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Cellulare e generico, myfortic (micofenolato): gravidanze esposte e malformazioni mentali persistono

Lo studio Epi-Phare su MyCopenolato: Dati raccolti per 8 anni
Studio sull’uso di MyCopenolato in Francia tra Le donne in età fertile e le donne incinte sono state condotte dal gruppo di interesse scientifico Epi-Phare (ANSM-CAM).
I dati provengono dal sistema nazionale dei dati sanitari (SNS). L’analisi si concentra sui dati raccolti tra il 1 ° gennaio 2010 e il 31 dicembre 2017, un periodo di 8 anni e su tutti i farmaci micofenolato commercializzati in Francia, vale a dire cellcept e il suo generico e il myfortic (vedi scatola 1). Gli utenti inclusi in questo studio hanno ricevuto almeno un rimborso di micofenolato durante questo periodo, per un’indicazione autorizzata dall’AMM (trapianto di organi) o da un’indicazione all’esterno AMM (sindrome nefrotica, lupus eritematosa, sclerosi piastra, glomerulopatia o stelo ematopoietico trapianto di cellule).

casella 1 – MyCopenolate in breve
MyCopenolato è un immunosoppressivo selettivo, commercializzato in due forme in Francia:

  • Micofenolato Mofetil: Capsula di cellulare e tablet rivestiti con film, e generico, polvere di cellulare per la sospensione orale, polvere di cellule per la polvere diluibile per la soluzione diluita per infusione
  • micofenolato di sodio: myfortic tablet Gastroresist


Cellcept e myfortic sono indicati, in associazione con ciclosporina e corticosteroidi, nella prevenzione dell’organo di organo dell’organo:

  • per cellulare: in pazienti che hanno beneficiato di un renale , allotrapianto cardiaco o epatico;
  • per myfortic: in pazienti adulti che hanno beneficiato dell’allotrapianto renale.

MyCopenolato in Donne of ChildBearing Age: Nell’aumento crescente di PREME tra il 2010 e il 2017, 17.726 donne di età parziale (13-49 anni) ha ricevuto un trattamento con Micofenolato, su 94.121 pazienti in totale.
Esiste un aumento globale nell’utilizzo di questo immunosoppressivo di 8 anni:

  • + 49% nella popolazione generale,
  • + 44% per le donne di età parziale.

MyCopenolato rimane prevalentemente prescritto come parte dell’indicazione MAM (Autorizzazione alla marketing), con predominanza nei trapianti renali.
Nel 28,5% dei requisiti generali, il micofenolato è stato prescritto all’esterno AMM, in pazienti con sindrome nefrotica, lupus eritematosa, sclerosi multipla, glomerulopatia o pazienti che ha beneficiato di un trapianto. cellule staminali.
Questo tasso va al 42,6% nella popolazione di donne di età parziale.
Totale, le donne (qualsiasi età confusa) rappresentano:

  • 1 paziente su 3 (34,9%) nel gruppo trattati con micofenolato in una situazione di AMM,
  • e più di 1 Paziente su 2 (57,4%) per nel gruppo di pazienti trattati con micofenolato in situazione fuori Amm.

Cellcept e i suoi generici sono i medicinali più prescritti, in particolare, nella situazione fuori AMM (dell’ordine del 95%).
La durata mediana dell’esposizione al micofenolato è di 4,6 anni in una posizione di AMM e 1,9 anni in situazione al di fuori dell’AMM nella popolazione generale.
Questa durata mediana sorge leggermente tra le donne di Età del bambino:

  • Situazione AMM: 4,9 anni,
  • Situazione al di fuori AMM: 2, 3 anni.

Alla fine, mentre l’età degli utenti Ha circa 50 anni in popolazione generale, le donne di età parziale esposta al micofenolato sono più giovani, in media 38 anni (38 anni per situazioni AMM, 37 anni per usi fuori AMM). Micofenolato e gravidanza: persistenza dell’esposizione fetale
Il micofenolato è considerato un potente teratogeno, all’origine di aborti spontanei o malformazioni congenite (viso, membri, organi vitali).
È controindicato in donne in gravidanza e donne di età parziale che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci.
Le misure di prevenzione della gravidanza sono state rafforzate nel 2015 e nel 2016 (i nostri articoli del 30 giugno 2015 e 25 novembre 2015), quindi Rilassato negli esseri umani (il nostro articolo del 26 giugno 2018) e la donna di età parziale (2 metodi contraccettivi consigliati, ma solo un obbligatorio).
di 17.726 donne di età parziale età (13-49 anni) avendo ricevuto un trattamento di micofenolato (almeno 1 rimborso di micofenolato nell’anno precedente e / o durante la gravidanza) e identificato nello studio di 8 anni, 852 ha riportato una gravidanza, Secondo la seguente distribuzione:
– 410 gravidanze in un contesto di trapianto,
– 442 gravidanze escluse il contesto di innesto.
Il numero di gravidanze cade a 383 se i criteri di inclusione almeno 1 rimborso di micofenolato entro 3 mesi precedenti e / o durante la gravidanza.

  • Una media di 50 gravidanza esposta all’anno, oltre 8 anni

In questi otto anni coperti dallo studio, il numero annuale di gravidanze coinvolti nell’esposizione micofenolato è rimasta stabile circa 50 all’anno.

L’età media era di 30 anni all’inizio di Gravidanza, indipendentemente dal contesto dell’uso.
sulle 383 gravidanze con almeno 1 rimborso di micofenolato entro 3 mesi precedenti e / o durante la gravidanza, sono state effettuate 2 dispensazioni medi e il periodo di esposizione è riportato prevalentemente prima e durante il primo trimestre (rispettivamente il 39,2% e il 55,1% rispetto al 5,7% oltre il primo trimestre).
Osserviamo un uso di micofenolato quasi zero durante il terzo trimestre della gravidanza, con un relè da parte dell’Azathioprina, quale qualunque sia il contesto dell’uso:

  • Tra le donne trapiantate: relè principalmente da Azathioprine (in oltre il 70% dei casi);
  • Tra le donne senza antensione del trapianto di organo: relè di azatioprina in circa un terzo dei casi o interrotti (anche circa un terzo dei casi).

Bambini esposti in utero: il 12% dei neonati ha una malformazione sulla crescita delle 383 gravidanze, 214 arrivato a termine (intitolato) e 155 (44%) sono stati interrotti (IVG o IMG). n 164 neonati a nascita, 19 Bambini che presentano almeno una maliforme congenita di nascita (11,6%):

  • al viso e ai membri,
  • presso il dispositivo circolatorio: partizioni cardiache, vasi di grandi dimensioni e / o sistema periferico,
  • al tratto urinario e genitali.

Promemoria dell’ANSM: rispettare le condizioni d’uso di MyCopenolato
A seguito della pubblicazione di questi risultati, l’ANSM richiama che tutto Queste condizioni e raccomandazioni per l’uso del micofenolato dovrebbero essere rigorosamente rispettato, anche quando si utilizza il non-AMM, in particolare nel trattamento di alcune malattie autoimmuni (cf. Scatola 2).
Il follow-up dei dati d’uso verrà proseguito in particolare per misurare l’evoluzione dell’esposizione di micofenolato come risultato della modifica delle misure di riduzione del rischio aggiuntive effettuate nel 2018.

casella 2 – Promemoria delle condizioni e delle raccomandazioni per l’utilizzo di MyCopenolate
micofenolato nelle donne

  • controindicazione in donne in gravidanza e nelle donne che non possono Procreato che non utilizza un metodo contraccettivo efficace e adattato, tranne in assenza di un’alternativa terapeutica appropriata per impedire il rifiuto del trapianto o il trattamento della patologia. Il micofenolato è anche controindicato durante l’allattamento al seno.


I pazienti devono essere pienamente informati dal proprio medico sulla gravidanza associata alla cattura. Trattamento e misure da rispettare Limita questi rischi.
Per avviare il trattamento, il paziente dovrebbe consultare uno specialista medico in ospedale. Discuterà con sé i seguenti punti:

  • è necessario fornire un test di gravidanza negativo (si consiglia un secondo test per confermare il risultato negativo),
  • necessità di impostare la contraccezione efficace e adattata ,
  • è necessario completare e firmare un modulo di accordo di assistenza durante la consultazione ospedaliera.

Durante il trattamento, paziente:

  • continua la sua contraccezione efficace e adattata,
  • realizza test di gravidanza quando necessario (dimenticare la presa contraccettiva, il ciclo irregolare, il sospetto di interazione farmacologica, ecc.),
  • consultato una volta all’anno il suo specialista ospedaliero per rinnovare il suo accordo di cura e assistenza,
  • presenta una copia del modulo Accordo di assistenza firmato per qualsiasi dispensa,
  • Piani tutti i progetti di gravidanza e discutono con il suo specialista per considerare un altro trattamento,
  • con urgenza consultando urgentemente Medico in caso di Sospetto o scoperta della gravidanza ma non smette di prendere il trattamento nel frattempo.

Alla fine del trattamento, il paziente:

  • persegue una contraccezione efficace e adattata per almeno 6 settimane .


mycopenolato in uomini

  • Nessun grave rischio teratogeno per i bambini nati da un padre micofopopélato trattato. La situazione è quindi diversa per uomini e donne.

Tuttavia, il micofenolato è una sostanza genotossica, il rischio di alterazione genetica nel bambino non può essere totalmente esclusa.
Quindi per rimuovere qualsiasi rischio, è preferibile utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 90 giorni dopo l’arresto del trattamento. Questa contraccezione può essere seguita dal paziente o dal suo partner femminile (s).

In caso di progetto di gravidanza, il paziente maschile trattato con il micofenolato deve discutere con il suo Medico del trattamento più appropriato. In caso di scoperta o sospetto di gravidanza al suo partner, il paziente deve informare il suo specialista.
Gli uomini trattati con il micofenolato non dovrebbero rendere la donazione dello sperma per la durata del loro trattamento e fino a 90 giorni dopo la fine .

Qualunque sia la loro situazione, i pazienti trattati con micofenolato, o da qualsiasi altro immunosoppressore, non dovrebbe mai fermare il trattamento senza consigli medici.

per andare più lontano
MyCopenolato: L’ANSM richiama le condizioni della sua prescrizione e la sua liberazione perché il suo uso durante la gravidanza persiste – Punto informativo (ANSM, 10 Febbraio 2020) Uso di micofenolato tra le donne di età parziale e in una gravidanza in Francia tra il 2010 e il 2017 – Epiparare Study (ANSM, 10 Febbraio 2020)
Power Point Point of the Epiphare Study (ANSM, 10 febbraio 2020) Vidal.fr
MyCopenolato e rischio teratogeno: richiedere il miglioramento delle nuove misure precauzionali (18 maggio 2016)
Cellcept e Miefortic (MyCopenolate): nuove raccomandazioni meno vincolanti – Rischio Tetogenico (26 giugno 2018)

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