Articles

Maurice Legroy

Uso terapéutico de inhibidores HMG COA-REDUCTASSA (estatinas) e a súa asociación coa diminución do coenzima coenzima Q10

Revisión de datos recollidos no home e animais

por Peter H. Langsjoen, MD, FACC, cardiólogo en Tyler, Texas

Introdución

HMG inhibidores -Coreductas ou estatinas é obviamente a droga máis eficaz grupo para reducir o colesterol LDL. Estas drogas asociáronse a unha influencia beneficiosa sobre a morbilidade e a mortalidade cardiovascular. Co resultado de que estas estatinas convertéronse nos medicamentos máis comunmente prescritos nos Estados Unidos con varios millóns de pacientes que os absorben regularmente. Segundo as últimas indicacións dadas por NCEP (Programa Nacional de Educación de Colesterol), o seu uso foi expandido, polo que os pacientes con niveis normais de colesterol baixos agora son tratados coa esperanza dun impacto favorable sobre a conxestión cerebral. E a infarta de miocardio. As estatinas son do uso actual dos anciáns e recibiu unha boa acollida da comunidade médica. Estatas son recoñecidos un efecto significativo sobre a inflamación e estabilización das placas aterromatas.

Agora está ben establecido que o camiño de Mevalonato úsase non só para a biosíntese do colesterol, senón tamén niso. Co-factor esencial Á produción de enerxía celular, coenzima Q10 (galo, ubiquinona). Polo tanto, os inhibidores da HMG CoA reductase bloquean a produción de colesterol e coenzima Q10 (Rudney 1981, Goldstein 1990). Esta interacción entre drogas e nutrientes foi revisada por Bliznakov, 1998 e 2002.

A evidencia científica ben establecida é:

1 – as estatinas bloquean a biosíntese. Endóxeno do colesterol e CoQ10 por inhibindo unha enzima, o HMG-CoA reductasase, diminuíndo así a produción de Mevalonate, precursor do colesterol e o galo 10.

2- O galo é esencial para a produción de ATP en mitocondria e é un poderoso antioxidante Os lípidos presentes nas membranas celulares e transmiten por LDL. O COQ10 é biosintetizado polo órgano e tamén é traído pola fonte de alimentación.

3 – Os diminutos do galo debido á acción das estatinas van máis alá dunha interacción simple de drogas. Hai evidencias evidentes de unha diminución significativa no CoQ10 en humanos e animais durante o tratamento estatal.

4 – a evidencia científica foi confirmada pola existencia de consecuencias. Nocivo no núcleo consecutivo a unha deficiencia de COQ10 en humanos e en animais.

5 – A deficiencia de CoQ10 inducida polas estatinas está relacionada coa dose de estatinas utilizadas e os efectos clínicos están particularmente marcados entre os anciáns e entre os que teñen unha historia de deficiencia cardíaca congestiva (CHF: A insuficiencia cardíaca congestiva).

6 – A deficiencia de CoQ10 debido a estatinas pode ser completamente corrixida coa suplementación de CoQ10.

7 – Suplemento CoQ10 é seguro e non ten ningunha influencia negativa sobre os efectos anticolesteres , ou nos efectos antiinflamatorios das estatinas.

8 – Estamos experimentando unha epidemia real de CHF nos Estados Unidos. Cerca de 4,8 millóns de estadounidenses están afectados por esta condición. A metade deles morrerán nos próximos 5 anos. Cada ano, os 400.000 casos de nouverters son diagnosticados: ver en http://www.nhbi.nih/gov/health/public/heart/other. Aínda que as razóns para esta epidemia aínda son descoñecidas ata a data, a deficiencia de CoQ10 tras a administración de estatinas non foi eliminada como un factor favorito.

9 – Todas as probas a gran escala de estatinas descartadas con clases de NYHA III e IV trastornos cardíacos, polo que non se fixo ningún estudo sobre a seguridade da administración de estatinas a longo prazo.

O que está ben establecido

O CoQ10 é a coenzima do mitichondrial Complexos enzimáticos implicados na fosforilización oxidativa para a produción de ATP (Mitchell, 1976, Mitchell, 1990, Lenaz, 1991). Este efecto bioenergético de COQ10 considérase fundamental nas súas aplicacións clínicas, especialmente para as células con necesidades metabólicas particularmente altas como as células miocardiais. A outra propiedade fundamental do CoQ10 é ser un antioxidante (neutralizar os radicais libres): Beyer, 1990; Villalba, 1997.O CoQ10 é o único antioxidante natural liposoluble coñecido para o que o corpo ten os sistemas enzimáticos capaces de rexenerar a forma reducida activa de Ubinol (Ermster, 1993). O CoQ10 é transportado no sangue con lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e serve para reducir a oxidación do LDL Cholestero en caso de estrés oxidativo (Alleva, 1997) e permite a rexeneración da forma reducida (activa) Alpha-tocoferol de vitamina E (Constantinescu, 1994), así como a da reducida forma de ascorbato (Rodríguez-Aguilera, 1995). Outros aspectos máis recentemente destacados pola función do CoQ10 afectan a súa participación na transferencia extramitondrial dos electróns, é dicir na actividade oxidada-reductora da mitocondrial Membragne (Villalba, 1997), a súa participación na glicólise celular (Lawen, 1994), e no potencial de actividade de Lysosomas e GOLGI Aparello (Gille, 2000). O CoQ10 tamén desempeña un papel na mellora da fluidez da membrana celular (Lenaz, 1995). As moitas funcións bioquímicas do CoQ10 foron recentemente revisadas por Crane (Crane, 2001).

O coenzima Q10 desempeña un papel vital para a produción de ATP en todas as células, pero é particularmente importante para a función do miocardio, por mor da importancia das necesidades enerxéticas deste órgano. Unha deficiencia muscular de sangue e corazón foi implementada na síndrome de conxestión de corazón (CHF) por Kitamura en 1984 e Folkers en 1985. Un grupo de cirurxiáns de corazón e buque australiano destacou recentemente un deterioro da función de miocardio dunha deficiencia de CoQ10 debido á idade En pacientes sometidos a briefings coronarios (cirurxía de bypass arterial coronaria: CABG). Este deterioro foi totalmente eliminado incubando o miocardio auricular con CoQ10 (Rosenfeldt, 1999). Posteriormente, os investigadores realizaron unha proba de suplementación preoperatoria en CoQ10 e atoparon unha mellora nas secuelas post-operativas dos briefings coronarios (Pepe, 2001). Os ensaios clínicos da suplementación COQ10 en enfermidades cardiovasculares, incluíndo a CHF, a enfermidade isquímica do corazón (secuela de infarto) e cirurxía cardíaca foron revisadas (Langsjoen, 1998, Langsjoen, 1999).

Nos Estados Unidos, nós actualmente enfróntanse a unha epidemia de CHF, cun aumento considerable nesta condición durante a última década (ver gráficos do Centro Nacional de Estatística de Saúde NIH & NHLB Institute. O número anual de CHF pasou de 10.000 en 1968 a 42.000 en 1993. A cantidade de hospitalizacións para discapacidades cardíacas multiplicouse por máis de 3 entre 1970 e 1994. Durante o estudo máis importante sobre o tema, os investigadores do Instituto Henry Ford no corazón e no sangue Os buques, en Detroit, destacaron que o número de fallos cardíacos máis que dobrou entre 1989 e 1997. É golpeando que o A incidencia anual aumentou de 9 a 20 casos por 1000 pacientes (EurekAlert, http://www.eurekalert.org). Estes resultados foron recollidos no estudo do uso de recursos entre o corazón máis xusto (alcance) por McCullough en 2002.

As curvas pódense ver en:

http://www.nhlbi.nih.gov/health/public/heart/other/CHF.htm

As primeiras estatinas recibiron a súa aprobación de uso a partir de 1987. Desde entón, houbo un lento, pero continúa acumulando evidencias científicas que o efecto de” A redución do CoQ10 tivo unha relación con tratamentos estatais e debe tomarse en consideración por todos os médicos cando prescriben esta categoría de drogas.

As probas en humanos

A partir de 1990 ata a data, publicáronse 15 estudos para avaliar Os efectos das estatinas en CoQ10 en humanos. 9 destes estudos foron os estudos de supervisión e 8 destes estudos demostraron deficiencias significativas do COQ10 secundario ao tratamento con estatinas.

Os primeiros resultados desta interacción entre estatinas e CoQ10 foron informados por folkers et al, En 1990, que observara que os pacientes con miopatía cardíaca preexistente experimentaron unha diminución significativa no seu contido sanguíneo de CoQ10 e empeorando os signos clínicos, despois do tratamento con Lovastatin. (Folkers et al, 1990). Esta diminución do contido de CoQ10 de sangue e os signos clínicos obtidos á suplementación de CoQ10.

En 1993, Watts et al realizou o estudo de 20 pacientes con hiperlipidemia coidada por un hipócralemedor e a simvastatina e fixeron a comparación Con 20 pacientes con hiperlipidemia sometidos a unha dieta hipocolestestreolemongering só e testemuñas (Watts, 1993).Os pacientes tratados con Simvastatin presentáronse niveis de plasma de CoQ10 significativamente menor e unha relación máis baixa de CoQ10 / colesterol que os sometidos ao único réxime e que os controis. A diminución do contido de galo foi vinculada inversamente á dose de Simvastatin usada. Eles concluíron que a Simvastatin podería baixar o contido de Plasma Coq10 e que esta diminución podería ser maior que a de colesterol. Os autores preventon que este efecto secundario das estatinas sobre a síntese do CoQ10 podería ter clínicamente importancia e requirir estudos complementarios.

En 1993 tamén, o ghirlanda et al estudou o comportamento de 30 pacientes hipercolestéricos e 10 voluntarios saudables en Un xuízo dobre cego, comparando o efecto de placebo ou con pravastatin, ou coa simvastatina distribuída durante tres meses (Ghirlanda, 1993). Os dous inhibidores de HMG-coreductas causaron unha diminución significativa nos niveis de plasma do colesterol total e CoQ10, non só en materias con hipercolesterolemia, senón tamén entre voluntarios saudables.

En 1994, Bargosi et al. Realizou unha proba controlada aleatoria en 34 pacientes con tratamento con 20 mg de Simvastatin, ou con 20 mg de Simvastatin complementado con 100 mg de CoQ10. O estudo mostrou que Simvastatin baixou o contido de colesterol LDL e o contido de plasma de plasma e as plaquetas de sangue. A diminución do COQ10 do plasma e as plaquetas foi impedida no grupo complementado sen acceder o efecto anti-colesterol da simvastatina no grupo que recibe a suplementación en CoQ10.

En 1995, Laaksonen et al levantada unha diminución significativa do galo de soro en pacientes de hipercolesterolemia despois dun tratamento de 4 semanas con Simvastatin, sen diminuír o contido de Ubiquinone do músculo vermello (Laaksonen, 1995).

En 1996, Laaksonen e AL examinou biopsies de 19 pacientes con hipercolesterolemia tratada con 20 mg / día de Simvastatin e non notaron unha diminución do contido dos músculos en Ubinone en comparación co (laaksonen, 1996).

O mesmo ano, Pinieux et al feita O estudo de 80 pacientes hipercolesterolémicos, 40 deles sendo tratados con 20 mg de Simvastatin en comparación con 20 pacientes tratados con fibratas e 20 outros sen ningún tratamento. O contido de Ubinson dos pacientes tratados con Simvastatin foi reducido, mentres que os tratados con fibrados e as testemuñas non mostraron ningunha diminución. As proporcións de lactato / piruvato foron significativamente máis altas para que as persoas que reciban Simvastatin, indicando unha disfunción mitocondrial que non se observou nas persoas que recibiron ningún tratamento ou en persoas saudables.

En 1997, Palomaki et al despedido en 27 hipercolesterolemias Homes nunha proba dual-cego de seis semanas, con 60 mg / día de Simvastatin (Palomaki, 1997). O tratamento con Lovastatin causou unha diminución significativa no contido de UbiMinone Serum determinado usando o fósforo LDL. Houbo tamén un aumento no LDL oxidante no grupo tratado con Lovastatin.

En 1997, Mortensen et al experimentando 45 pacientes con HyperCholesterolemia, nun dobre-cego usando Lovastatin ou Pravastatin durante 18 semanas (Mortensen 1997 ). Unha diminución significativa do galo sérico como función da dose administrada foi destacada no grupo Pravastatin de 1.27 +/- 0,34 mmol / litro de ata 1; 02 +/- 0,31 mmol / litro. No grupo de Lovastatin, houbo unha maior redución do 1,18 +/- 0,36 mmol / l a 0,84 +/- 0,17 mmol / l (p < 0,001). Os autores dispararon que, aínda que os inhibidores da HMG Reductasa son seguros e efectivos cando se considera un horizonte limitado, posibles consecuencias negativas poderían ocorrer nos tratamentos por mor desta diminución do CoQ10 causado por tratamentos prolongados.

en 1998, Palomaki e Al estudou os casos de 19 homes con hipercolesterolemia con enfermidade das arterias coronarias tratadas con Lovastatin con ou sen suplementación en Ubinone (Palomaki, 1998). O tempo de reactividade para a oxidación do LDL catalizado por cobre foi aumentado nun 5% (P = 0,02). Observouse que a diminución máis rápida do LDL Ubiquinol eo tempo de reactividade máis curta na formación de dienos conxugados durante o tratamento con Lovastatin podería ser estandarizado por suplementación ubiquinona.

En 1999, Miyake e Al estudaban o caso de 97 diabéticos dependentes de non insulina tratados con Simvastatin e comentou unha diminución significativa nas concentracións de soro de CoQ10 (Miyake, 1999). A complementación oral en CoQ10 dos diabéticos tratada con Simvastatin aumentou significativamente o contido en serie en CoQ10 sen afectar os niveis de colesterol. Ademais, a suplementación CoQ10 diminuíu significativamente a proporción cardiotorácica de 51.4 +/- 5.1 a 49.2 +/- 47 (P > 0.03). Os autores concluíron que o contido de galo dos diabéticos redúcese polo tratamento ás estatinas e que pode asociarse coa cardiomiopatía subclínica e reversible durante unha suplementación adicional.

En 1999, de Lorgeril et al Estudo dobre cego de 32 pacientes que reciben 20 mg por día de Simvastatin, en comparación con 32 pacientes que reciben 200 mg fenofibrar (de Lorgeril, 1999). Os contidos do soro galo diminuíron significativamente durante o tratamento con Simvastatin, pero non con fenofibrar. Non houbo modificación da expulsión ventricular esquerda despois de 12 semanas de tratamento. Observaron unha perda de reserva miocárdica cunha bandexa da fracción ventricular expulsada en resposta ao exercicio muscular, que podería ser explicado por un funcionamento defectuoso da DISTOLE inducido polo tratamento. Por desgraza, só se realizou a medición da expulsión ventricular neste xuízo.

En 2001, Bleske et al conseguiu mostrar unha diminución do contido global do galo do sangue global, en 12 novos voluntarios que presentan o colesterol normal niveis. Cando un tratamento con Simvastatin ou atorstatin durante 4 semanas (Blesque, 2001).

Do mesmo xeito en 2001, Wong et al. mostrou que o efecto antiinflamatorio da Simvastatin en humanos foi totalmente reversible ao complementar con Mevalonate, pero non durante unha suplementación co CoQ10, indicando que o suplemento CoQ10 non interfería con este importante efecto antiinflamamio (Wong 2001).

O estudo máis recente sobre Statins / CoQ10 foi unha proba de control aleatorio realizado por Jula et al e publicado en Jama (JULA, 2002). Na dose de 20 mg / día, a Simvastatin trae unha redución do 22% do contido CoQ10 do soro (P > 0,001). As consecuencias clínicas desta importancia en CoQ10 non foron avaliadas nesta proba.

En resumo, na avaliación do coenzima Q10 durante as probas terapéuticas con estatinas, aparece unha diminución frecuente e os niveis de sangue significativos de CoQ10, Especialmente cando as estatinas son tomadas con doses altas e especialmente en persoas maiores. Nun estudo sobre pacientes con CHF, a diminución do contido sanguíneo CoQ10 foi asociada a unha caída da cantidade de sangue expulsada cun deterioro dos signos clínicos. A suplementación co COQ10 foi efectiva para corrixir a deficiencia no Q10 do sangue e, nunha das probas, para

impedir a deficiencia no nivel de plaquetas. A diminución do COQ10 no soro foi asociada a un aumento da relación lactato / piruvato, dando orixe a un mal funcionamento da mitocondrial bioenergética, da deficiencia de CoQ10 inducida por estatinas. Ademais, dous ensaios mostraron unha maior oxidibilidad do colesterol LDL consecutivo a unha deficiencia de CoQ10 causada por estatinas. A suplementación CoQ10 foi probada para aumentar o contido CoQ10 de LDL e reducir significativamente a oxidación do colesterol LDL (Alleva, 1997). Un ensaio realizado en 12 adolescentes voluntarios que non teñen trastornos lipidémicos tratados ás estatinas non causaron unha modificación significativa do contido de galo e unha proba realizada en pacientes hipercolesterolóxicos tratados con estatinas non reflectiron unha deficiencia de COQ10 de músculos estriados. Nos diabéticos, a deficiencia de COQ10 despois do tratamento ás estatinas parece causar a cardiomiopatía subclínica, cun aumento significativo nas proporcións cardiotorácicas durante a suplementación do CoQ10.

Podemos concluír a partir destes estudos que a conclusión no coqima Q10 impide que o coq10 inducido por estilos Deficiencia sen afectar a eficacia destes medicamentos na redución do contido do colesterol do sangue e que parece traer beneficios tanto para reducir o colesterol oxidante. LDLS, así como en prevención ou regreso á normalidade durante os trastornos clínicos.

Estudos de animais

Entre 1990 e 2001, publicouse 15 estudos de animais que inclúen 6 especies animais diferentes (seis en ratas, tres en hamsters, tres en cans, un con coellos, un en Pigs de Guinea

e un involucrado ao mesmo tempo Monkey-Squirrels, mini-leitões e hamsters), a fin de avaliar o efecto das estatinas nos gallos no sangue e / ou / ou / ou tecidos .. Nove destes quince estudos centrados específicamente sobre as consecuencias indesexables da deficiencia de CoQ10

causada por estatinas: diminución da produción de ATP, empeorando lesións debido á infusión en caso de isquemia, aumentar a mortalidade durante as cardiomiopatías e os disturbios e Lesións de músculos estriados. Algúns animais son capaces de usar a coenzima Q9 que consta dunha contraparte revestida máis curta do CoQ10 e nestes casos, utilizouse o termo coenzima Q9 ou a de CoQ9.

publicáronse os primeiros datos de animais en 1990 por Willis et al. Eles mostraron unha diminución significativa en concentracións de coenzima Q (galo) de sangue, corazón e fígado en 45 ratas Males Holtzman. Esta deficiencia de sangue e tecidos podería ser impedida pola suplementación do CoQ10 de animais tratados con Lovastatin (Willis, 1990).

En 1992, Baixa et al. Declimentacións análogas análogas de Ubiquinone no fígado e no corazón das ratas tratadas con Lovastatin (Mevoline), confirmando as observacións de Willis.

En 1993, Fukami et al. Madrado un estudo sobre os coellos tratados con Simvastatin e enfocado en particular sobre temas con aumentos na creatinina quinasa, deshidroxenase lactato e mostrando a necrose muscular (Fukami, 1993). Os coellos tratados con Simvastatin presentaron un fígado notablemente atrofiado e o contido de coenzima do músculo cardíaco foi significativamente menor que o das testemuñas. Pero o contido en ubiquinona dos músculos esqueléticos non foi afectado.

En 1993, Belichard et al. Estudou os efectos da lovastatina en hamsters con trastornos cardiomiopáticos e evidencia dun descenso do 33% nos contidos do músculo cardíaco con testemuñas (Belichard, 1993). A caída do colesterol secundario ao uso de fibratas nas miocardiopatías do hamster non resultou na caída do contido de galo. As estatinas son a única categoría de medicamentos hipolípticos coñecidos por bloquear a síntese de Mevalonate.

En 1994, Diebolt et al. mostrou unha diminución do contido central do músculo cardíaco dos porcos de guinea máis antigos (2 anos), e non viron unha diminución significativa no coenzima Q10 en animais máis novos (de 2 a 4 meses) (Diebolt, 1994). Os autores estudaron a función mitocondrial medindo o seu potencial para a fosforilación de PDA no ATP e, unha vez máis, atoparon unha diminución do 45% deste potencial en mitocondria nos animais de 2 anos tratados con Lovastatin e ningunha diminución significativa dos anos de fosforilación do grupo de animais novos. Esta sensibilidade dos animais máis vellos para mostrar signos clínicos debido á deficiencia de CoQ10 é unha fonte de preocupacións para os seres humanos xa que son os pacientes máis antigos que sofren estes tratamentos e porque son máis sensibles aos efectos secundarios destes medicamentos.

En 1994, Loop et al. demostrou de novo que a Lovastatin causou unha diminución do galo do fígado das ratas e que podería ser notificado grazas a Coenzyme Q (Loop, 1994).

En 1995, Satoh et al fixo o estudo de Infusión isquémica (?) En corazóns de can e descubriu que Simvastatin causou unha diminución significativa no contido do miocardio na enzima Q10 e aumentou as lesións da reperfusión isquémica (SATOH, 1995). A Pravastitina soluble en auga tamén fixo o obxecto de estudo neste modelo “can” e non parecía causar a deterioración da respiración da mitocondria do músculo cardíaco, nin diminuír o contido no Q10 do miocardio. Crese que a simvastatina liposoluble pode ser máis prexudicial para este modelo experimental debido a unha mellor absorción pola membrana da molécula lipoaloluble.

En 1997, Morand e os seus coólogos estudaron a diminución do contido central do corazón e do fígado en hamsters, ardillas e mini-porras a través do tratamento en Simvastatin (Morand, 1997)Non viron ningunha diminución do contido de galo do fígado e do corazón seguindo o uso dunha molécula experimental que baixaba o colesterol no sangue, 23 -xidosqualeno: a ciclasa de lanosterol, que bloquea a síntese de colesterol despois do nivel de Mevalonato. E non impide que o Biosíntese de Ubinone deste xeito.

En 1998, Nakahara et al. Madrado o estudo comparativo de Simvastatin (un inhibidor hmg-reductástico lipofílico) e pravastatin (un inhibidor hidrófilo). (Nakahara, 1997). Nun primeiro grupo, os coellos recibiron 50mg / kg de Simvastatin ao día durante 4 semanas. Houbo unha diminución do 22 ao 36% do contido ubiquinona dos músculos do esqueleto, así como a aparición de lesións de necrose muscular. No Grupo II, o tratamento con 100 mg / kg por día pravastatin durante 4 semanas non causou lesións musculares ao baixar o contido de Ubinne de 18 a 52%. No Grupo III, Pravastatin na dose de 200 mg / kg diariamente durante 3 semanas seguido da distribución a un ritmo de 300 LMG / kg por día durante outras 3 semanas causou unha redución do 49 ao 72% do contido en Ubiquinone. E Lesións de necrose graves dos músculos do esqueleto.

En 1998, Sugiyama sinalou que Pravastatin causou unha diminución importante na actividade do complexo mitocondrial no diafragma das ratas de 35 a 55 semanas (Sugiyama., 1995). Os autores dispararon que un exame clínico en profundidade da función muscular respiratoria era indispensable en pacientes tratados con pravastatina, especialmente os anciáns.

En 1999, Ichihara et al. estudou os efectos das estatinas na reperformación isquémica no can e fixo a observación de que o pretratamento dos animais cos inhibidores liposolubles da HMG Coa-Reductase (Simvastatin, Atorvastatin, Fluvastatin e Cerivastatin) agravou toda a recuperación do músculo cardíaco despois do Cardíaco. Reperfusión isquémica, pero que a pravastatina soluble en auga non tivo ningún efecto negativo sobre a contracción do miocardio no modelo estudado (Ichihara, 1999).

En 2000, Satoh et al. Observou de novo o efecto nocivo de Atorvastatin, Fluvastatin e Cerivastatin na reperfusión isquémica do can, aportando a confirmación de que os inhiders da HMG coa-reductasa aumentan o bloqueo de miocardio, debido a unha diminución do ATP despois da isquemia e a reperfusión (Satoh , 2000).

En 2000, Calkan e o tratamento de ratas de Simvastatin descubriron unha profunda redución de colesterol e Plasma ATP, indicando un mal funcionamento bioenergética debido a unha caída do galo no corpo (Calckan, 2000).

En 2000, Marz et al. Estudou Hamsters cargando enfermidades cardíacas hereditarias e concluíu que Lovastatin na dose de 10 mg / kg de peso forte aumentou significativamente con enfermidades cardíacas, debido á insuficiencia de Ubinne no miocardio (Marz, 2000).

Finalmente, O estudo máis recente de Pisarenko et al. Nas ratas tratadas por Simvastatin na dose de 30 mg / kg de peso en vivo durante 30 días mostrou unha diminución significativa no miocardio de ATP e creatinina-fosfato, indicando que a diminución (esgotamento) en CoQ10 xerada por estatuas a un efecto nefaste sobre a enerxía Produción do músculo cardíaco.

En resumo, os estudos de animais realizados ata a data traen toda a proba do “esgotamento” en CoQ10 de sangue e tecidos, despois do tratamento con estatinas. A deficiencia de CoQ10 está a orixe dos efectos negativos en hamsters con miocardiopatías xenéticas, na reperfusión tras a isquemia miocardia en cans, así como no contido de ubinsonne do fígado e do corazón dos coellos experimentais., Con lesións de músculos esqueléticos. Unha diminución do contido de galo e a produción de ATP foi observada en Cobays de dous anos (antigo). As reducións significativas no contido de galo foron probadas en hamsters e ardillas e mini-leitões. Tamén hai que sinalar que as estatinas liposolubles parecen ter unha maior toxicidade nos animais, particularmente no modelo de can de reperfusión isquémica. Pódese deducir a partir destes animais que as estatinas teñen a opción de provocar un “esgotamento” significativo no galo dos tecidos en varias especies animais e que este esgotamento está ligado á dose utilizada. En todas as probas de animais, unha inxestión de CoQ10 antes e durante o tratamento con estatinas permitiu unha completa prevención de trastornos.

Interaccións de seguridade e medicamentos

Nos Estados Unidos e en moitos outros países, a venda do galo é unha venda “sobre o contador” como un suplemento dietético e o produto é en gran parte Recoñecido como bastante seguro, sen que ningunha toxicidade se informe nas máis de mil publicacións feitas sobre o home e os animais. Os últimos resultados de toxicidade dos animais foron publicados en 1999 por William et al. A toxicidade potencial foi estudada en ratas con galo de Gavage orais por un ano a un ritmo de 100, 300, 600 e 1.200 mg / kg de peso en directo e por día. Non se observaron modificación de mortalidade ou signos clínicos, nin diferenza de peso, consumo de alimentos ou signos patolóxicos.

ata a data, foron os resultados de 34 probas controladas en comparación con placebo en 2.152 pacientes con condicións cardiovasculares Publicado sen un descubrimento de toxicidade ou calquera interacción con outras drogas. A maioría destas probas foron recollidas nas revistas de Langsjoen en 1998 e 1999. Ademais destes ensaios de placebo, moitos ensaios de distribución a longo prazo de CoQ10 en doses ata 600 mg / kg por día, seguido de ata 8 anos, sen ningún sinal de toxicidade. En casos de falla cardíaca, polo menos 39 probas que totalizan 4; 498 pacientes mostraron unha total seguridade do CoQ10, con só a observación de casos raros de náuseas lixeiras.

A seguridade a longo prazo foi estudada por Longsjoen en 1990 resumindo os resultados rexistrados en 6 anos de 126 pacientes que presentaron fallo cardíaco (Langsjoen, 1990). Máis tarde en 1993, Morisco et al. Publicaron un xuízo que leva a 64 pacientes que presentaron un fallo cardíaco, tratado con CoQ10 ou con placebo por un ano (Moresco, 1993). Os investigadores atoparon unha diminución significativa nos casos de hospitalización debido ao agravamento dos síntomas en pacientes tratados con CoQ10, sen atopar efectos secundarios. En 1994, Baggio publicou os resultados dunha proba realizada en varios hospitais e relacionada con 2.664 pacientes con falla cardíaca, por 150 mg por día de CoQ10 por 3 meses e atopou unha moi boa tolerabilidade do produto. (Baggio, 1994).

En 1994 tamén, Langsjoen lanzou as súas observacións a longo prazo en 424 pacientes cardíacos tratados con 75 a 600 mg / día de CoQ10 sen efecto secundario sobre pacientes a longo prazo., Ata 8 anos. Só un dos 424 pacientes sentíronse náuseas de xeito irregular.

Había dous casos publicados de potencial interferencia da interferencia potencial CoQ10 con The Coumadine (Warfarin), que suxire que o CoQ10 tiña un efecto de vitamina K (Spigurset, 1994 , Landbo, 1998). Estes descubrimentos non foron confirmados por outros investigadores e foron obxecto dunha proba posterior presentada na última conferencia de CoQ10 organizada pola Asociación Internacional de Coenzima Q10 en Frankfurt, Alemania, do 1 ao 3 de decembro de 2000 (Engelsen, 2000). De forma intelixente e rutineira, os médicos seguen a taxa de protrombina dos seus pacientes tratados con Coumadine, especialmente durante un cambio de réxime, ou cando o paciente absorbe “a través do mostrador”. En 18 anos de práctica, o autor deste artigo utilizou os globos de COQ10 de varios miles de pacientes con afecto cardiovascular e aínda hai unha declaración do seu primeiro incidente de interacción con Coumadine, a CoQ10 Doses ata 600 mg / Day (resultados non Aínda que se publicou).

Discusión e conclusións

Os inhibidores da HMG CoA-Reductasa (estatinas) prescritos moi liberalmente polos médicos bloquean a biosíntese endóxena tanto o colesterol como a coenzima Q10. A diminución das cantidades de CoQ10 producidas no corpo varía coa dose de drogas administrada e a eficiencia da molécula utilizada. O “esgotamento” neste co-factor esencial para a produción de enerxía nas células, o CoQ10, parece bastante tolerado en mozos e sen historia patolóxica, particularmente a curto prazo. Pero os datos recollidos mostran efectos secundarios non desexados nas persoas con trastornos cardíacos e animais en certos modelos experimentais, especialmente en animais máis vellos. Sábese que os pacientes con deficiencia cardíaca congestiva (CHF congestiva) teñen insuficientes no seu coenzima Q10 Organism, e que o grao de deficiencia de CoQ10 está en relación coa gravidade dos síntomas de CHF (Kitamura, 1994; Folkers, 1985). O contido de galo do sangue total é de 1.0 +/- 0.2: g / ml con deficiencias ao redor de 0,6 +/- 0,2: g / ml.Tamén é ben sabido que os niveis sanguíneos en CoQ10 diminuír regularmente desde 40 anos (Kalen, 1989, Soderberg, 1990). Os datos máis recentes que mostran un defecto en función de miocardio secundario a deficiencia de ICQ10 baseados en idade en pacientes con ponte coronaria son informados por un equipo cirúrxico australiano que foi capaz de estudar a contracción do músculo dos auriculares. Ao abrir a gaiola torácica e medir a súa Contratidade post-isquémica ao retomar beats cardíacos. Os pacientes maiores tiñan niveis significativamente máis baixos en CoQ10. A perfusión do miocardio atrial (do atrio) con CoQ10 eliminou completamente a diferenza na contracción dos auriculares nos pacientes maiores (máis de 70 anos) en comparación coa dos pacientes menores de 60 anos (Rosenfeldt, 1999) Estes investigadores realizaron unha proba de distribución preoperatoria COQ10 comparativa cun placebo de dobre cego. Atoparon un mellor resultado nas suites operativas das brincas arterias coronarias co galo. Estes resultados foron presentados nas sesións científicas do Congreso 2001 da American Heart Assiation, Anaheim (Pepe, 2001). É probable que os pacientes que estean sufrindo arterias coronarias e tratadas con estatinas están máis suxeitos a unha diminución do COQ10 no seu tecido cardíaco e tamén é probable que os pacientes máis antigos que estean de tratamento por estatinas terían un gran beneficio dunha administración de galo.

Polo tanto, débese dar a coñecer a todos os médicos que prescriben que as estatinas causan “esgotamento” no coenzima Q10 que, en caso de deficiencia preexistente como en CHF (Folkers, 1970, Littaru, 1972, Kitamura, 1984, Folkers, 1985) ou en anciáns (Kalen, 1989), ten a capacidade de deterse seriamente a función do miocardio. Dado que a eficacia das estatinas aumenta continuamente e o contido de LDL-colesterol diminúe, debe ter en conta o risco de que a enfermidade cardíaca inducida por estatinas debe ser notificada pola administración concomitante de COQ10 con estatinas. Ademais, dado que o CoQ10 non se fornece en cantidade suficiente pola dieta para corrixir as posibles deficiencias debido á administración das estatinas, as doses concomitantes de CoQ10 a ser defendida deben estar en forma de suplemento dietético, á dose de 100 a 200 mg / día.

Unha caixa de alerta negra na etiquetaxe de todas as estatinas vendidas no territorio americano debe ser escrita do seguinte xeito:

“Os inhibidores HMG COA reductasa o bloque biolóxico A síntese dun factor indispensable, a coenzima Q10, necesaria para a produción de enerxía nas células. A deficiencia de COELENZYME Q10 está asociada a un mal funcionamento do músculo cardíaco, a deterioro hepático e miopatías (incluíndo a miopatía cardíaca e a falla cardíaca congestiva). Todos os pacientes Tomar inhibidores da HMG CoA-Reductasa debe ser notificada de ter que levar 100 a 200 mg / día de e coenzima Q10 nun suplemento axeitado. “

Bibliografía

70 Referencias accesibles en

http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/02/May02
/052902/02-0244-cp00001-02-exhibit_a-vol1.pdf

Curriculum Vitae de Peter H. Langsjoen, MD, FACC

Data / lugar de nacemento: 3 de maio, 1954 San Francisco California

Cidadán americano

Casado con Alena M. Langsjoen

4 Nenos: Jens, Luke, Kent e Lauren

Enderezo Professional: 1107, Doctors Drive, Tyler, Texas, Estados Unidos

Enderezo de correo electrónico: [email protected]

Sitio web: http://www.drlangsjoen.com (en construción?)

Cursus da universidade:

1969-1972 Temple High School, Temple, Texas

1972-1975 A Universidade de Texas en Austin

Licenciado en ciencia en química

1976-1980 O Centro de Ciencias da Universidade de Texas en San Antonio, TX

m.D grao en 1980

1980-1983 A Universidade de Dakota do Norte, Fargo, Dakota do Norte

Residencia de medicamentos internos

1983-1985 Hospital Scott e White Memorial, Temple TX

Fellowship de cardioloxía

Certificacións:

1983 Diplomato, Consello Americano de medicamentos internos

1985 Diplomato, Consello Americano de Medicina Interna , Enfermidades cardiovasculares

Organizacións:

Alpha Omega Alpha Honor Society

American College of Cardiology – Fellow

Colexio Americano de Médicos – Membro

Texas Club de Cardiólogos – Membro Présidident 1997-1998

Texas Asociación Médica – Membro

Smith County Medical Sozo – Membro

O International Coenzyme Q10 Asociación – Membre Fondatur –

Conseil d’Administration de 1997 à 2003

http://wwwcsi.unian.it/coenzymeQ/index.htm

Expériene profesionnelle

1983-1985 Participación à la Première étude sur le coenzyme Q10 dans les cardiomiopatías, avec son père, por h langsjoe n, m.d., f.a.c.c. Durant Ses Études au Scoot and White Hospital, à Temple, TX

1985-1990 Profesor asociado de Medecine et Cardiologue à l’Université du Texas Health Center à Tyler, Texas

1990- 2003 Clientèle Privée à Tyler, Texas. Spécialisé dans les problèmes des maladies du MyoCarde

Comunicacións AUX 6ème, 8ème et 9ème Simposios internacionais sobre os aspectos biomédicos e clínicos da coenzima Q tenus respectivement à rome, Estocolmo et ance; Et à la 1ère conférenc “Ed de l’International Coenzyme Q10 Asociación à Oston (EE. UU.) En 1999.

1997 Membre Fondatur de l’Comité Executivo da Asociación Internacional Coenzima Q10, Dont Le Siège Est à Ancone , ITALIE, ET MEMBRE DU CONSEIL D’Administration Depuis SA FOUNDATION.

Recherches en Cours Sur Les Aplicacións Du Coenzyme Q10 Dans Le Traitement des Alfectos Cadiovasculares;

Publicacións

Deixa unha resposta

O teu enderezo electrónico non se publicará Os campos obrigatorios están marcados con *