Articles

Prevenció de la cardiomiopatia antraciclina: prova perduda per a Carvedilol

Sao Paulo, Brasil: el pronòstic a llarg termini dels pacients tractats per al càncer també està vinculat a la prevenció de la toxicitat de miocardi de les antraciclines.

Un estudi per a la prevenció de la cardiomiopatia relacionada amb AnthracyCline per Betabloquant Carvedilol, el judici Ceccy, presentat al 67è Congrés del Col·legi Americà de Cardiologia (Orlando 2018) per l’equip de Monica Samuel Avila et al (São Paulo. Brasil) ha estat publicat a JACC. Malauradament, els resultats d’aquest assaig placebo aleatoritzat en pacients amb càncer de mama que no han rebut quimioteràpia ni radioteràpia abans, són negatius i tenen un cop a les esperances basades en Carvedilol.

Carvedilol titulat vs Placebo durant la quimioteràpia

Entre el 2013 i el 2017, 200 pacients (edat mitjana 51) amb un càncer de mama negatiu, que es tractarà amb quimioteràpia, es van incloure en l’estudi. El tractament va comptar amb 4 cures de ciclofosfamida (600 mg / m²) i doxorubicina (60 mg / m²) cada tres setmanes, després vuit setmanes de Paclitaxel, 80 mg / m² per setmana durant 8 setmanes. Segons un desglossament 1: 1 els pacients han estat aleatoris per rebre dosis creixents de carvedilol adequat abans de cada cicle de quimioteràpia o placebo. Aquests pacients no tenien radioteràpia ni quimioteràpia anteriorment.

La fracció de l’ejecció ventricular esquerra, (FEVG) i la funció diastòlica van ser avaluats per la ecocardiografia de biplà (Simpson els criteris diastòlics habituals) abans del tractament , després un en dos cicles, i en el 6è mes: el final del protocol. Biomarcadors: Troponina I (TNI), el BNP ha estat dosificat abans de cada cura i al final dels 6 mesos.

El criteri primari és la troballa d’una disminució del FEVG del 10% o més El final de l’estudi en comparació amb el FEVG inicial.

Els criteris secundaris són els canvis en el TNI, la taxa BNP i l’evolució dels criteris de disfunció diastòlica.

Carvedilol no és significatiu Eviteu la disminució de la FEVG

27 pacients (14%) tenien una disminució ≥ 10% de la FEVG al final del tractament. No hi ha diferència significativa entre el grup Carvedilol (n = 14) i el grup placebo (n = 13). La disminució absoluta de la FEVG al grup Carvedilol és del 0,9% (64,8% vs. 63,9%) i és de l’1,3% del grup placebo (65,2% vs 63,9%) (P = 0,84, no significatiu).

“En un sol pacient (placebo), es pot conservar el criteri de cardiotoxicitat: FEVG < 35% al final de l’estudi”, diu el Dr. Avila.

La funció de troponina i diastòlica és menys pertorbada al grup Carvedilol

En termes de criteris secundaris, les dosificacions de TNI van ser més altes en ambdós grups a finals dels 6 mesos, però “l’augment va ser inferior El braç Carvedilol, el 26% dels pacients tenien una tarifa > 0.04ng / ml de tni vs. 40% al grup placebo. A més, hi ha hagut una menor incidència de disfunció diastòlica “Especifiqueu els autors. Però, en absència de resultats significatius per als criteris primaris, criteris secundaris, encoratjadors, perden el seu valor.

No s’han observat diferències entre els dos grups per a assajos BNP.

en un pacient (Placebo), es pot conservar el criteri de cardiotoxicitat: FEVG < 35% al final de l’estudi Dr. Monica Samuel Avil

Esdeveniments clínics

Dues morts ocorregudes en el grup Carvedilol i dos en el grup placebo, en relació amb la progressió del càncer. S’ha produït un episodi de flatació auricular i es va produir una insuficiència cardíaca al grup placebo. La pressió arterial i la freqüència cardíaca van ser significativament inferiors al grup Carvedilol (dosi mitjana administrats 18mg / d).

Nova prova perduda per a la prevenció de la cardiomiopatia induïda per l’antraciclina?

Al final, per a investigadors, “l’augment atenuat” de la taxa de TNI al grup Carvedilol suggereix un paper protector a curt termini del beta-bloqueig de les lesions de miocàrdies, sense aquesta traducció per al càlcul de la FEVG.

Sobre el càlcul del FEVG, es pot observar que l’equip brasiler no va utilitzar la ecografia més precisa (global longitudinal longitudinal) per avaluar l’impacte miocàrdic de l’antraciclina. Per què aquests resultats negatius?

La manca d’efecte significatiu de Carvedilol es deu a la baixa incidència de la cardiotoxicitat (a sis mesos) amb les dosis utilitzades des de l’antraciclina (240 mg / m²).De fet, el 86% dels pacients no tenien al final dels 6 mesos de quimioteràpia, disfunció sistòlica tal com es defineix per les societats acadèmiques: disminució del 10% o FEVG < 50% durant el tractament. Tot el FEVG al final del protocol és superior al 55%.

Això es pot explicar pel fet que els pacients que tenien radioteràpia van ser exclosos de l’estudi. Es coneix els efectes tòxics de miocardi d’aquesta associació.

També, per al Dr. Avila, això reforça l’interès d’una valoració baixa / moderada de la dosi d’antraciclines.

En conclusió, Aquests resultats negatius a curt termini són decebedors. Es manté a llarg termini i el trencaclosques de carcòlegs i cardiòlegs: tractar el càncer i protegir el cor.

Amb antraciclines, no és una resolució, però d’efectes tòxics irreversibles … cal assenyalar, però, això Si la quimioteràpia segueix sent un pas terapèutic obligat especialment en dones joves amb càncer de mama, nous tractaments anticanceros, com la immunoteràpia, tenen menys efectes cardíacs.

La manca d’un efecte significatiu del carvedilol es deu a la baixa Incidència de cardiotoxicitat (en sis mesos) amb les dosis utilitzades des d’Anthracicline (240 mg / m²).

cardioprotecció de drogues: altres alternatives?

Durant el congrés de l’ACC 2018, una altra prova de cardioprotecció, presentada a les sessions de proves clíniques tardanes de Me Guglin, va demostrar que l’associació Lisinopril i Carvedilol van tenir un efecte favorable sobre el FEVG en 460 pacients amb càncer de mama Her2 + tractat amb trastuzumab associat amb antraciclina. L’estudi perseguit durant dos anys, però, no es mostra l’eficiència quan el trastuzumab es va utilitzar sols ….

També, el 2016, un estudi amb metoprolol va resultar en la mateixa conclusió de la manca de beta- Bloqueig: Prova Prada per a la qual el càlcul del FEVG en els 120 pacients havia estat dut a terme per la ressonància magnètica. En aquest mateix assaig, Gulatic i col·laboradors va assenyalar, d’altra banda, l’eficàcia del candesatartan a 6 mesos.

Al final, per a la Societat Europea de Cardiologia “, els inhibidors de l’enzim de la conversió (o) Sartan) i beta-bloquejadors es recomanen en pacients amb insuficiència cardíaca simptomàtica o disfunció de miocardi tret que hi hagi una contraindicació “(vegeu la taula). L’ús de DexrazoXane està matisat, reservat per a la prevenció de la toxicitat de les antractives en nens.

Taula / Esc: estratègies de reducció de la cardiotoxicitat no induïda quimioteràpia

Deixa un comentari

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *

Quimioteràpia

Potencial acció cardioprotectora

Totes les quimioteràpies

Identificar i processar factors de risc cardiovascular

Tractar les comorbiditats

Consells d’allargament i de torsió de QTC:

-evit medicaments induint una allargament de qt

-prendre les anomalies metabòliques

límit de la irradiació cardíaca

AnthacyClines i anàlegs

Limitar dosis acumulats (mg / m²) de:

-Dosorubicina < 800;

-doxorubicina < 360;

-Pirubicina < 720;

-mitoxantrone < 160;

-Darubicina < 150.

Canviar les condicions d’administració

Alternativa: DexrazoXane

IEC o ARA2

beta-blot

startines

exercici aeròbic

trastuzumab

IE

Betalockers