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Prevención de la miocardiopatía de la antraciclina: prueba perdida para Carvedilol

SAO PAULO, BRASIL – El pronóstico a largo plazo de los pacientes tratados para el cáncer también está vinculado a la prevención de la toxicidad miocárdica de las antraciclinas.

Un estudio para la prevención de la cardiomiopatía relacionada con la antraciclina por parte de Betabloquant Carvedilol, el juicio de Ceccy, presentado en el 67º Congreso del Colegio Americano de Cardiología (Orlando 2018) por el Equipo Monica Samuel Avila et al (Sao Paulo). Brasil) Ha sido publicado en JACC. Desafortunadamente, los resultados de este ensayo de placebo aleatorizado en pacientes con cáncer de mama que no han recibido quimioterapia ni radioterapia antes, son negativos y toman un golpe a las esperanzas basadas en carvedilol.

carvedilol titulado vs placebo durante la quimioterapia

entre 2013 y 2017, 200 pacientes (edad promedio de 51 años) con un cáncer de mama negativo, para ser tratado con quimioterapia, se incluyeron en el estudio. El tratamiento destacó 4 curas de ciclofosfamida (600 mg / m²) y doxorubicina (60 mg / m²) cada tres semanas, luego ocho semanas de paclitaxel, 80 mg / m² por semana durante 8 semanas. De acuerdo con un desglose 1: 1, los pacientes se han asignado aleatorizado para recibir dosis crecientes de carvedilol adecuado antes de cada ciclo de quimioterapia o placebo. Estos pacientes no tenían radioterapia ni quimioterapia previamente.

La fracción de eyección del ventrículo izquierdo, (FEVG) y la función diastólica fueron evaluadas por ecocardiografía de biplano (SIMPSON los criterios diastólicos habituales) antes del tratamiento Entonces, uno de cada dos ciclos, y en el 6º mes: el final del protocolo. Biomarkers: Troponin I (TNI), el BNP se ha dosificado antes de cada cura y al final de los 6 meses.

El criterio principal es el hallazgo de una disminución en la FEVG del 10% o más en El final del estudio en comparación con el FEVG inicial.

Los criterios secundarios son los cambios en la TNI, la tasa BNP y la evolución de los criterios de disfunción diastólica.

carvedilol no significa significativamente Evitar la disminución en FEVG

27 pacientes (14%) tenían una disminución ≥ 10% del FEVG al final del tratamiento. No hay una diferencia significativa entre el grupo de carvedilol (n = 14) y el grupo de placebo (n = 13). La disminución absoluta en el FEVG en el grupo de carvedilol es del 0,9% (64.8% vs. 63.9%) y es del 1,3% en el grupo placebo (65.2% vs 63.9%) (p = 0,84, no significativo).

«En un solo paciente (placebo), el criterio de la cardiotoxicidad se puede retener: FEVG < 35% al final del estudio», dice el Dr. Avila.

La troponina y la función diastólica están menos perturbadas en el grupo de carvedilol

en términos de criterios secundarios, las dosis de TNI fueron más altas en ambos grupos al final de los 6 meses, sino que «el aumento fue menor en El brazo de carvedilol, el 26% de los pacientes tenían una tasa 0.04ng / ml de TNI vs. 40% en el grupo de placebo. Además, ha habido una menor incidencia de disfunción diastólica , «Especifique los autores. Pero, en ausencia de un resultado significativo para los criterios primarios, los criterios secundarios, alentando, pierden su valor.

No se observaron diferencias entre los dos grupos para los ensayos BNP.

en un paciente (placebo), el criterio de la cardiotoxicidad se puede retener: FEVG < 35% al final del estudio Dr. Monica Samuel Avil

Eventos clínicos

Dos muertes ocurrieron en el grupo de carvedilol y dos en el grupo de placebo, en relación con la progresión del cáncer. Se produjo un episodio de aleteo auricular y un empuje de insuficiencia cardíaca en el grupo placebo. La presión arterial y la frecuencia cardíaca fueron significativamente más bajos en el grupo de carvedilol (dosis promedio administrada 18 mg / d).

¡Nueva prueba perdida para la prevención de la cardiomiopatía inducida por la antraciclina?

Al final, para los investigadores «, el aumento atenuado» de la tasa de TNI en el Grupo de Carvedilol sugiere un papel de protección a corto plazo del bloqueo beta en las lesiones miocárdicas, sin esta traducción para el cálculo de la FEVG.

Acerca del cálculo de la FEVG, se puede observar que el equipo brasileño no usó el ultrasonido más preciso (global longitudinal longitudinal) para evaluar el impacto miocárdico de la antraciclina. ¿Por qué estos resultados negativos?

La falta de efecto significativo de la carvedilol se deba a la baja incidencia de la cardiotoxicidad (a los seis meses) con las dosis utilizadas desde la antimoclina (240 mg / m²).De hecho, el 86% de los pacientes no tuvieron al final de los 6 meses de quimioterapia, disfunción sistólica según lo definido por las sociedades académicas: disminución del 10% o FEVG < 50% durante el tratamiento. Todos los FEVG al final del protocolo son superiores al 55%.

Esto se puede explicar por el hecho de que los pacientes que tenían radioterapia fueron excluidos del estudio. Se conoce los efectos tóxicos del miocardio de esta asociación.

también, para el Dr. Avila, esto refuerza el interés de una titulación baja / moderada de la dosis de antraciclinas.

En conclusión, Estos resultados negativos en el corto plazo son decepcionantes. Sigue siendo el largo plazo y el rompecabezas de los carcólogos y los cardiólogos: tratar el cáncer y proteger el corazón.

con antraciclinas, no es una resolución sino de efectos irreversibles tóxicos … debe tenerse en cuenta que Si la quimioterapia sigue siendo un pasaje terapéutico obligado, especialmente en mujeres jóvenes con cáncer de mama, los nuevos tratamientos anticancerígenos, como la inmunoterapia, tienen menos efectos cardíacos.

La falta de un efecto significativo de carvedilol se deba a la baja. Incidencia de la cardiotoxicidad (a los seis meses) con las dosis utilizadas desde la antraciclina (240 mg / m²).

cardioprotección de medicamentos: otras alternativas?

Durante el Congreso ACC 2018, otra prueba de cardioprotección, presentada en las sesiones de ensayos clínicas de última hora de ME Guglin, mostró que la asociación Lisinopril y Carvedilol tuvieron un efecto favorable en el FEVG en 460 pacientes con cáncer de mama HER2 + tratado con trastuzumab asociado con la antraciclina. Sin embargo, el estudio persiguió durante dos años no ha mostrado eficiencia cuando se usó el trastuzumab solo …

también, en 2016, un estudio con metoprolol resultó en la misma conclusión de la falta de bet. Bloqueador: PRADA PRUEBA PARA QUE EL CÁLCULO DE LA FEVG En los 120 pacientes habían sido llevados a cabo por la RMI. En este mismo ensayo, gulatic y colaboradores señalaron, por otro lado, la efectividad de los candesartán a los 6 meses.

Al final, para la Sociedad Europea de Cardiología «, los inhibidores de la conversión de la enzima (o Sartan) y los bloqueadores beta se recomiendan en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción miocárdica a menos que haya una contraindicación «. (Ver tabla). El uso de DexraZoxane es matizado, reservado para la prevención de la toxicidad de las antraciclinas en los niños.

Tabla / ESC: estrategias de reducción de la cardiotoxicidad no inducida quimioterapia

quimioterapia

Posible acción cardioprotectora

todas las quimioterapias

Identificar y procesar factores de riesgo cardiovascular

Trate las comorbilidades

QTC AUSTANCTE Y TRANSPORTE CONSEJOS:

-Eviten medicamentos que inducen un alargamiento de QT

-prend a cargo las anomalías metabólicas

Limite la irradiación cardíaca

AnthacyClines y Analogs

Limite las dosis acumulativas (mg / m²) de:

-dosorubicina < 800;

-doxorubicin < 360;

-épirubicin < 720;

-MITOXANTRONE < 160;

-idarubicina < 150.

Cambie las condiciones de administración

alternativa: DEXRAZOXANE

IEC o ARA2

BETA-BLOT

EJERCICIOS DE AEROBICO

Trastuzumab

es decir

Betalockers

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