Articles

Maurice Legoy

El uso terapéutico de los inhibidores de la HMG COA-REDUCTASA (estatinas) y su asociación con la disminución de la coenzima de coenzima de coenzima Q10

Revisión de datos recopilados en el hombre y animales

por Peter H. Langsjoen, MD, FACC, Cardiólogo en Tyler, Texas

Introducción

Inhibidores de HMG -Coreductasa o las estatinas son obviamente la droga más efectiva Grupo para reducir el colesterol LDL. Estos medicamentos se han asociado con una influencia beneficiosa sobre la morbilidad y la mortalidad cardiovascular. Con el resultado de que estas estatinas se han convertido en los medicamentos más recetados en los Estados Unidos con varios millones de pacientes que los absorben regularmente. De acuerdo con las últimas indicaciones otorgadas por NCEP (Programa Nacional de Educación en Colesterol), su uso se ha ampliado, por lo que los pacientes con niveles de colesterol bajo normales ahora se tratan con la esperanza de un impacto favorable en la congestión cerebral. Y el infarto de miocardio. Las estatinas son del uso actual de los ancianos y ha recibido una bienvenida favorable de la comunidad médica. Estatinas Se reconoce un efecto significativo sobre la inflamación y la estabilización de las placas ateromatosas.

Ahora está bien establecido que la ruta de Mevalonato se usa no solo para la biosíntesis del colesterol, sino también en eso. Esencial de cofactor a la producción de energía celular, coenzima q10 (gallo, ubiquinona). Como tal, los inhibidores de la HMG CoA reductasa bloquean la producción de colesterol y coenzima Q10 (Rudney 1981, Goldstein 1990). Esta interacción entre drogas y nutrientes fue revisada por Bliznakov, 1998 y 2002.

La evidencia científica bien establecida es:

1 – Las estatinas bloquean la biosíntesis. Endógeno de colesterol y coq10 por Inhibir una enzima, la HMG-COA reductasa, disminuyendo así la producción de Mevalonato, precursor del colesterol y el gallo 10.

2- El gallo es esencial para la producción de ATP en mitocondrias y es un poderoso antioxidante. Los lípidos presentes en las membranas celulares y transmitidas por LDL. El CoQ10 está biosintesizado por el órgano y también se presenta por la fuente de alimentación.

3: las disminuciones del gallo debido a la acción de las estatinas van más allá de una simple interacción de elementos de drogas. Existe evidencia evidente de una disminución significativa en la CoQ10 en humanos y animales durante el tratamiento estacional.

4 – La evidencia científica ha sido confirmada por la existencia de consecuencias. Nocivo sobre el núcleo consecutivo a una deficiencia de CoQ10 en humanos y en los animales.

5: la deficiencia de coq10 inducida por las estatinas está relacionada con la dosis de las estatinas utilizadas y los efectos clínicos están particularmente marcados entre los ancianos y entre los que tienen antecedentes de deficiencia cardíaca congestiva (CHF: insuficiencia cardíaca congestiva).

6 – La deficiencia de CoQ10 debido a las estatinas se puede corregir completamente con la suplementación con COQ10..

7 – La suplementación de CoQ10 es segura y no tiene influencia negativa en los efectos del anticolesterol. , o sobre los efectos antiinflamatorios de las estatinas.

8: estamos experimentando una verdadera epidemia de CHF en los Estados Unidos. Cerca de 4.8 millones de estadounidenses se ven afectados por esta condición. La mitad de ellos morirán en los próximos 5 años. Cada año, se diagnostican 400,000 casos de nouverters: ver en http://www.nhbi.nih/gov/health/public/heart/other. Aunque las razones de esta epidemia aún se desconocen hasta la fecha, la deficiencia de COQ10 después de la administración de las estatinas no se ha eliminado como un factor favorito.

9: todas las pruebas en gran escala de estatinas desecharon pacientes con clases de NYHA III y Trastornos cardíacos IV, para que no se haya realizado ningún estudio sobre la seguridad de la administración a largo plazo de las estatinas.

Qué está bien establecido

La CoQ10 es la coenzima del mitichondrial Complejos enzimáticos involucrados en la fosforilización oxidativa para la producción de ATP (Mitchell, 1976, Mitchell, 1990, Lenaz, 1991). Este efecto bioenergético de COQ10 se considera fundamental en sus aplicaciones clínicas, en particular para las células con necesidades metabólicas particularmente altas, como las células miocárdicas. La otra propiedad fundamental de la CoQ10 es ser un antioxidante (neutralizar los radicales libres): Beyer, 1990; Villalba, 1997.El CoQ10 es el único antioxidante natural liposoluble conocido para el cual el cuerpo tiene los sistemas de enzimas capaces de regenerar la forma reducida activa de Ubinol (Ermster, 1993). El CoQ10 se transporta en la sangre con lipoproteínas de baja densidad (LDL) y sirve para reducir la oxidación del colestero LDL en caso de estrés oxidativo (Alleva, 1997) y permite la regeneración de la forma reducida (activo) alfa-tocoferol de vitamina E. (Constantinescu, 1994), así como la de la forma reducida de ascorbato (Rodríguez-Aguilera, 1995). Otros aspectos más recientemente resaltados por la función de la CoQ10 se refieren a su participación en la transferencia extramitonachondrial de los electrones, es decir, en la actividad oxidadizada-reductiva de la mitocondrial Membagne (Villalba, 1997), su participación en la glucólisis celular (Legal, 1994), y en el potencial de actividad de los lisosomas y el aparato GOLGI (Gille, 2000). El CoQ10 también desempeña un papel en la mejora de la fluidez de la membrana celular (LENAZ, 1995). Las muchas funciones bioquímicas de la CoQ10 han sido revisadas recientemente por Crane (Crane, 2001).

La coenzima Q10 desempeña un papel vital para la producción de ATP en todas las células, pero es particularmente importante para la función. del miocardio, debido a la importancia de las necesidades energéticas de este órgano. Se ha implementado una deficiencia muscular de sangre y cardíaca en el síndrome de congestión del corazón (CHF) por Kitamura en 1984 y Folkers en 1985. Un grupo de cirujanos de corazón y embarcaciones australianos ha destacado recientemente un deterioro de la función miocárdica de una deficiencia de COQ10 debido a la edad. En pacientes sometidos a informes coronarios (cirugía de bypass de la arteria coronaria: CABG). Este deterioro se ha eliminado totalmente incubando el miocardio auricular con CoQ10 (Rosenfeldt, 1999). Posteriormente, los investigadores realizaron una prueba de suplementación preoperatoria en COQ10 y encontró una mejora en las secuelas postoperatorias de los informes coronarios (PEPE, 2001). Se revisaron ensayos clínicos de la suplementación con COQ10 en enfermedades cardiovasculares, incluyendo CHF, enfermedad isquémica del corazón (Secuela de infarto) y cirugía cardíaca (Langsjoen, 1998, Langsjoen, 1999).

En los Estados Unidos, nosotros Actualmente se enfrentan a una epidemia de CHF, con un aumento considerable en esta afección durante la última década (consulte los cuadros del Centro Nacional de Estadísticas de Salud NIH & NHLB Institute. El número anual de CHF pasó de 10,000 en 1968 a 42,000 en 1993. El número de hospitalizaciones para discapacidades cardíacas se multiplicó por más de 3 entre 1970 y 1994. Durante el estudio más importante sobre el tema, los investigadores del Instituto Henry Ford en el corazón y la sangre. Los buques, en Detroit, destacaron que el número de fallas cardíacas se duplicaron más de 1989 y 1997. Está sorprendente que el La incidencia anual aumentó de 9 a 20 casos para 1000 pacientes (Eurekalert, http://www.eurekalert.org). Estos resultados se recopilaron en el estudio del uso del recurso entre McCullough por McCullough en 2002.

Las curvas se pueden ver en:

http://www.nhlbi.nih.gov/health/public/heart/other/CHF.htm

Las primeras estatinas recibieron su aprobación de uso de 1987. Desde entonces, ha habido una lenta, pero continúa acumulando la evidencia científica que el efecto de la reducción de la CoQ10 tenía una relación. con los tratamientos estadinales y deben tenerse en cuenta por todos los médicos cuando prescriben esta categoría de medicamentos.

Las pruebas en humanos

de 1990 hasta la fecha, se han publicado 15 estudios para evaluar Los efectos de las estatinas en CoQ10 en humanos. 9 de estos estudios fueron estudios de supervisión y 8 de estos estudios han demostrado deficiencias significativas de la CoQ10 secundaria al tratamiento con las estatinas.

Los primeros hallazgos de esta interacción entre estatinas y coq10 han sido reportados por Folkers et al, En 1990, que había observado que los pacientes con miopatía cardíaca preexistente habían experimentado una disminución significativa en su contenido de sangre de CoQ10 y empeorando los signos clínicos, después del tratamiento con Lovastatin. (Folkers et al, 1990). Esta disminución en el contenido de la Sangre CoQ10 y los signos clínicos se produjeron a la suplementación de CoQ10.

En 1993, Watts et al hicieron el estudio de 20 pacientes con hiperlipidemia cuidada por un hipocolesterolimen y la simvastatina, e hicieron la comparación. Con 20 pacientes con hiperlipidemia sometidos a una dieta hipocolesterolElMenting sola y testigos (Watts, 1993).Los pacientes tratados con simvastatina presentaban niveles plasmáticos de coq10 significativamente más bajos y una relación COQ10 / colesterol más baja que los sometidos al régimen único y que los controles. La disminución en el contenido de gallo se vinculó inversamente a la dosis de simvastatina utilizada. Llegaron a la conclusión de que la simvastatina podría disminuir el contenido de plasma coq10 y que esta disminución podría ser mayor que la del colesterol. Los autores contemplaron que este efecto secundario de las estatinas en la síntesis de la CoQ10 podría tener una importancia clínica y los estudios complementarios requeridos. También, también, Ghirlanda et al estudiaron el comportamiento de 30 pacientes hipercolesterolémicos y 10 voluntarios sanos en Un ensayo doble ciego, comparando el efecto de placebo o con pravastatina, o con la simvastatina distribuida durante tres meses (Ghirlanda, 1993). Los dos inhibidores de HMG-Coreductas causaron una disminución significativa en los niveles plasmáticos de colesterol total y COQ10, no solo en sujetos con hipercolesterolemia, sino también entre voluntarios sanos.

en 1994, BargOSI et al. Realizado una prueba controlada aleatoria en 34 pacientes con tratamiento con 20 mg de simvastatina, o con 20 mg de simvastatina suplementada con 100 mg de CoQ10. El estudio mostró que la simvastatina bajó el contenido de colesterol LDL y el contenido de gallo plasmático y las plaquetas de la sangre. La disminución en la CoQ10 del plasma y las plaquetas se impidió en el grupo suplementado sin asignar el efecto anti-colesterol de la simvastatina en el grupo que recibió la suplementación en CoQ10.

en 1995, Laaksonen et al crió Una disminución significativa en el gallo sérico en pacientes de hipercolesterolemia después de un tratamiento de 4 semanas con simvastatina, sin disminuir el contenido de ubiquinona del músculo rojo (Laaksonen, 1995).

en 1996, Laaksonen y Al examinó las biopsias de 19 pacientes con hipercolesterolemia tratada con 20 mg / día de simvastatina y no notaron una disminución en el contenido de los músculos en Ubinona en comparación con el (Laaksonen, 1996).

El mismo año, Pinieux et al. El estudio de 80 pacientes hipercolesterolémicos, 40 de ellos se tratan con 20 mg de simvastatina en comparación con 20 pacientes tratados con fibratos y otros 20 sin ningún tratamiento. El contenido de Ubinson de los pacientes tratados con simvastatina se redujo, mientras que los tratados con fibratos, así como los testigos no mostraron una disminución. Los índices de lactato / piruvato fueron significativamente más altos para las personas que reciben simvastatina, lo que indica una disfunción mitocondrial que no se observó en las personas que han recibido ningún tratamiento o en personas sanas.

en 1997, Palomaki et al dispararon en 27 HyperColesterolémicas Hombres en una prueba de doble ciego de seis semanas, con 60 mg / día de simvastatina (Palomaki, 1997). El tratamiento con lovastatina causó una disminución significativa en el contenido de ubiquinona sérico determinado utilizando el fósforo LDL. También hubo un aumento en la oxidación de LDL en el grupo tratado con lovastatina.

En 1997, Mortensen et al experimentan 45 pacientes con hipercolesterolemia, en una doble ciega usando la tevastatina o la pravastatina durante 18 semanas (Mortensen 1997 ). Se ha resaltado una disminución significativa en el gallo suero en función de la dosis administrada en el grupo de pravastatina de 1.27 +/- 0,34 mmol / litro hasta 1; 02 +/- 0.31 mmol / litro. En el grupo Lovastatin, hubo una mayor reducción del 1,18 +/- 0,36 mmol / L a 0,84 +/- 0.17 mmol / L (P < 0,001). Los autores dispararon que, aunque los inhibidores de la HMG reductastas son seguros y efectivos cuando se considera un horizonte limitado, las posibles consecuencias negativas podrían ocurrir en los tratamientos debido a esta disminución de la COQ10 causada por tratamientos prolongados.

en 1998, Palomaki y Al estudiaron los casos de 19 hombres con hipercolesterolemia con enfermedad de las arterias coronarias tratadas con amorastatina con o sin suplementación en Ubinone (Palomaki, 1998). El tiempo de reactividad para la oxidación del LDL catalizado por cobre se incrementó en un 5% (p = 0.02). Se ha observado que la disminución más rápida en el Ubiquinol LDL y el tiempo más corto de reactividad en la formación de dienos conjugados durante el tratamiento con la amastatina podrían estar estandarizados por suplementos de ubiquinona.

En 1999, Miyake y Al estudiaron el caso de 97 diabéticos dependientes de la insulina tratados con simvastatina y comentó una disminución significativa en las concentraciones séricas de CoQ10 (Miyake, 1999). La complementación oral en COQ10 de los diabéticos tratados con simvastatina aumentó significativamente el contenido de serie en CoQ10 sin afectar los niveles de colesterol. Además, la suplementación con COQ10 disminuyó significativamente la relación cardiotorácica de 51.4 +/- 5.1 a 49.2 +/- 47 (P > 0.03). Los autores concluyeron que el contenido de gallo del diabética se reduce por el tratamiento a las estatinas y que puede asociarse con la miocardiopatía subclínica y reversible durante una suplementación adicional.

en 1999, de Lorgeril et al. Estudio doble ciego de 32 pacientes que reciben 20 mg por día de simvastatina, en comparación con 32 pacientes que reciben 200 mg de fenofibrato (de Lorgeril, 1999). Los contenidos del gallo suero disminuyeron significativamente durante el tratamiento con simvastatina, pero no con fenofibrato. No hubo modificación de la expulsión ventricular izquierda después de 12 semanas de tratamiento. Observaron una pérdida de reserva miocárdica con una bandeja de la fracción ventricular expulsada en respuesta al ejercicio muscular, que podría explicarse por el funcionamiento defectuoso de la diástole inducida por el tratamiento. Desafortunadamente, solo se había llevado a cabo la medición de la expulsión ventricular en este ensayo.

En 2001, Bleske et al logró mostrar una disminución en el contenido general de gallos de la sangre global, en 12 voluntarios jóvenes que presentan colesterol normal. niveles. Cuando un tratamiento con simvastatina o atorstatina durante 4 semanas (Blesque, 2001).

de manera similar en 2001, Wong et al. Mostró que el efecto antiinflamatorio de la simvastatina en humanos era totalmente reversible al suplementar con Mevalonate, pero no durante una suplementación con la CoQ10, lo que indica que el suplemento de CoQ10 no interfirió con este importante efecto antiinflamatorio (Wong 2001).

El estudio más reciente sobre estatinas / CoQ10 ha sido una prueba de control aleatoria realizada por Jula et al y publicada en JAMA (Jula, 2002). En la dosis de 20 mg / día, la simvastatina aporta una reducción del 22% del contenido de CoQ10 del suero (P > 0.001). Las consecuencias clínicas de esta importancia en CoQ10 no se han evaluado en esta prueba.

En resumen, en la evaluación de la coenzima Q10 durante las pruebas terapéuticas con estatinas, aparece una disminución frecuente y niveles de sangre importantes de CoQ10, Especialmente cuando las estatinas se toman con dosis altas y especialmente en los ancianos. En un estudio sobre pacientes con CHF, la disminución en el contenido de la sangre CoQ10 se asoció con una caída en la cantidad de sangre expulsada con un deterioro de los signos clínicos. La suplementación con la COQ10 ha sido efectiva para corregir la deficiencia en Q10 de la sangre y, en una de las pruebas, para

impedir la deficiencia en el nivel de plaquetas. La disminución en la COQ10 en el suero se asoció con un aumento en la relación lactato / piruvato, dando lugar a un mal funcionamiento de la bioenergética mitocondrial, de la deficiencia de la COQ10 inducida por las estatinas. Además, dos ensayos mostraron una mayor oxidibilidad del colesterol LDL consecutivo a una deficiencia de CoQ10 causada por las estatinas. Se ha demostrado que la suplementación de CoQ10 aumenta el contenido de COQ10 de LDL y reduce significativamente la oxidación del colesterol LDL (Alleva, 1997). Un ensayo realizado en 12 adolescentes voluntarios que no tienen trastornos lipídicos tratados a las estatinas no causaron una modificación significativa del contenido de gallo y una prueba realizada en pacientes hipercolesterolémicos tratados con estatinas no reflejó una deficiencia de coq10 de los músculos estriados. En diabéticos, la deficiencia de COQ10 después del tratamiento a las estatinas parece causar la cardiomiopatía subclínica, con un aumento significativo en las relaciones cardiotorácicas durante la suplementación de CoQ10.

Podemos concluir de estos estudios que la finalización en la coenzima Q10 evita que la COQ10 inducida por el estilo Deficiencia sin afectar la efectividad de estos fármacos en la reducción del contenido de colesterol de la sangre y que parece traer beneficios tanto para reducir la oxidación del colesterol. LDLS, así como en la prevención o regresar a la normalidad durante los trastornos clínicos.

Etudes sur les animaux

Entre 1990 et 2001, il a été publié 15 études sur animaux impliquant 6 espèces animales différentes (six sur rats, trois sur hamsters, trois sur chiens, une sur lapins, une sur cobayes

et une impliquant en même temps singe-écureuils, mini-porcelets et hamsters), afin d’évaluer l’effet des statines sur les teneurs en CoQ10 dans le sang et/ou los tejidos. Nueve de estos quince estudios se centraron específicamente en las consecuencias indeseables de la deficiencia de la COQ10

causada por las estatinas: disminución en la producción de ATP, empeorando las lesiones debido a la infusión en caso de isquemia, aumenta la mortalidad durante las cardiomiopatías y las perturbaciones y Lesiones de músculos estriados. Algunos animales son capaces de usar la coenzima Q9 que consiste en una contraparte recubierta más corta de la CoQ10 y en estos casos, se usó el término coenzima Q9 o el de COQ9.

Los primeros datos de animales se publicaron en 1990. por Willis et al. Mostraron disminuciones significativas en concentraciones de coenzima q (gallo) de sangre, corazón y hígado en 45 ratas Holtzman. Esta deficiencia de sangre y tejidos podría impedirse por la suplementación de COQ10 de los animales tratados con Lovastatin (Willis, 1990).

en 1992, Low et al. Se reportaron disminuciones análogas de la ubiquinona en el hígado y el corazón de las ratas tratadas con lovastatina (Mevoline), confirmando las observaciones de Willis.

en 1993, Fukami et al. Modificó un estudio sobre los conejos tratados con simvastatina y se centró en particular en los temas con aumentos en la creatinina quinasa, lactato deshidrogenasa, y mostrando necrosis muscular (Fukami, 1993). Los conejos tratados con simvastatina presentaban un hígado en particular atrofiado y el contenido de la coenzima de su músculo cardíaco era significativamente más bajo que el de los testigos. Pero el contenido de la ubiquinona de los músculos esqueléticos no se vio afectado.

en 1993, Belichard et al. Estudió los efectos de lovastatina en hámsters con trastornos cardiomiomáticos y evidencia de una disminución del 33% en los contenidos del músculo cardíaco con testigos (Belichard, 1993). La caída en el colesterol secundaria al uso de fibratos en las miocardiopatías de Hamster no dio lugar a la disminución del contenido del gallo. Las estatinas son la única categoría de medicamentos hipolipidemicos conocidos por bloquear la síntesis de Mevalonate.

en 1994, DieBolt et al. Mostró una disminución en el contenido central del músculo cardíaco de los conejillos de indias mayores (2 años), y no vieron una disminución significativa en la coenzima Q10 en animales más jóvenes (2 a 4 meses) (DieBolt, 1994). Los autores estudiaron la función mitocondrial al medir su potencial de fosforilación de PDA en ATP, y una vez más, encontraron una disminución del 45% de este potencial en mitocondrias en los animales de 2 años tratados con la amastatina, y ninguna disminución significativa en los años de fosforilación. de animales jóvenes. Esta sensibilidad de los animales mayores para mostrar los signos clínicos debido a la deficiencia de CoQ10 es una fuente de preocupaciones para los humanos, ya que son los pacientes más antiguos que se someten a estos tratamientos y porque son más sensibles a los efectos secundarios de estos medicamentos..

En 1994, Loop et al. Se demuestra nuevamente que la amastatina causó una disminución en el gallo del hígado de las ratas y que podría notificarse gracias a la coenzima q (bucle, 1994).

En 1995, Satoh et al Hicieron el estudio de Infusión isquémica (?) En los corazones de perros y encontró que la simvastatina causó una disminución significativa en el contenido del miocardio en la enzima Q10 y aumentó las lesiones de la reperfusión isquémica (SATOH, 1995). La pravastitina soluble en agua también hizo el objeto de estudio en este modelo «perro» y no parecía causar el deterioro de la respiración de las mitocondrias del músculo cardíaco, ni disminuir el contenido en Q10 del miocardio. Se cree que la simvastatina liposoluble puede ser más dañina para este modelo experimental debido a una mejor absorción por la membrana de la molécula liposoluble.

En 1997, Morand y sus coologues estudiaron la disminución en el contenido central del corazón y el hígado en hámsters, ardillas y mini-Porkletlets a través del tratamiento en Simvastatin (Morand, 1997)No vieron ninguna disminución en el contenido de gallo del hígado y el corazón siguiendo el uso de una molécula experimental que reduce el colesterol en la sangre, 23-oxidosqualeno: la ciclasa de lanosterol, que bloquea la síntesis del colesterol después del nivel de Mevalonato. Y no impide el Biosíntesis de Ubinone de esta manera.

en 1998, Nakahara et al. Modificó el estudio comparativo de la simvastatina (un inhibidor de HMG-reductasa lipófilo) y la pravastatina (un inhibidor hidrófilo). (Nakahara, 1997). En un primer grupo, los conejos recibieron 50 mg / kg de simvastatina al día durante 4 semanas. Hubo una disminución del 22 a 36% del contenido de ubiquinona de los músculos esqueletos, así como la aparición de lesiones de necrosis muscular. En el Grupo II, el tratamiento con 100 mg / kg por día, la pravastatina durante 4 semanas no causó lesiones musculares mientras reduce el contenido de Ubinne de 18 a 52%. En el Grupo III, la pravastatina en la dosis de 200 mg / kg diarios durante 3 semanas, seguido de la distribución a una tasa de 300 lmg / kg por día, por otro 3 semanas causó una reducción de 49 a 72% del contenido en ubiquinona. Y Lesiones serias de necrosis de los músculos del esqueleto.

En 1998, Sugiyama observó que la pravastatina causó una importante disminución en la actividad del complejo mitocondrial en el diafragma de ratas de 35 a 55 semanas (Sugiyama., 1995). Los autores dispararon que un examen clínico en profundidad de la función muscular respiratoria era indispensable en pacientes tratados con pravastatina, especialmente a los ancianos.

en 1999, Ichihara et al. Estudió los efectos de las estatinas en la reperformación isquémica en el perro e hicieron la observación de que el tratamiento previo de los animales con los inhibidores liposolubles de la COA-reductasa de HMG (simvastatina, atorvastatina, fluvastatina y cerevastatina) agravó toda la recuperación del músculo cardíaco después de la Cardiac. Reperfusión isquémica, pero que la pravastatina soluble en agua no tenía un efecto negativo en la contracción del miocardio en el modelo estudiado (Ichihara, 1999).

en 2000, Satoh et al. Se observó nuevamente el efecto nocivo de la atorvastatina, la fluvastatina y la cerevastatina en la reperfusión isquémica del perro, lo que aportaba la confirmación de que los inhaladores de la CO ca-reductasa de HMG aumentan el bloqueo del miocardio, debido a una disminución. Desde ATP después de la isquemia y la reperfusión (Satoh , 2000).

En 2000, Caliskán y al tratamiento de ratas en Simvastatin descubrieron una reducción profunda de colesterol y Plasma ATP, lo que indica un mal funcionamiento bioenergético debido a una caída del gallo en el cuerpo (Caliskan, 2000).

en 2000, Marz et al. Estudió hámsters que llevan una enfermedad cardíaca hereditaria y concluyó que la amaestatina en la dosis de 10 mg / kg fuerte aumentó significativamente con la enfermedad cardíaca, debido a la insuficiencia de Ubinne en el miocardio (Marz, 2000).

Finalmente, El estudio más reciente de Pisarenko et al. En las ratas tratadas con simvastatina a la dosis de 30 mg / kg de peso vivo durante 30 días mostraron una disminución significativa en la ATP y el miocardio de creatinina-fosfato, lo que indica nuevamente que la disminución (agotamiento) en CoQ10 generada por las estatuas a un efecto de Nefaste en la energía. Producción del músculo cardíaco.

En resumen, los estudios de animales realizados hasta la fecha traen toda la prueba del «agotamiento» en la COQ10 de la sangre y los tejidos, después del tratamiento con las estatinas. La deficiencia de CoQ10 está en el origen de los efectos negativos en hámsters con miocardiopatías genéticas, en la reperfusión después de la isquemia miocárdica en perros, así como en el contenido de Ubinsona del hígado y el corazón de los conejos experimentales. Con lesiones de los músculos esqueléticos. Se ha observado una disminución en el contenido de gallo y la producción de ATP en Cobays (antiguos) de dos años. Las reducciones significativas en el contenido de gallo se han demostrado en hámsters y ardillas y mini-lechones. También se debe tener en cuenta que las estatinas liposolubles parecen tener una mayor toxicidad en los animales, particularmente en el modelo de perro de la reperfusión isquémica. Se puede deducir de estos animales que las estatinas tienen la opción de provocar un «agotamiento» significativo en el gallo de los tejidos en varias especies animales y que este agotamiento está vinculado a la dosis utilizada. En todas las pruebas de animales, una ingesta de CoQ10 antes y durante el tratamiento con estatinas ha permitido una prevención completa de los trastornos.

Interacciones de seguridad y medicina

En los Estados Unidos y en muchos otros países, la venta del gallo es una venta de «sobre el mostrador» como suplemento dietético y el producto es en gran parte Reconocido como bastante seguro, sin ninguna toxicidad informada en las más de mil publicaciones hechas sobre el hombre y los animales. Los últimos resultados de la toxicidad animal se han publicado en 1999 por William et al. Se ha estudiado la toxicidad potencial en ratas con Gavage Rooster oral durante un año a una tasa de 100, 300, 600 y 1,200 mg / kg de peso vivo y por día. No se han observado modificaciones de mortalidad o signos clínicos, ni diferencia de peso, consumo de alimentos o signos patológicos.

hasta la fecha, los resultados de 34 pruebas controladas en comparación con placebo en 2,152 pacientes de condiciones cardiovasculares han sido Publicado sin un hallazgo de toxicidad o cualquier interacción con otras drogas. La mayoría de estas pruebas se recolectaron en las revistas de Langsjoen en 1998 y 1999. Además de estos ensayos de placebo, muchos ensayos de distribución a largo plazo de COQ10 en dosis de hasta 600 mg / kg a día, con un seguimiento de hasta 8 años, sin ningún signo de toxicidad. En los casos de falla cardíaca, al menos 39 pruebas que totalizan 4; 498 pacientes mostraron una seguridad total de la CoQ10, con solo la observación de casos raros de náuseas ligeras.

La seguridad a largo plazo fue estudiada por LongsJoen en 1990 que resume los resultados registrados en 6 años de 126 pacientes que presentaron una insuficiencia cardíaca (Langsjoen, 1990). Más tarde en 1993, Morisco et al. Han publicado una prueba lleva a 64 pacientes que han presentado fallas cardíacas, tratadas con CoQ10 o con placebo durante un año (Moresco, 1993). Los investigadores encontraron una disminución significativa en los casos de hospitalización debido a la agravación de los síntomas en pacientes tratados con CoQ10, sin encontrar efectos secundarios. En 1994, Baggio publicó los resultados de una prueba realizada en varios hospitales y se relacionó con 2,664 pacientes con insuficiencia cardíaca, en 150 mg por día de CoQ10 durante 3 meses y encontró una muy buena tolerabilidad del producto. (Baggio, 1994).

En 1994, Langsjoen liberó sus observaciones a largo plazo en 424 pacientes con corazón tratados con 75 a 600 mg / día de CoQ10 sin efecto secundario en pacientes a largo plazo., Hasta 8 años. Solo uno de los 424 pacientes sintió náuseas irregularmente.

Hubo dos casos publicados de posibles interferencias de la interferencia potencial de la CoQ10 con la coq10 (warfarina), lo que sugiere que la CoQ10 tenía un efecto de vitamina K (Spigset, 1994 , LANDBO, 1998). Estos hallazgos no han sido confirmados por otros investigadores y han sido objeto de una prueba posterior presentada en la última conferencia de CoQ10 organizada por la Asociación Internacional de COENZIME Q10 en Frankfurt, Alemania, del 1 al 3 de diciembre de 2000 (Engelsen, 2000). Con sabio y rutinariamente, los médicos siguen la tasa de protrombina de sus pacientes tratados con Coumadine, especialmente durante un cambio de régimen, o cuando el paciente absorbe «sobre el contador». En 18 años de práctica, el autor de este artículo utilizó los monos de CoQ10 a más de varios miles de pacientes con afecto cardiovascular y todavía existe una declaración de su primer incidente de interacción con Coundine, a las dosis de CoQ10 hasta 600 mg / día (los resultados no Aún publicado).

Discusión y conclusiones

Los inhibidores de la HMG Coa-Reductasa (Estatinas) recetados muy generosamente por los médicos bloquean la biosíntesis endógena tanto en el colesterol como la coenzima Q10. La disminución en las cantidades de COQ10 producida en el cuerpo varía con la dosis de fármaco administrada y la eficiencia de la molécula utilizada. El «agotamiento» en este cofactor esencial para la producción de energía en las células, la CoQ10, parece bastante bien tolerada en los jóvenes y sin la historia patológica, particularmente a corto plazo. Pero los datos recopilados muestran efectos secundarios no deseados en personas con trastornos cardíacos y animales en ciertos modelos experimentales, especialmente en animales mayores. Se sabe que los pacientes con deficiencia cardíaca congestiva (CHF congestiva) tienen insuficientes en su organismo de la coenzima Q10, y que el grado de deficiencia de COQ10 está en relación con la gravedad de los síntomas de CHF (Kitamura, 1994; Folkers, 1985). El contenido de gallo de la sangre total es 1.0 +/- 0.2: g / ml con deficiencias alrededor de 0.6 +/- 0.2: g / ml.También es bien sabido que los niveles de sangre en la COQ10 disminuyen regularmente de 40 años (Kalen, 1989, Soderberg, 1990). Los datos más recientes que muestran un defecto en la función miocárdica secundaria a la deficiencia de ICQ10 basada en la edad en pacientes con puentes coronarios son reportados por un equipo quirúrgico australiano que pudo estudiar la contracción del músculo del auricular. Al abrir la jaula torácica y medir su contractilidad post-isquémica al reanudar los latidos cardíacos. Los pacientes mayores tenían niveles significativamente más bajos en CoQ10. La perfusión del miocardio auricular (de la atrio) con COQ10 eliminó completamente la diferencia en la contracción del auricular en los pacientes mayores (más de 70 años) en comparación con la de los pacientes menores de 60 (Rosenfeldt, 1999) Estos investigadores hicieron una prueba de distribución preoperatoria comparativa de COQ10 con un placebo doble ciego. Encontraron un mejor resultado en las suites operativas de los informes de las arterias coronarias con el gallo. Estos resultados se presentaron en las sesiones científicas del Congreso de 2001 de la Asistencia Americana del Corazón, Anaheim (Pepe, 2001). Es probable que los pacientes sometidos a arterias coronarias y tratadas con estatinas estén más sujetas a una disminución en la CoQ10 en su tejido cardíaco y también es probable que los pacientes más antiguos bajo tratamiento por estatuinas tengan un gran beneficio de una administración de gallos.

Por lo tanto, se debe dar a conocer a todos los médicos que prescriben que las estatinas causan «agotamiento» en COENZIME Q10, que, en caso de deficiencia preexistente como en CHF (folkers, 1970, Littaru, 1972, Kitamura, 1984, Folkers, 1985) o en ancianos (Kalen, 1989), tiene la capacidad de disuadir seriamente la función del miocardio. Dado que la efectividad de las estatinas aumenta continuamente y el contenido de LDL-colesterol disminuye, se debe tener en cuenta el riesgo de enfermedad cardíaca inducida por las estatinas y puede ser notificada por la administración concomitante de CoQ10 con estatinas. Además, dado que la COQ10 no se suministra en cantidad suficiente por la dieta para corregir las posibles deficiencias debido a la administración de las estatinas, las dosis concomitantes de CoQ10 a defender deben estar en forma de suplemento dietético, a la dosis de 100 a 200 mg / día.

Una casilla de advertencia negra en el etiquetado de todas las estatinas que se venden en el territorio estadounidense se debe escribir de la siguiente manera:

«Los inhibidores de la COA de HMG reductasa bloquean el bloqueo biológico Síntesis de un factor indispensable, la coenzima Q10, necesaria para la producción de energía en las células. La deficiencia de coelenzima Q10 se asocia con un mal funcionamiento del músculo cardíaco, al deterioro hepático y las miopatías (incluida la miopatía cardíaca y la insuficiencia cardíaca congestiva). Todos los pacientes Por lo tanto, se debe notificar a los inhibidores de la COA-REDUCTASA HMG de tener que tomar de 100 a 200 mg / día de e COENZIME Q10 en un suplemento adecuado. «

bibliografía

70 referencias accesibles en

http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/02/May02 /052902/02p-0244-cp00001-02-cp00001-02-exhibit_a-vol1.pdf

curriculum vitae de Peter H. Langsjoen, MD, FACC

Fecha / lugar de nacimiento: 3 de mayo, 1954 San Francisco California

Ciudadano americano

Casado con Alena M. Langsjoen

4 niños: Jens, Luke, Kent y Lauren

Dirección Professional: 1107, Doctores Drive, Tyler, Texas, EE. UU.

Dirección de correo electrónico: [email protected]

Sitio web: http://www.drlangsjoen.com (En construcción?)

Universidad Cursus:

1969-1972 Temple High School, Temple, Texas

1972-1975 La Universidad de Texas en Austin

Licenciatura en Ciencias en Química

1976-1980 El Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio, TX

M.D Grado EN 1980

1980-1983 La Universidad de Dakota del Norte, Fargo, Dakota del Norte

Medicina interna Residency

1983-1985 Scott y White Memorial Hospital, Temple TX

Cardiología Fellowship

Certificaciones:

1983 Diplomado, Junta Americana de Medegina Interna

1985 Diplomado, Junta Americana de Medicina Interna , Enfermedades cardiovasculares

Organizaciones:

Alpha Omega Alpha Honor Society

Colegio Americano de Cardiología – Compañero

American College of Physicians – Miembro

club de cardiólogos de Texas – Président 1997-1998

Texas Medical Association – Miembro

SMITH CONDADO MÉDICO SOCOTOTY – Miembro

el Asociación Internacional COENZIME Q10 – MEMBRE FONDATEUR –

CONSEIL D’Administración de 1997 à 2003

http://wwwcsi.unian.it/coenzymeQ/index.htm

Expériene Professionnelle

1983-1985 Participación à la première étude sur le coenzyme q10 dans les les cardiomyopathies, avec hijo père, por h langsjoe n, m.d., f.A.C.C. DURANT SES ÉTUDES AU Scoot y Hospital Blanco, à Temple, TX

1985-1990 Profesor Asociado de Medecine et Cardiologue à l’Université Du Texas Health Center à Tyler, Texas

1990- 2003 Clientèle Privée à Tyler, Texas. SPÉCIALISÉ DANS LES Problèmes des Maladies du Myocarde

Comunicaciones AUX 6èME, 8ème ET 9èME Simposios internacionales sobre los aspectos biomédicos y clínicos de la coenzima Q Tenus Respectivement à Roma, Estocolmo et Ancone; Et à la 1ère conférenct «Ed de l’International Coenzyme Q10 Association à Oston (EE. UU.) ES 1999.

1997 Membre Fondateur de L’Comité Ejecutivo de la Asociación Internacional de COENZIME Q10, DONE LE SEIèGE EST à ANCONE , Italie, ET MEMBRE DU CONSEIL D’ADMINISTRACIÓN DEPUIS SA FONDATION.

RECHERCHES EN CORRS SUR LES APLICACIONES DU COENZYME Q10 DANS LE TRAITION DES AFICIOS CADIOVASTULARES;

PUBLICACIONES

Deja una respuesta

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *