Articles

Cellcept e Generic, MyFortic (Mycophenolate): persistencias expostas e malformacións mentais persisten

o estudo EPI-PHARE sobre micofenolado: datos recollidos por 8 anos
Estudo sobre o uso do micofenolado en Francia As mulleres de idade fértil e as mulleres embarazadas foron conducidas polo grupo de interese científico EPI-PHARE (ANSM-CAM).
Os datos son do sistema nacional de datos de saúde (SNDS). A análise céntrase nos datos recollidos entre o 1 de xaneiro de 2010 eo 31 de decembro de 2017, un período de 8 anos e en todos os medicamentos micofenolados comercializados en Francia, é dicir, Cellcept e os seus xenéricos e MyFortic (ver caixa 1).
Usuarios incluídos neste estudo recibiron polo menos un reembolso micofenolado durante este período, para unha indicación autorizada polo AMM (transplante de órganos) ou unha indicación fóra de AMM (síndrome nefrotic, lupus eritematoso, esclerose de placa, glomerulpatía ou hematopoietic stem transplante celular).

Caixa 1 – Micofenolada en breve
Micofenolate é un inmunosupresivo selectivo, comercializado en dúas formas en Francia:

  • Mycophenolate Mofetil: cápsula de cápsula de cela e códigos de cine, e genérico, en po de cellcept para a suspensión oral, en po de cellift para a solución diluída para a infusión
  • Mycophenolate de sodio: a tableta gostrístico myfortic


cellct e myfortic están indicados, en asociación con ciclosporina e corticosteroides, na prevención do órgano de órgano de órgano:

  • para celépt: en pacientes que se beneficiaron dun renal , cardíaco ou alíngoro hepático;
  • para MyFortic: en pacientes adultos que se beneficiaron da allografía renal.

Mycophenole en mulleres de idade fértil: En aumento de aumento en
entre 2010 e 2017, 17.726 mulleres de idade fértil (13-49 anos) recibiron tratamento con Mycophenolate, de 94.121 pacientes en total.
Existe un aumento global no uso deste inmunosupresivo de 8 anos de idade:

  • + 49% na poboación xeral,
  • + 44% para as mulleres de idade fértil.

Micofenolato permanece predominantemente prescrito como parte da indicación MAM (ACM), con predominio en transplantes renais.
No 28,5% dos requisitos xerais, o micofenolado foi prescrito fóra de AMM, en pacientes con síndrome nefrótico, lupus eritematoso, esclerose múltiple, glomerrulopatía ou pacientes que se beneficiaron dun transplante. Células nai.
Esta taxa vai ao 42,6% na poboación de mulleres de idade infantil.
Total, mulleres (calquera idade confusa) representan:

  • 1 paciente en 3 (34,9%) no grupo tratado con micofenolado nunha situación de amm,
  • e máis de 1 Paciente en 2 (57,4%) para o grupo de pacientes tratados con micofenolado en situación fóra de AMM.

Cellcept e os seus xenéricos son os medicamentos máis prescritos, en particular, na situación fóra de AMM (da orde do 95%).
A duración mediana de exposición ao micofenolado é de 4,6 anos nunha posición de AMM e 1,9 anos en situación fóra de AMM na poboación xeral.
Esta duración mediana levanta lixeiramente entre as mulleres de Idade do fértil:

  • Situación Amm: 4,9 anos de idade,
  • Situación fóra de amm: 2, 3 anos.

Finalmente, mentres que a idade dos usuarios Ten uns 50 anos de idade en poboación xeral, as mulleres de idade fértil expostas a micofenoladas son máis novas, en media de 38 anos (38 anos por situacións de AMM, 37 anos para usos fóra de AMM). Micofenolado e embarazo: persistencia da exposición fetal
Micofenolada considérase unha poderosa teratóxena, á orixe de abortos espontáneos ou malformacións conxénitas (rostro, membros, órganos vitais).
Está contraindicado en mulleres embarazadas e mulleres de idade de fértil que non usan métodos anticonceptivos altamente efectivos.
As medidas de prevención de embarazo foron reforzadas en 2015 e 2016 (os nosos artigos de 30 de xuño de 2015 e 25 de novembro de 2015), entón Relaxado en humanos (o noso artigo de 26 de xuño de 2018) e a muller de idade fértil (2 métodos anticonceptivos recomendados, pero só un obrigatorio).
de 17.726 mulleres de idade fértil (13-49 anos) que recibiu o tratamento micofenolado (polo menos 1 reembolso do micofenolado no ano anterior e / ou durante o embarazo) e identificado durante o estudo de 8 anos, 852 informou un embarazo, Segundo a seguinte distribución:
– 410 embarazos nun contexto de transplante,
– 442 embarazos excluíndo o contexto de enxerto.
O número de embarazos cae a 383 se os criterios de inclusión de polo menos 1 reembolso de micofenolados no prazo de 3 meses anteriores e / ou durante o embarazo.

  • unha media de 50 embarazo exposto por ano, máis de 8 anos anos

Nestes oito anos cubertos polo estudo, o número anual de embarazos implicados na exposición micofenolada mantívose estable ao redor de 50 por ano.

A idade media era de 30 anos ao comezo de embarazo, independentemente do contexto de uso.
No 383 embarazos con polo menos 1 reembolso de micofenolado no prazo de 3 meses anteriores e / ou durante o embarazo, realizáronse dúas dispensacións medias e o período de exposición é predominantemente informado antes e durante o primeiro trimestre (respectivamente 39,2%) e 55,1% en comparación co 5,7% máis aló do primeiro trimestre).
Observamos un uso de micofenolado case cero durante o terceiro trimestre do embarazo, cun relé polo azatioprine, o que sexa o contexto de uso:

  • Entre as mulleres transplantadas: relé principalmente por azatioprine (en máis do 70% dos casos);
  • Entre as mulleres sen antecedente de transplante de órganos: relé de azatioprine en aproximadamente un terzo dos casos ou interrompido (en aproximadamente un terzo dos casos).

Os nenos expostos no útero: o 12% dos recién nacidos teñen unha malformación
nos embarazos 383, 214 chegou a termo (vivo nacido) e 155 (44%) foron interrompidos (IVG ou IMG). n 164 recentemente nados ao nacer, 19 Nenos que presentan polo menos unha malformación conxénita de nacemento (11,6%):

  • na cara e os membros,
  • no dispositivo circulatorio: particións cardíacas, grandes buques e / ou sistema periférico,
  • no tracto urinario e xenitais.

Recordatorio da ANSM: Respectar as condicións de uso do micofenolado
Seguindo a publicación destes resultados, a ANSM recorda que todo Estas condicións e recomendacións para o uso do micofenolado deben ser estrictamente respectado, incluído cando se usa non Amm, particularmente no tratamento de certas enfermidades autoinmunes (cf. Caixa 2).
O seguimento dos datos de uso continuará en particular a medida da evolución da exposición micofenolada como resultado da modificación das medidas de redución de riscos adicionais realizadas en 2018.

Box 2 – Recordatorio das condicións e recomendacións para o uso de micofenolado
Mycophenolate en mulleres

  • contraindicación en mulleres embarazadas e mulleres que non poden procreate que non usa un método anticonceptivo eficaz e adaptado, salvo a ausencia dunha alternativa terapéutica adecuada para evitar o rexeitamento de transplante ou tratar a patoloxía. Micófenolado tamén está contraindicado durante a lactancia materna.


Os pacientes deben estar totalmente informados polo seu médico sobre o embarazo asociado á captura. Tratamento e medidas a ser respectadas Limite estes riscos.
Para iniciar tratamento, o paciente debería consultar a un médico especialista no hospital. Discutirá con el os seguintes puntos:

  • Debe proporcionar unha proba de embarazo negativo (recoméndase unha segunda proba para confirmar o resultado negativo),
  • necesidade de configurar a contracepción efectiva e adaptada ,
  • Debe completar e asinar un formulario de acordo de atención durante a consulta hospitalaria.

Durante o tratamento, o paciente:

  • continúa a súa contracepción efectiva e adaptada,
  • realiza probas de embarazo cando sexa necesario (esquecendo a toma de anticonceptivos, o ciclo irregular, a sospeita da interacción de drogas, etc.),
  • consultado unha vez ao ano o seu especialista hospitalario para renovar o seu pedido e acordo,
  • presenta unha copia do formulario de acordo de asistencia sinatura para calquera dispensación,
  • planea todo o proxecto de embarazo e discútao co seu especialista para considerar outro tratamento,
  • consulta con urxencia a súa Doutor en caso de Sospeita ou descubrimento do embarazo pero non deixa de tomar o seu tratamento mentres tanto.

Ao final do seu tratamento, o paciente:

  • persegue a contracepción efectiva e adaptada por polo menos 6 semanas .


Micofenolate en homes

  • Non hai risco tératógeno grave para os nenos que nacen dun pai mycophopálate tratados. A situación é, polo tanto, diferente para homes e mulleres.

Con todo, o micofenolado é unha substancia genotóxica, o risco de alteración xenética no neno non pode ser totalmente excluída.
Así, para eliminar calquera risco, é preferible utilizar un método anticonceptivo eficaz durante o tratamento e durante polo menos 90 días despois da interrupción do tratamento. Esta contracepción pode ser seguida polo paciente ou polo seu compañeiro (s) compañeiro (s).

en caso de proxecto de embarazo, o paciente masculino tratado con micofenolado debe discutir co seu médico de tratamento máis adecuado. En caso de descubrimento ou sospeita de embarazo no seu compañeiro, o paciente debe informar ao seu especialista.
Os homes tratados con micofenolados non deben facer doar esperma a duración do seu tratamento e ata 90 días despois do final .

Sexa cal sexa a súa situación, os pacientes tratados con micofenolato, ou por calquera outro imunossupressor, nunca debe deixar o seu tratamento sen orientación médica.

para ir máis lonxe
Mycophenoleol: a ANSM recorda as condicións da súa receita e a súa liberación porque o seu uso durante o embarazo persiste – Punto de información (ANSM, 10 de febreiro 2020)
Uso de micofenolado entre as mulleres da idade fértil e nun embarazo en Francia entre 2010 e 2017 – Epiphare Study (ANSM, 10 de febreiro 2020)
Punto de Power Point do estudo Epiphare (ANSM, 10 de febreiro de 2020)
On Vidal.FR
Micofenolado e risco teratógeno: convocatoria de mellora de novas medidas de precaución (18 de maio de 2016)
Celépt e MyFortic (Mycophenolate): novas recomendacións menos vinculantes – Risco tetoxénico (26 de xuño de 2018)

Deixa unha resposta

O teu enderezo electrónico non se publicará Os campos obrigatorios están marcados con *