que la pravastatina va provocar una important disminució de l’activitat del complex mitocondrial en el diafragma de les rates de 35 a 55 setmanes (Sugiyama., 1995). Els autors van disparar que un examen clínic en profunditat de la funció muscular respiratòria era indispensable en pacients tractats amb pravastatina, especialment la gent gran.

El 1999, Ichihara et al. Va estudiar els efectes de les estatines en la reperformació isquèmica en el gos i va fer l’observació que el pretractament d’animals amb els inhibidors liposolubles de la HMG Coa-Reductasa (Simvastatina, Atorvastatina, Fluvastatina i Cerivastatina) va agreujar tota la recuperació del múscul del cor després del cardíac. Reperfusió isquèmica, però que la pravastatina soluble en aigua no tenia cap efecte negatiu sobre la contracció del miocardi al model estudiat (Ichihara, 1999).

El 2000, Satoh et al. S’ha observat de nou l’efecte nociu de l’atorvastatina, la fluvastatina i la cerivastatina en la reperfusió isquèmica del gos, aporten la confirmació que els habitants de l’HMG coa-reductasa augmenten el bloqueig de miocàrdies, a causa d’una disminució. D’ATP després d’Isquèmia i Reperfusió (Satoh , 2000).

En 2000, Caliskan i al tractament de les rates de Simvastatin van descobrir una profunda reducció del colesterol i el plasma ATP, que indica un mal funcionament bioenergètic a causa d’una caiguda del gall al cos (Caliskan, 2000).

El 2000, Marz et al. Va estudiar hàmsters que porten malalties del cor hereditàries i van concloure que Lovastatina a la dosi de 10 mg / kg fort pes va augmentar significativament amb malalties del cor, a causa de la insuficiència d’Ubinne al miocardi (Marz, 2000).

Finalment, L’estudi més recent de Pisarenko et al. En les rates tractades de simvastatina a la dosi de 30 mg / kg de pes en viu durant 30 dies va mostrar una disminució significativa en el motor d’ATP i creatinina-fosfat, que indica de nou que la disminució (esgotament) en CoQ10 va generar per estàtues en un efecte nefast sobre l’energia Producció del múscul del cor.

En resum, els estudis animals realitzats a la data porten tota la prova de la “esgotació” en coq10 de sang i teixits, després del tractament amb les estatines. La deficiència CoQ10 és l’origen dels efectes negatius en hàmsters amb miocardiopaties genètiques, en la reperfusió després de la isquèmia miocàrdica en gossos, així com en el contingut d’Ubinsonne del fetge i el cor dels conills experimentals., Amb lesions dels músculs esquelètics. S’ha observat una disminució del contingut del gall i la producció d’ATP ha estat observat en cobertes de dos anys (vells). Les reduccions significatives del contingut del gall s’ha demostrat en hàmsters i esquirols i mini-garrins. També cal assenyalar que les estatines liposolubles semblen tenir una major toxicitat en els animals, especialment en el model de gos de reperfusió isquèmica. Es pot deduir d’aquests animals que les estadines tenen l’opció de provocar una “esgotament” significativa en el gall dels teixits en diverses espècies animals i que aquesta esgotació està vinculada a la dosi utilitzada. En totes les proves animals, una ingesta de CoQ10 abans i durant el tractament amb les estatines ha permès una prevenció completa de trastorns.

Interaccions de seguretat i medicaments

Als Estats Units i en molts altres països, la venda del gall és una venda “sobre el taulell” com a suplement dietètic i el producte és en gran part Reconegut com a segur, sense que cap toxicitat es publiqui en més de mil publicacions sobre home i animals. Els últims resultats de toxicitat animal han estat publicats el 1999 per William et al. S’ha estudiat la toxicitat potencial sobre les rates amb el gall de gavatge oral durant un any a un ritme de 100, 300, 600 i 1.200 mg / kg de pes viu i per dia. No s’han observat modificació de la mortalitat o signes clínics, ni diferència de pes, consum d’aliments ni signes patològics.

Fins a la data, els resultats de 34 proves controlades en comparació amb el placebo sobre 2.152 pacients de condicions cardiovasculars han estat Publicat sense troballa de toxicitat ni cap interacció amb altres drogues. La majoria d’aquestes proves es van recollir a les revistes de Langsjoen el 1998 i el 1999. A més d’aquests assajos placebo, molts assajos de distribució a llarg termini de CoQ10 a dosis de fins a 600 mg / kg de dia, amb un seguiment de fins a 8 anys, sense cap signe de toxicitat. En els casos de fallada cardíaca, almenys 39 proves per un total de 4; 498 pacients van mostrar una seguretat total de l’CoQ10, amb només l’observació de casos rars de nàusees lleugeres.

Seguretat a llarg termini va ser estudiada per Longsjoen el 1990 resumint els resultats registrats en 6 anys de 126 pacients que van presentar el fracàs cardíac (Langsjoen, 1990). Posteriorment el 1993, Morisco et al. Ha publicat un judici condueix a 64 pacients que han presentat un fracàs cardíac, tractat amb CoQ10 o amb placebo durant un any (Moresco, 1993). Els investigadors van trobar una disminució significativa dels casos d’hospitalització a causa de l’agreujament dels símptomes en pacients tractats amb CoQ10, sense trobar efectes secundaris. El 1994, Baggio va publicar els resultats d’una prova realitzada en diversos hospitals i relacionats amb 2.664 pacients amb fallada cardíaca, per 150 mg per dia de coq10 durant 3 mesos i va trobar una molt bona tolerabilitat del producte. (Baggio, 1994).

En 1994, Langsjoen va llançar les seves observacions a llarg termini en 424 pacients cars tractats amb 75 a 600 mg / dia de CoQ10 sense cap efecte secundari sobre pacients a llarg termini., Fins a 8 anys. Només un dels 424 pacients va sentir nàusees irregularment.

Hi va haver dos casos publicats d’interferència potencial de la interferència potencial de CoQ10 amb la coumadina (warfarina), suggerint que el coq10 tenia un efecte de vitamina K (Spigset, 1994) , Landbo, 1998). Aquests resultats no han estat confirmats per altres investigadors i han estat objecte d’una prova posterior presentada a la darrera conferència CoQ10 organitzada per l’Associació Internacional de Coenzim Q10 a Frankfurt, Alemanya, de l’1 al 3 de desembre de 2000 (Engelsen, 2000). Sàver i rutinària, els metges segueixen la taxa de protrombina dels seus pacients tractats amb coumadina, especialment durant un canvi de règim, o quan el pacient absorbeix “sobre el taulell”. En 18 anys de pràctica, l’autor d’aquest article va utilitzar els globals de coq10 sobre diversos milers de pacients amb afecte cardiovascular i encara hi ha una declaració del seu primer incident d’interacció amb la coumadina, a les dosi coq10 fins a 600 mg / dia (resultats no No obstant això, publicat).

Discussió i conclusions

Els inhibidors de la HMG COA-Reductasa (Statines) prescrites molt lliures pels metges Bloosíntesi endògena tant colesterol com coenzim Q10. La disminució de les quantitats de CoQ10 produïda en el cos varia amb la dosi administrada de medicaments i l’eficiència de la molècula utilitzada. La “esgotació” d’aquest co-factor essencial per a la producció d’energia a les cèl·lules, el CoQ10, sembla bastant ben tolerat en els joves i sense història patològica, especialment a curt termini. Però les dades recollides mostren efectes secundaris no desitjats en persones amb trastorns cardíacs i animals en determinats models experimentals, especialment en animals més grans. Se sap que els pacients amb deficiència cardíaca congestiva (CHF congestiva) tenen insuficients en el seu organisme de coenzim Q10, i que el grau de deficiència CoQ10 està en relació amb la gravetat dels símptomes de CHF (Kitamura, 1994; Followers, 1985). El contingut del gall de la sang total és de 1,0 +/- 0,2: g / ml amb deficiències al voltant de 0,6 +/- 0,2: g / ml.També és ben sabut que els nivells de sang de CoQ10 disminueixen regularment des de 40 anys (Kalen, 1989, Soderberg, 1990). Les dades més recents que mostren un defecte en la funció de Myocardial secundària per a la deficiència ICQ10 basada en l’edat en pacients coronàries de ponts són reportats per un equip quirúrgic australià que va aconseguir estudiar la contracció del múscul dels auriculars. En obrir la gàbia toràcica i mesurar-la Contracticació post-isquèmica en reprendre els ritmes cardíacs. Els pacients més grans tenien nivells significativament més baixos en CoQ10. La perfusió del miocardi auricular (de l’Atrium) amb CoQ10 va treure completament la diferència en la contracció dels auriculars en els pacients més grans (més de 70 anys) en comparació amb la dels pacients menors de 60 anys (RosenFeldt, 1999) Aquests investigadors van fer una prova de distribució preoperatòria de CoQ10 comparativa amb un placebo doble cec. Van trobar un millor resultat en les suites operatives de les digites de les artèries coronàries amb el gall. Aquests resultats es van presentar a les sessions científiques del Congrés del 2001 de l’Assemblea del Cor nord-americana, Anaheim (Pepe, 2001). És probable que els pacients sotmesos a artèries coronàries i tractats amb les estatines estiguin més subjectes a una disminució de l’CoQ10 en el seu teixit cardíac i també és probable que els pacients més antics en tractament de les estatines tinguin un gran benefici d’una administració del gall.

Per tant, s’hauria de donar a conèixer a tots els metges que prescriu que les estatines causen “esgotament” en el coenzim Q10 que, en cas de deficiència preexistent com a CHF (Folkers, 1970, Littaru, 1972, Kitamura, 1984, Folkers, 1985) o en la gent gran (Kalen, 1989), té la capacitat de dissuadir seriosament la funció del miocardi. Atès que l’eficàcia de les estatines augmenta contínuament i el contingut de LDL-colesterol disminueix, cal tenir en compte el risc de malalties del cor induïdes per les estatines i es pot notificar per l’administració concomitant de CoQ10 amb les estatines. A més, ja que el coq10 no es subministra en quantitat suficient per la dieta per corregir les possibles deficiències a causa de l’administració de les estadines, les dosis concomitants de CoQ10 per ser defensades han d’estar en forma de suplement dietètic, a la dosi de 100 A 200 mg / dia.

Un quadre d’avís negre a l’etiquetatge de totes les estadines venudes al territori nord-americà s’ha d’escriure de la manera següent:

“Els inhibidors de l’HMG CoA reductase bloquejar la biologia Síntesi d’un factor indispensable, el coenzim Q10, necessari per a la producció d’energia a les cèl·lules. La deficiència de Coelenzyyme Q10 està associada a un mal funcionament del múscul cardíac, a la discapacitat i miopaties hepàtiques (incloent la miopatia cardíaca i la fallada cardíaca congestiva). Tots els pacients Per tant, els inhibidors de la COA-Reductasa HMG haurien de ser notificats per haver de prendre 100 a 200 mg / dia de e Coenzime Q10 en un suplement adequat. “

Bibliografia

70 referències accessibles a

http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/02/May02 /052902/02p-0244-cp00001-02-exhibit_a-vol1.pdf

Currículum vitae de Peter H. Langsjoen, MD, FACC

Data / Lloc de naixement: 3 de maig, 1954 San Francisco California

ciutadà nord-americà

Casat amb Alena M. Langsjoen

4 nens: Jens, Luke, Kent i Lauren

Adreça Professional: 1107, Drive Drive, Tyler, Texas, EUA

Adreça de correu electrònic: [email protected]

Lloc web: http://www.drlangsjoen.com (En construcció?)

Universitat Cursus:

1969-1972 Temple High School, Temple, Texas

1972-1975 La Universitat de Texas a Austin

Llicenciat en Química

1976-1980 El Centre de Ciències de la Salut de la Universitat de Texas a San Antonio, tx

m.D Llicenciat en 1980

1980-1983 La Universitat de Dakota del Nord, Fargo, Dakota del Nord

Residència interna de medicaments

1983-1985 Hospital de Memorial Scott i White, Temple TX

Fellowship cardiològic

Certificacions:

1983 Diplomat, junta nord-americana de medicaments interns

1985 Diplomat, junta nord-americana de medicaments interns , Malalties cardiovasculars

Organitzacions:

Alpha Omega Alpha Honor Society

Col·legi americà de cardiologia – Fellow

Col·legi americà de metges – Membre

Texas Club de cardiòlegs – Membre Président 1997-1998

Associació mèdica Texas – Membre

Comtat de Smith Socoety Medical Socoety – Membre

El Associació Internacional de Coenzim Q10 – MEMBRE FONDATEUR –

Conseil d’administració de 1997 a 2003

http://wwwcsi.unian.it/coenzymeQ/index.htm

expériene Professionnelle

1983-1985 Participació a la Première Étude sur le coenzime q10 dans les cardiomiopaties, AVEC Son Père, per H Langsjoe n, m.d., f.a.c.c. Durant Ses Études AU Scoot i Hospital White, a Temple, TX

1985-1990 Professor associat de Medecine ET Cardiologue a l’Université du Texas Centre de salut a Tyler, Texas

1990- 2003 Clientèle Privée a Tyler, Texas. Spécialisé Dans Les Problèmes des Maladies du Myocarde

Comunicacions aux 6ème, simposis internacionals de 8ème et 9ème sobre els aspectes biomèdics i clínics de la coenzima Q tenus respectivament a Roma, Estocolm et ancone; et à la 1ère Conférenc “Associació Internacional de Coenzim Q10 À oston (EUA) en 1999.

1997 Comitè Executiu de Membre de 1997 de l’Associació Internacional de Coenzim Q10, Dont Le Siège est a Ancone , ITALIE, ET MEMBRE du Conseil d’Administració Depuis SA Fondation.

Recherches en courts sur les aplicacions du coenzime q10 dans le traitement des afeccions Cadiovasculaires;

Publicacions

Deixa un comentari

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *