Articles

Prevención da Cardiopatía de Anthracycline: Proba perdida para Carvedilol

Sao Paulo, Brasil – O pronóstico a longo prazo dos pacientes tratados polo cancro tamén está ligado á prevención da toxicidade miocárdica das anhraciclinas.

Un estudo para a prevención da cardiomiopatía relacionada con anthracycline por parte de Betabloquant Carvedilol, o xuízo de CECCY, presentado no 67º Congreso do Colexio Americano de Cardioloxía (Orlando 2018) polo equipo de Monica Samuel Ávila et al (Sao Paulo. Brasil) Publicouse en JACC. Desafortunadamente, os resultados deste ensaio de placebo aleatorios en pacientes con cancro de mama que recibiron nin quimioterapia nin radioterapia antes, son negativos e fan un golpe ás esperanzas baseadas en carvedilol.

Carvedilol titulado VS placebo durante a quimioterapia

Entre 2013 e 2017, 200 pacientes (idade media 51) cun cancro de mama negativo, para ser tratado con quimioterapia, foron incluídos no estudo. O tratamento presentaba 4 curas de ciclofosfamida (600mg / m²) e doxorubicina (60 mg / m²) cada tres semanas, a oito semanas de Paclitaxel, 80mg / m² por semana durante 8 semanas. Segundo unha ruptura 1: 1 Os pacientes foron aleatorios para recibir crecentes doses de carvedilol adecuado antes de cada ciclo de quimioterapia ou placebo. Estes pacientes non tiñan radioterapia ou quimioterapia anteriormente.

A fracción de expulsión ventricular esquerda (FEVG) ea función diastólica foron avaliados pola ecocardiografía biplana (Simpson os criterios diastólicos habituais) antes do tratamento , entón un de dous ciclos, e no 6º mes: o final do protocolo. Biomarkers: Troponin I (TNI), o BNP foi dosificado antes de cada cura e ao final dos 6 meses.

O criterio primario é o descubrimento dunha diminución do FEVG do 10% ou máis en o final do estudo en comparación co FEVG inicial.

Os criterios secundarios son os cambios na taxa de TNI, BNP e a evolución dos criterios de disfunción diastólica.

Carvedilol non significativamente Evite a diminución do FEVG

27 pacientes (14%) tivo unha diminución ≥ 10% do FEVG ao final do tratamento. Non hai diferenza significativa entre o grupo de Carvedilol (N = 14) eo grupo placebo (n = 13). A diminución absoluta do FEVG no grupo de Carvedilol é de 0,9% (64,8% vs.63,9%) e é un 1,3% no grupo de placebo (65,2% vs 63,9%) (p = 0,84, non significativo).

“nun único paciente (placebo), pódese reter o criterio de cardiotoxicidade: FEVG < 35% ao final do estudo”, di o Dr. Avila.

A troponina e a función diastólica son menos perturbadas no grupo de carvedilol

En termos de criterios secundarios, as doses de TNI foron máis altas en ambos grupos a finais dos 6 meses, pero “o aumento foi menor en O brazo de carvedilol, o 26% dos pacientes tivo unha taxa > 0.04ng / ml de TNI vs. 40% no grupo placebo. Ademais, houbo unha menor incidencia de disfunción diastólica “Especifique os autores. Pero, a falta de resultado significativo para os criterios primarios, os criterios secundarios, alentadores, perden o seu valor.

Non se observaron diferenzas entre os dous grupos para ensaios BNP.

nun paciente (placebo), pódese reter o criterio de cardiotoxicidade: FEVG < 35% ao final do estudo Dr. Monica Samuel Avil

Eventos clínicos

Dúas mortes ocorreron no grupo de carvedilol e dous no grupo placebo, en conexión coa progresión do cancro. Un episodio de Flutter Atrial e un impulso de insuficiencia cardíaca ocorreu no grupo placebo. A presión arterial e a frecuencia cardíaca foron significativamente menores no grupo de carvedilol (dose media administrada 18mg / d).

Nova proba perdida para a prevención da cardiomiopatía inducida por antracesscline?

Ao final, para os investigadores, “o aumento atenuado” da taxa TNI no grupo de Carvedilol suxire un papel de protección a curto prazo de bloqueo beta nas lesións miocárdicas, sen que se traduza o cálculo da FEVG.

Sobre o cálculo do FEVG, pódese notar que o equipo brasileiro non utilizou a ultrasonido máis preciso (global lonxitudinal longitudinal) para avaliar o impacto de miocardio da anthracycline. Por que estes resultados negativos?

A falta de efecto significativo do carvedilol sería debido á baixa incidencia de cardiotoxicidade (a seis meses) coas doses usadas a partir de anthracycline (240mg / m²).De feito, o 86% dos pacientes non tiñan ao final dos 6 meses de quimioterapia, disfunción sistólica definida polas sociedades académicas: 10% de descenso ou FEVG < 50% durante o tratamento. Todos os FEVG ao final do protocolo son superiores ao 55%.

Isto pode ser explicado polo feito de que os pacientes que tiñan a radioterapia foron excluídos do estudo. Os efectos tóxicos de miocárdicos desta asociación son coñecidos.

Ademais, para o Dr. Avila, isto reforza o interese dunha baixa / moderada titulación da dose de anthracylinas.

En conclusión, Estes resultados negativos a curto prazo son decepcionantes. Segue sendo o longo prazo eo puzzle de carcólogos e cardiólogos: tratar o cancro e protexer o corazón.

con antraciclinas, non é unha resolución senón de efectos tóxicos irreversibles … Debe ter en conta isto, con todo, iso Se a quimioterapia segue sendo un paso terapéutico obrigado especialmente en mulleres novas con cancro de mama, novos tratamentos anticancerosos, como a inmunoterapia, teñen menos efectos cardíacos.

A falta dun efecto significativo de carvedilolíase aquí ata o baixo Incidencia de cardiotoxicidade (a seis meses) coas doses utilizadas a partir de anthracycline (240mg / m²).

Cardioprotección de drogas: outras alternativas?

Durante o Congreso de Acc 2018, outra proba de cardioprotección, presentada en sesións de proba clínica de última vez por min, demostrou que a asociación Lisinopril e Carvedilol tiñan un efecto favorable sobre o FEVG en 460 pacientes con cancro de mama Her2 + Tratado con Trastuzumab Asociado con Anthracycline. O estudo perseguido por dous anos, con todo, non se mostra a eficiencia cando o Trastuzumab foi usado só ….

Ademais, en 2016, un estudo con metoprolol resultou na mesma conclusión da falta de beta- Blockering: Prada proba para o que o cálculo do FEVG nos 120 pacientes fora realizado pola MRI. Neste mesmo ensaio, sinalar guláticos e colaboradores, por outra banda, a eficacia da Candesartan a 6 meses.

Ao final, para a Sociedade Europea de Cardioloxía, “os inhibidores da enzima da conversión (ou) Sartan) e Beta-Blockers recoméndase en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática ou disfunción de miocardio a menos que haxa unha contraindicación. “(Ver táboa). O uso do dexrazoxano é maticizado, reservado para a prevención da toxicidade das anhraciclinas en nenos.

Táboa / ESC: estratexias de redución de cardiotoxicidade non inducidas Quimioterapia

quimioterapia

Potencia de acción cardioprotectora

Todas as quimioterapies

Identificar e procesar factores de risco cardiovascular

Tratar as comorbididades

QTC Exheninging e Twisting Consellos:

-Evit drogas que inducen un alongamento de Qt

-prend encargado das anomalías metabólicas

limitar a irradiación cardíaca

anthacylines e análogos

limitar as doses acumulativas (mg / m²) de:

-Dosorubicin < 800;

-doxorubicina < -Elpirubicin < 720;

-mitoxantrone < 160;

-Darubicina < 150.

Cambiar as condicións de administración

Alternativa: Dexrazoxane

IEC ou ARA2

beta-blot

STARTINAS

exercicio aeróbico

Trastuzumab

IE

Betalockers

Deixa unha resposta

O teu enderezo electrónico non se publicará Os campos obrigatorios están marcados con *