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Maurice Legoy (Italiano)

Inibitori terapeutici dell’HMG Coa-Reductase (statine) e della sua associazione con la diminuzione del co-fattore essenziale coenzima Q10

Revisione dei dati raccolta in uomo e Animali

Di Peter H. Langsjoen, MD, FACC, cardiologo a Tyler, Texas

Introduzione

Inibitori HMG -Coderase o statine sono ovviamente il farmaco più efficace Gruppo per ridurre il colesterolo LDL. Questi farmaci sono stati associati a un’influenza benefica sulla morbilità e sulla mortalità cardiovascolare. Con il risultato che queste statine sono diventate i medicinali più comunemente prescritti negli Stati Uniti con diversi milioni di pazienti che li assorbono regolarmente. Secondo le ultime indicazioni fornite da Ncep (Programma nazionale di formazione del colesterolo), il loro uso è stato ampliato, quindi i pazienti con normali livelli di colesterolo bassi sono ora trattati con la speranza di un impatto favorevole sulla congestione del cervello. E l’infarto del miocardico. Le statine sono dell’attuale utilizzo degli anziani e hanno ricevuto un benvenuto favorevole dalla comunità medica. Statine Un effetto significativo sull’infiammazione e sull’infiammazione e la stabilizzazione delle piastre ateromatose sono riconosciute.

Ora è ben consolidato che il percorso del mevalonato è usato non solo per la biosintesi del colesterolo, ma anche in questo. Co-fattore essenziale alla produzione di energia cellulare, coenzima Q10 (Gallo, Ubiquinone). Come tale, gli inibitori della HMG CoA Reductase bloccano la produzione di colesterolo e coenzima Q10 (Rudney 1981, Goldstein 1990). Questa interazione tra droga e nutriente è stata rivista da Bliznakov, 1998 e 2002.

Le prove scientifiche ben consolidate sono:

1 – Statine Blocca entrambe le biosintesi. Endogeno da colesterolo e coq10 di inibendo un enzima, la Reductasi HMG-CoA, riducendo così la produzione di mevalonati, precursore del colesterolo e del gallo 10.

2- Il Gallo è essenziale per la produzione di ATP in mitocondria ed è un potente antiossidante Lipidi presenti nelle membrane cellulari e trasmette da LDL. Il CoQ10 è biosintesizzato dall’organo ed è anche portato dall’alimentazione.

3 – Le diminuzioni del Gallo a causa dell’azione delle statine vanno oltre una semplice interazione per l’elemento di droga. Esistono evidenti prove di una significativa diminuzione del CoQ10 nell’uomo e negli animali durante il trattamento statale.

4 – Le prove scientifiche sono state confermate dall’esistenza di conseguenze. Nocivo sul nucleo consecutivo a una carenza di COQ10 in uman e negli animali.

5 – La carenza di COQ10 indotta dalle statine è correlata alla dose di statine utilizzate e gli effetti clinici sono particolarmente segnati tra gli anziani e tra quelli con una storia di carenza cardiaca congestizia (CHF: insufficienza cardiaca congestizia).

6 – carenza di coq10 a causa di statine può essere completamente corretto con supplementazione CoQ10..

7 – La supplementazione di CoQ10 è sicura e non ha un’influenza negativa sugli effetti anticholesterolo o sugli effetti antinfiammatori delle statine.

8 – Stiamo vivendo una vera epidemia di CHF negli Stati Uniti. Circa 4,8 milioni di americani sono influenzati da questa condizione. La metà di loro morirà nei prossimi 5 anni. Ogni anno vengono diagnosticati 400.000 casi di nouverter: vedere su http://www.nhbi.nih/gov/health/public/heart/other. Sebbene le ragioni di questa epidemia siano ancora sconosciute fino ad oggi, la carenza di CoQ10 dopo l’amministrazione delle statine non è stata rimossa come fattore preferito.

9 – Tutti i test su larga scala delle statine che hanno scartato i pazienti con classi di Nyha III e IV Disturbi cardiaci, in modo che nessun studio sia stato effettuato sulla sicurezza della somministrazione a lungo termine di statine.

Cosa è ben consolidato

Il CoQ10 è il coenzima del mitiichondrial Complessi enzimatici coinvolti nella fosforilizzazione ossidativa per la produzione di ATP (Mitchell, 1976, Mitchell, 1990, Lenaz, 1991). Questo effetto bioenergetico di CoQ10 è considerato fondamentale nelle sue applicazioni cliniche, in particolare per le cellule con bisogni metabolici particolarmente elevati come cellule miocardiche. L’altra proprietà fondamentale del CoQ10 deve essere un antiossidante (neutralizzanti radicali liberi): Beyer, 1990; Villalba, 1997.Il CoQ10 è l’unico antiossidante naturale liposolubile conosciuto per il quale il corpo ha i sistemi enzimatici in grado di rigenerare la forma ridotta attiva di Ubinol (Ermster, 1993). Il CoQ10 viene trasportato nel sangue con lipoproteine a bassa densità (LDL) e serve a ridurre l’ossidazione del colestero di LDL in caso di stress ossidativo (Alleva, 1997) e consente la rigenerazione della forma ridotta (attiva) alfa-tocoferolo di vitamina E (Constantinescu, 1994), nonché quello della forma ridotta di ascorbato (Rodriguez-Aguilera, 1995). Altri aspetti Più recentemente evidenziati dalla funzione del CoQ10 riguardano il suo coinvolgimento nel trasferimento extramitonachondrial degli elettroni, vale a dire nell’attività riduttiva ossidata del membagne mitocondriale (Villalba, 1997), il suo coinvolgimento in glicolisi cellulare (Greuropeo, 1994), e nel potenziale di attività di lisosomi e dell’apparato Golgi (Gille, 2000). Il CoQ10 svolge anche un ruolo nel migliorare la fluidità della membrana cellulare (Lenaz, 1995). Le molte funzioni biochimiche del CoQ10 sono state recentemente recensite da Gru (Crane, 2001).

Il coenzima Q10 svolge un ruolo vitale per la produzione di ATP in tutte le celle, ma è particolarmente importante per la funzione del miocardio, a causa dell’importanza delle esigenze energetiche di questo organo. Un carenza muscolare del sangue e del cuore è stato implementato nella sindrome del cuore congestione (CHF) di Kitamura nel 1984 e nelle folker nel 1985. Un gruppo di chirurghi a cuore australiano e di navi ha recentemente evidenziato un deterioramento della funzione miocardica da una carenza di COQ10 dovuta all’età dell’età Nei pazienti sottoposti a briefing coronarie (chirurgia bypass arteria coronarica: cabg). Questo deterioramento è stato totalmente eliminato incubattendo il miocardio atriale con CoQ10 (Rosenfeldt, 1999). Successivamente, i ricercatori hanno condotto un test preoperatorio di supplementazione in CoQ10 e ha trovato un miglioramento dei sequels post-operatori dei briefing coronarici (PEPE, 2001). Prove cliniche di integrazione di CoQ10 in malattie cardiovascolari, tra cui CHF, malattia ischemica del cuore (sequelle di infarto) e chirurgia cardiaca sono stati recensiti (Langsjoen, 1998, Langsjoen, 1999).

Negli Stati Uniti, noi Al momento stanno affrontando un’epidemia di CHF, con un notevole aumento in questa condizione nell’ultimo decennio (vedi grafici dal centro nazionale per la statistica sanitaria NIH & NHLB Institute. Il numero annuale di CHF è andato da 10.000 nel 1968 a 42.000 nel 1993. Il numero di ospedalizzazioni per le disabilità cardiache è stato moltiplicato di oltre 3 tra il 1970 e il 1994. Durante lo studio più importante sulla questione, i ricercatori dell’Istituto Henry Ford del cuore e del sangue navi, a Detroit, evidenziano che il numero di fallimenti cardiaci più che raddoppiati tra il 1989 e il 1997. Sta colpendo che il L’incidenza annuale è aumentata da 9 a 20 casi per 1000 pazienti (EUREKALERT, http://www.eurekalert.org). Questi risultati sono stati raccolti nello studio dell’uso della risorsa tra il cuore congestivo più giusto (REACH) di McCullough nel 2002.

Le curve possono essere visualizzate su:

http://www.nhlbi.nih.gov/health/public/heart/other/CHF.htm

Le prime statine hanno ricevuto l’approvazione dell’uso dal 1987. Da allora, c’è stato un lento, ma continua ad accumulare prove scientifiche rispetto all’effetto di” abbassare il CoQ10 ha avuto una relazione Con trattamenti staminali e dovrebbero essere presi in considerazione da tutti i medici quando prescrivono questa categoria di farmaci.

I test nell’uomo

Dal 1990 ad oggi, 15 studi sono stati pubblicati per valutare Gli effetti delle statine su CoQ10 negli esseri umani. 9 di questi studi sono stati studi di vigilanza e 8 di questi studi hanno dimostrato significative carenze del COQ10 secondario al trattamento con le statine.

I primi risultati di questa interazione tra statine e coq10 sono stati segnalati da Folker et al, Nel 1990, che aveva osservato che i pazienti con la miopatia cardiaca preesistente avevano sperimentato una significativa diminuzione del loro contenuto di sangue di CoQ10 e peggioramento dei segni clinici, seguendo il trattamento con lovastatina. (Folker et al, 1990). Questa diminuzione del contenuto del sangue del sangue e dei segni clinici cedette all’integrazione di CoQ10.

Nel 1993, Watts et Al ha reso lo studio di 20 pazienti con iperlipidemia curato per un ipocholesterolesimo e la simvastatina, e hanno fatto il confronto Con 20 pazienti con iperlipidemia sottoposti a una dieta hypocholesteroleolempering da solo e testimoni (watt, 1993).I pazienti trattati con Simvastatina hanno presentato livelli plasmatici di CoQ10 significativamente inferiori e un rapporto di coq10 / colesterolo inferiore rispetto a quelli sottoposti al regime unico e che i controlli. La diminuzione del contenuto del Gallo è stata inversamente collegata alla dose di Simvastatina utilizzata. Hanno concluso che la simvastatina potrebbe abbassare il contenuto del Plasma CoQ10 e che questa diminuzione potrebbe essere maggiore di quella del colesterolo. Gli autori prevedevano che questo effetto collaterale delle statine sulla sintesi del CoQ10 potrebbe avere clinicamente importanza e richiesti studi complementari.

Nel 1993, anche Ghirlanda et Al ha studiato il comportamento di 30 pazienti ipercolosterolemici e 10 volontari sani in Un processo in doppio cieco, confrontando l’effetto del placebo o con la pravastatina, o con la simvastatina distribuita per tre mesi (Ghirlanda, 1993). I due inibitori di HMG-CoreDetuctas hanno causato una significativa diminuzione dei livelli plasmatici del colesterolo totale e del CoQ10, non solo nei soggetti con ipercolesterolemia, ma anche tra i volontari sani.

Nel 1994, Bargosi et al. Effettuato un test controllato casuale su 34 pazienti trattati con 20 mg di simvastatina, o con 20 mg di simvastatina integrata con 100 mg di coq10. Lo studio ha mostrato che la simvastatina ha abbassato il contenuto del colesterolo LDL e il contenuto del Gallo del Plasma e le piastrine del sangue. La diminuzione del CoQ10 del plasma e delle piastrine è stata impedita nel Gruppo integrata senza un effetto anti-colesterolo della simvastatina nel Gruppo che riceve la supplementazione in CoQ10.

Nel 1995, Laaksonen et al sollevato Una significativa diminuzione del gallo siero nei pazienti di ipercolesterolemia dopo un trattamento di 4 settimane con la simvastatina, senza diminuire il contenuto di ubiquinone del muscolo rosso (Laaksonen, 1995).

Nel 1996, Laaksonen e AL hanno esaminato le biopsie esaminate 19 pazienti con ipercolesterolemia trattata con 20 mg / giorno di Simvastatina e non ha notato una diminuzione del contenuto dei muscoli in Ubinone rispetto al (Laaksonen, 1996).

Lo stesso anno, Pinieux et Al Made Lo studio di 80 pazienti ipercolesterolemici, 40 di loro trattati con 20 mg di simvastatina rispetto a 20 pazienti trattati con fibrati e 20 altri senza alcun trattamento. Il contenuto di Ubinson dei pazienti trattati con Simvastatina è stato ridotto, mentre quelli trattati con fibrati e i testimoni non hanno mostrato alcuna diminuzione. I rapporti lattati / piruviti erano significativamente più alti per le persone che ricevono la simvastatina, indicando una disfunzione mitocondriale che non è stata osservata nelle persone che hanno ricevuto alcun trattamento o su persone sane.

Nel 1997, Palomaki et al licenziato su 27 ipercolesterolemici Uomini in un test a doppio cieco di sei settimane, con 60 mg / die di Simvastatin (Palomaki, 1997). Il trattamento con lovastatina ha causato una significativa diminuzione del contenuto del siero ubiquinone determinato utilizzando il fosforo LDL. C’è stato anche un aumento dell’ossidising LDL nel gruppo trattato con lovastatina.

Nel 1997, Mortensen et Al vivendo 45 pazienti con ipercolesterolemia, in un doppio cieco utilizzando lovastatina o pravastatina per 18 settimane (Mortensen 1997 ). Una diminuzione significativa del gallo siero in funzione della dose somministrata è stata evidenziata nel gruppo Pravastatina di 1,27 +/- 0,34 mmoli / litro fino a 1; 02 +/- 0,31 mmol / litro. Nel gruppo LovaStatin, c’era una maggiore riduzione del 1,18 +/- 0,36 mmol / L a 0,84 +/- 0,17 mmol / L (P < 0.001). Gli autori hanno sparato che, sebbene gli inibitori del Reductasi HMG siano sicuri ed efficaci quando si considera un orizzonte limitato, potrebbero verificarsi possibili conseguenze negative nei trattamenti a causa di questa diminuzione del CoQ10 causato da trattamenti prolungati.

in 1998, Palomaki e Al ha studiato i casi di 19 uomini con ipercolesterolemia con malattia delle arterie coronarie trattate con lovastatina con o senza supplementazione a Ubinone (Palomaki, 1998). Il tempo di reattività per l’ossidazione del rame catalizzato LDL è stato aumentato del 5% (P = 0,02). È stato osservato che la diminuzione più rapida dell’Ubiquinolo LDL e il periodo di reattività più breve nella formazione di dieni coniugati durante il trattamento con lovastatina potrebbe essere standardizzato da una supplementazione ubiquinone.

Nel 1999, Miyake e Al ha studiato il caso di 97 diabetici non insulin-dipendenti trattati con la simvastatina e ha osservato una significativa diminuzione delle concentrazioni sieriche di CoQ10 (Miyake, 1999). La complementazione orale in CoQ10 dei diabetici trattati con Simvastatina ha aumentato significativamente il contenuto seriale in CoQ10 senza influire sui livelli di colesterolo. Inoltre, la supplementazione di CoQ10 ha diminuito significativamente il rapporto cardiothoracic di 51.4 +/- 5,1 a 49.2 +/- 47 (P > 0,03). Gli autori hanno concluso che il contenuto del Gallo dei diabetici è ridotto dal trattamento alle statine e che può essere associato alla cardiomiopatia subclinica e reversibile durante un supplemento aggiuntivo.

Nel 1999, di Lorgerel et al febbre il Studio in doppio cieco di 32 pazienti che riceveva 20 mg al giorno di simvastatina, rispetto a 32 pazienti che ricevono 200 mg fenofibrato (da Lorgeril, 1999). Il contenuto del gallo siero è diminuito significativamente durante il trattamento con la simvastatina, ma non con fenofibrato. Non c’era alcuna modifica dell’ezione ventricolare sinistra dopo 12 settimane di trattamento. Hanno osservato una perdita di riserva miocardica con un vassoio della frazione ventricolare espulsata in risposta all’esercizio muscolare, che potrebbe essere spiegato da un funzionamento difettoso della diastole indotta dal trattamento. Sfortunatamente solo la misurazione dell’ezione ventricolare era stata condotta in questo studio.

Nel 2001, BLESKE ET AL riuscito a mostrare una diminuzione del contenuto generale del Gallo del sangue globale, in 12 giovani volontari che presentano il colesterolo normale livelli. Quando un trattamento con Simvastatina o Atorstatina per 4 settimane (Blesque, 2001).

Allo stesso modo nel 2001, Wong et al. ha dimostrato che l’effetto antinfiammatorio della simvastatina nell’uomo nell’uomo era totalmente reversibile quando si integra con il Mevalonate, ma non durante una supplementazione con il CoQ10, indicando che il supplemento CoQ10 non interferisse con questo importante effetto anti-infiammazione (Wong 2001).

Lo studio più recente su Statine / CoQ10 è stato un test di controllo casuale eseguito da Jula et al e pubblicato in JAMA (JULA, 2002). Alla dose di 20 mg / die, la simvastatina porta una riduzione del 22% del contenuto di CoQ10 del siero (P > 0.001). Le conseguenze cliniche di questo significato in CoQ10 non sono state valutate in questo test.

In sintesi, nella valutazione del coenzima Q10 durante i test terapeutici con le statine, appare una diminuzione frequente e un significativo livelli sanguigni di CoQ10, Soprattutto quando le statine vengono prese con dosi elevate e soprattutto negli anziani. In uno studio sui pazienti con CHF, la diminuzione del contenuto di sangue CoQ10 era associato a un calo della quantità di sangue espulso con un deterioramento dei segni clinici. La supplementazione con il CoQ10 è stata efficace nel correggere la carenza di Q10 del sangue e, in uno dei test, per

impedisce la carenza a livello piastrinico. La diminuzione del CoQ10 nel siero era associata ad un aumento del rapporto lattato / piruvato, dando luogo a un malfunzionamento del bioenergetico mitocondriale, dalla carenza di CoQ10 indotta da statine. Inoltre, due studi hanno mostrato una maggiore ossidalità del colesterolo LDL consecutivo a una carenza di COQ10 causata da statine. La supplementazione di CoQ10 è stata dimostrata per aumentare il contenuto di CoQ10 di LDL e ridurre significativamente l’ossidante del colesterolo LDL (Alleva, 1997). Un saggio effettuato su 12 adolescenti volontari che non dispongono di disturbi lipidicali trattati per le statine non causano una significativa modifica del contenuto di Gallo e un test effettuato sui pazienti ipercolesterolemici trattati con le statine non riflettevano una carenza di COQ10 di muscoli striati. Nei diabetici, la carenza di COQ10 dopo il trattamento delle statine sembra causare cardiomiopatia subclinica, con un aumento significativo dei rapporti cardiothotacici durante la supplementazione di CoQ10.

Possiamo concludere da questi studi rispetto al completamento in Coenzima Q10 previene il coq10 indotto dallo stile carenza senza influire sull’efficacia di questi farmaci nell’abbassamento del contenuto del colesterolo del sangue e che sembra portare benefici sia per ridurre l’ossidante di colesterolo. LDLS, nonché in prevenzione o ritorno alla normalità durante i disturbi clinici.

Studi animali

Tra il 1990 e il 2001, è stato pubblicato 15 studi sugli animali che coinvolgono 6 diverse specie animali (sei sui ratti, tre su criceti, tre su cani, a conigli, uno su maiali della Guinea

e uno che coinvolge allo stesso tempo scimmia-scoiattoli, mini-maialini e criceti), al fine di valutare l’effetto delle statine sui galli nel sangue e / o / o / o nei tessuti . Nove di questi quindici studi focalizzati specificamente sulle conseguenze indesiderabili della carenza di COQ10

causate da statine: diminuzione della produzione di ATP, peggioramento delle ferite dovute all’infusione in caso di ischemia, aumentare la mortalità durante la cardiomiopatie e i disturbi. lesioni dei muscoli striati. Alcuni animali sono in grado di utilizzare il coenzima Q9 che consiste in una controparte rivestita più breve del CoQ10 e in questi casi è stato utilizzato il termine coenzima Q9 o quello di CoQ9.

I primi dati sugli animali sono stati pubblicati nel 1990 da Willis et al. Hanno mostrato una diminuzione significativa del coenzima Q (gallo) concentrazioni di sangue, cuore e fegato in 45 ratti maschi Holtzman. Questa carenza di sangue e tessuti potrebbe essere prevenuto da una supplementazione di COQ10 di animali trattati con LovaStatin (Willis, 1990).

nel 1992, basso et al. Segnalato analoghe diminuzioni da Ubiquinone nel fegato e nel cuore dei topi trattati con lovastatina (mavola), confermando le osservazioni di Willis.

Nel 1993, Fukami et al. Ho ottenuto uno studio sui conigli trattati con la simvastatina e incentrata in particolare su argomenti con aumenti della creatinina chinasi, del lattamento deidrogenasi e mostrando necrosi muscolare (Fukami, 1993). I conigli trattati con la simvastatina hanno presentato un fegato in particolare atrofizzato e il contenuto del coenzima del loro muscolo cardiaco era significativamente inferiore a quello dei testimoni. Ma il contenuto in ubichinone dei muscoli scheletrici non era interessata.

Nel 1993, Belichard et al. Studiato gli effetti dell’ollavatina in criceti con disturbi cardiomiopatici e provano una diminuzione del 33% dei contenuti del muscolo cardiaco con i testimoni (Belichard, 1993). La caduta del colesterolo secondaria all’uso dei fibrati nelle miocardiopatie del criceto non ha comportato il declino del contenuto del Gallo. Le statine sono l’unica categoria di farmaci ipolipidemici noti per bloccare la sintesi mevalonata.

nel 1994, Diebolt et al. ha mostrato una diminuzione del contenuto principale del muscolo cardiaco delle antiche cavie (2 anni), e non hanno visto una significativa diminuzione del coenzima Q10 sugli animali più giovani (da 2 a 4 mesi) (Diebolt, 1994). Gli autori hanno studiato funzione mitocondriale misurando il suo potenziale per la fosforilazione PDA in ATP, e ancora una volta hanno riscontrato un decremento del 45% di questo potenziale nei mitocondri negli animali di 2 anni trattati con lovastatina, e nessuna diminuzione significativa delle fosforilazioni anni del gruppo di giovani animali. Questa sensibilità degli animali più anziani per mostrare segni clinici dovuti a carenza di CoQ10 è una fonte di preoccupazioni per gli esseri umani poiché sono i più antichi pazienti che subiscono questi trattamenti e perché sono più sensibili agli effetti collaterali di questi farmaci..

Nel 1994, Loop et al. dimostrato di nuovo che l’amore ha causato una diminuzione del gallo del fegato dei ratti e che potrebbe essere informato grazie al coenzima Q (Loop, 1994).

Nel 1995, Satoh et Al ha reso lo studio di Infusione ischemica (?) Sugli cuori del cane e ha scoperto che la simvastatina ha causato una significativa diminuzione del contenuto del miocardio nell’enzima Q10 e ha aumentato le lesioni della riperfusione ischemica (Satoh, 1995). La pravastitina solubile in acqua ha anche realizzato l’oggetto di studio in questo modello “cane” e non sembrava causare il deterioramento della respirazione dei mitocondri del muscolo cardiaco, né diminuire il contenuto in Q10 del Myocardium. Si ritiene che la simvastatina liposolubile possa essere più dannosa per questo modello sperimentale a causa del migliore assorbimento della membrana della molecola lipositiva.

Nel 1997, Morand e le sue coologe hanno studiato la diminuzione del contenuto principale del cuore e del fegato in criceti, scoiattoli e mini-porkletelet attraverso il trattamento di Simvastatin (Morand, 1997)Non hanno visto alcuna diminuzione del contenuto del gallo del fegato e del cuore in seguito all’uso di una molecola sperimentale che abbassa il colesterolo del sangue, 23-ossidosqualene: il ciclasi di Lanosterolo, che blocca la sintesi del colesterolo dopo il livello di mevalonato. E non impedisce il Biosintesi da Ubinone in questo modo.

Nel 1998, Nakahara et al. Ha ottenuto lo studio comparativo della simvastatina (un inibitore hipofilico hmg-reduttasi) e pravastatina (un inibitore idrofilo). (Nakahara, 1997). In un primo gruppo, i conigli hanno ricevuto 50 mg / kg di simvastatina al giorno per 4 settimane. C’era una diminuzione del 22 al 36% del contenuto di ubiquinone dei muscoli dello scheletro e dell’aspetto delle lesioni della necrosi muscolare. Nel gruppo II, il trattamento con 100 mg / kg al giorno pravastatina per 4 settimane non ha causato lesioni muscolari riducendo il contenuto di Ubinne del 18 al 52%. Nel Gruppo III, Pravastatina alla dose di 200 mg / kg al giorno per 3 settimane seguito dalla distribuzione ad una velocità di 300 LMG / kg al giorno per altre 3 settimane ha causato una riduzione del 49-72% del contenuto in ubichinone. E Lesioni seri della necrosi dei muscoli dello scheletro.

Nel 1998, Sugiyama ha osservato che la pravastatina ha causato un’importante diminuzione dell’attività del complesso mitocondriale nel diaframma dei ratti da 35 a 55 settimane (Sugiyama., 1995). Gli autori hanno sparato che un esame clinico approfondito della funzione respiratoria muscolare è stato indispensabile nei pazienti trattati con Pravastatina, in particolare gli anziani.

Nel 1999, Ichihara et al. ha studiato gli effetti delle statine nella reperformazione ischemica nel cane e ha reso l’osservazione che il pretrattamento degli animali con gli inibitori liposolubili dell’HMG Coa-Reduttasi (simvastatina, atorvastatina, fluvastatina e cervastatina) ha aggravato tutto il recupero del muscolo cardiaco dopo il cardiaco. Reperfusione ischemica, ma quella pravastatina solubile in acqua non ha avuto effetto negativo sulla contrazione del miocardio nel modello studiato (Ichihara, 1999).

Nel 2000, Satoh et al. Osservato di nuovo l’effetto dannoso dell’atorvastatina, della fluvastatina e della cerivastatina nella riperfusione ischemica del cane, aperare la conferma che gli inesisori del Coa-Reductasi HMG aumentano il blocco del miocardico, a causa di una diminuzione. Dall’ATP dopo ischemia e riperfusione (Satoh , 2000).

Nel 2000, i ratti di trattamento di Caliskan e Alt di Simvastatina hanno scoperto una profonda riduzione del colesterolo e del plasma ATP, che indica un malfunzionamento bioenergetico dovuto a una caduta del Gallo nel corpo (Caliskan, 2000).

Nel 2000, Marz et al. I criceti studiati che trasportano malattie cardiache ereditarie e hanno concluso che lovastatina alla dose di 10 mg / kg di peso forte è aumentato significativamente con malattie cardiache, a causa dell’insufficienza di Ubinne nel Myocardium (Marz, 2000).

Infine, Lo studio più recente di Pisarenko et al. Nei ratti trattati con Simvastatina alla dose di 30 mg / kg di peso vivo per 30 giorni hanno mostrato una diminuzione significativa del miocardio di ATP e creatinine-fosfato, indicando di nuovo che il decremento (esaurimento) in CoQ10 generato da statue a un effetto nefasto sull’energia Produzione del muscolo cardiaco.

In sintesi, gli studi sugli animali effettuati fino ad oggi riportano tutta la prova del “esaurimento” in CoQ10 di sangue e tessuti, seguendo il trattamento con le statine. La carenza di CoQ10 è all’origine degli effetti negativi nei criceti con miocardiopatie genetiche, nella riperfusione seguendo l’ischemia miocardica nei cani, così come sul contenuto di Ubinsonne del fegato e del cuore dei conigli sperimentali., Con lesioni dei muscoli scheletrici. Una diminuzione del contenuto del Gallo e la produzione di ATP è stata osservata nei cobay di due anni (vecchio). Riduzioni significative nel contenuto del Gallo sono state dimostrate in criceti e scoiattoli e mini-maialini. Va inoltre notato che le statine liposolubili sembrano avere una maggiore tossicità negli animali, in particolare nel modello del cane di riperfusione ischemica. Può essere dedotto da tali animali che le statine hanno la possibilità di provocare una “esaurimento” significativa nel Gallo dei tessuti in diverse specie animali e che questa esaurimento sia collegata alla dose utilizzata. In tutti i test degli animali, un assunzione di coq10 prima e durante il trattamento con statine ha permesso una prevenzione completa dei disturbi.

Interazioni di sicurezza e medicinali

Negli Stati Uniti e in molti altri paesi, la vendita del Gallo è una vendita “oltre il contatore” come integratore alimentare e il prodotto è in gran parte Riconosciuto come abbastanza sicuro, senza alcuna tossicità riportata nelle più di mille pubblicazioni fatte su uomo e animali. Gli ultimi risultati di tossicità degli animali sono stati pubblicati nel 1999 da William et al. La potenziale tossicità è stata studiata sui ratti con il Gallo gavaggio orale per un anno ad un tasso di 100, 300, 600 e 1.200 mg / kg di peso vivo e al giorno. Nessuna modifica di mortalità o segni clinici, né differenza di peso, è stato notato segni di consumo alimentare o segni patologici.

fino ad oggi, i risultati di 34 test controllati in confronto con placebo su 2.152 pazienti di condizioni cardiovascolari sono stati pubblicato senza la ricerca di tossicità o qualsiasi interazione con altri farmaci. La maggior parte di questi test è stata raccolta nelle riviste di Langsjoen nel 1998 e nel 1999. Oltre a questi prove placebo, molte prove di distribuzione a lungo termine di CoQ10 a Dosi fino a 600 mg / kg di giorno, con segni fino a 8 anni, senza alcun segno di tossicità. In caso di insufficienza cardiaca, almeno 39 test per un totale di 4; 498 pazienti hanno mostrato una sicurezza totale del CoQ10, con solo l’osservazione di rari casi di nausea leggera.

La sicurezza a lungo termine è stata studiata da Longsjoen nel 1990 che riassume i risultati registrati in 6 anni di 126 pazienti che hanno presentato il fallimento cardiaco (Langsjoen, 1990). Più tardi nel 1993, Morisco et al. Ho pubblicato un processo conduce a 64 pazienti che hanno presentato il fallimento cardiaco, trattati con CoQ10 o con placebo per un anno (Moresco, 1993). I ricercatori hanno riscontrato una significativa diminuzione dei casi di ospedalizzazione a causa dell’aggravamento dei sintomi nei pazienti trattati con CoQ10, senza trovare effetti collaterali. Nel 1994, Baggio ha pubblicato i risultati di un test condotto in diversi ospedali e relativi a 2.664 pazienti con insufficienza cardiaca, di 150 mg al giorno di CoQ10 per 3 mesi e ha trovato un’ottima tollerabilità del prodotto. (BAGGIO, 1994).

Nel 1994, Langsjoen ha rilasciato le sue osservazioni a lungo termine su 424 pazienti cardiaci trattati con 75-600 mg / giorno di CoQ10 senza effetto collaterale sui pazienti a lungo termine., Fino a 8 anni. Solo uno dei 424 pazienti sentiva la nausea irregolarmente.

Ci sono stati due casi pubblicati di potenziale interferenza delle potenziali interferenze di CoQ10 con la CoQ10 (warfarin), suggerendo che il CoQ10 aveva un effetto vitamina K (SpigSet, 1994 , Landbo, 1998). Questi risultati non sono stati confermati da altri ricercatori e sono stati oggetto di un test posteriore presentato all’ultima conferenza CoQ10 organizzata dall’associazione internazionale Coenzyme Q10 a Francoforte, in Germania, dal 1 ° al 3 dicembre 2000 (Engelsen, 2000). Saggiamente e abitualmente, i medici seguono il tasso di protrombina dei loro pazienti trattati con Coumadina, specialmente durante un cambio di regime, o quando il paziente assorbe “oltre il bancone”. In 18 anni di pratica, l’autore di questo articolo ha utilizzato la tuta del CoQ10 su diverse migliaia di pazienti con affetto cardiovascolare e c’è ancora una dichiarazione del suo primo incidente dell’interazione con Coumadine, alle dosi di CoQ10 fino a 600 mg / giorno (risultati non Eppure pubblicato).

Discussione e conclusioni

Gli inibitori della HMG Coa-Reductasi (statine) molto liberamente prescritti dai medici bloccano la biosintesi endogena sia il colesterolo che il coenzima Q10. La diminuzione delle quantità di CoQ10 prodotta nel corpo varia con la dose somministrata di droga e l’efficienza della molecola utilizzata. Il “esaurimento” in questo co-fattore essenziale per la produzione di energia nelle cellule, il CoQ10, sembra piuttosto ben tollerato nei giovani e senza storia patologica, in particolare a breve termine. Ma i dati raccolti mostra effetti indesiderati in persone con disturbi cardiaci e animali in alcuni modelli sperimentali, specialmente negli animali più anziani. È noto che i pazienti con carenza cardiaca congestizia (CHF congestive) hanno insufficiente nel loro organismo del coenzima Q10 e che il grado di carenza di CoQ10 è in relazione alla gravità dei sintomi della CHF (Kitamura, 1994; FOLKERS, 1985). Il contenuto del gallo del sangue totale è 1,0 +/- 0,2: g / ml con carenze intorno a 0,6 +/- 0,2: g / ml.È anche noto che i livelli del sangue in COQ10 diminuiscono regolarmente da 40 anni (Kalen, 1989, Soderberg, 1990). I dati più recenti che mostrano un difetto nella funzione miocardica secondaria per la carenza ICQ10 basata sull’età in pazienti coronografici coronieri sono riportati da un team chirurgico australiano che è stato in grado di studiare la contrazione del muscolo dell’auricolare. Quando si apre la gabbia toracica e misura il suo Contrattività post-ischemica quando riprende i battiti cardiaci. I pazienti più anziani hanno livelli significativamente più bassi in CoQ10. La perfusione del miocardico atriale (dell’atrio) con CoQ10 ha completamente rimosso la differenza nella contrazione dell’auricolare nei pazienti più anziani (più di 70 anni) rispetto a quello dei pazienti sotto i 60 anni (Rosenfeldt, 1999) Questi ricercatori hanno reso un test di distribuzione preoperatoria del CoQ10 comparativo con un placebo in doppio cieco. Hanno trovato un risultato migliore nelle suite operative dei briefing delle arterie coronarie con il gallo. Questi risultati sono stati presentati presso le sessioni scientifiche del Congresso del 2001 dell’associazione cardiaca americana, Anaheim (Pepe, 2001). È probabile che i pazienti sottoposti a arterie coronarie e trattati con le statine siano più soggetti a una diminuzione del CoQ10 nel loro tessuto cardiaco ed è probabilmente probabile che i pazienti più antichi di trattamento da parte di statine avrebbero un grande vantaggio di un’amministrazione Gallo.

Pertanto, dovrebbe essere reso noto a tutti i medici che prescrivono che le statine causano “esaurimento” nel coenzima Q10 che, in caso di carenza preesistente come in CHF (FOLKERS, 1970, Littaru, 1972, Kitamura, 1984, Folker, 1985) o negli anziani (Kalen, 1989), ha la capacità di determinare seriamente la funzione del miocardio. Dal momento che l’efficacia delle statine aumenta continuamente e il contenuto del colesterolo LDL diminuisce, deve essere preso in considerazione il rischio di malattie cardiache indotte da statine e può essere avvisata dalla somministrazione concomitante di CoQ10 con statine. Inoltre, poiché il COQ10 non è fornito in quantità sufficiente dalla dieta per correggere le possibili carenze a causa dell’amministrazione delle statine, le dosi concomitanti del CoQ10 da promuovere devono essere sostenute in una forma di integratore alimentare, alla dose di 100 a 200 mg / die.

Una casella di avviso nera nell’etichettatura di tutte le statine vendute nel territorio americano dovrebbe essere scritta come segue:

“Gli inibitori della COA HMG riduttasi bloccano il Biologico Sintesi di un fattore indispensabile, il coenzima Q10, necessario per la produzione di energia nelle cellule. La carenza della celietta del Coelenzyme è associata a un malfunzionamento del muscolo cardiaco, alla compromissione epatica e alle myopatie (inclusa la miopatia cardiaca e insufficienza cardiaca congestizia). Tutti i pazienti Assunzione di inibitori dell’HMG Coa-Reductasi dovrebbe quindi essere informato di dover prendere da 100 a 200 mg / giorno di E Coenzima Q10 in un supplemento adatto. “

Bibliografia

70 Riferimenti accessibili su

http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/02/May02

/052902/02P-0244-CP00001-0244-CP00001-02-Exhibit_a-Vol1.pdf

Curriculum Vitae di Peter H. Langsjoen, MD, FACC

Data / Luogo di nascita: 3 maggio, 1954 San Francisco California

Cittadino americano

Sposato con Alena M. Langsjoen

4 Bambini: Jens, Luke, Kent e Lauren

Address Professional: 1107, Medici Drive, Tyler, Texas, USA

Indirizzo e-mail: [email protected]

Sito web: (in costruzione?)

University Cursus:

1969-1972 Temple High School, Temple, Texas

1972-1975 L’Università del Texas a Austin

Bachelor of Science in Chimica

1976-1980 L’Università del Texas Health Science Center a San Antonio, TX

m.D Laurea EN 1980

1980-1983 L’Università del Nord Dakota, Fargo, North Dakota

Residenza medecina interna

1983-1985 Scott e White Memorial Hospital, Temple TX

Cardiologia Fellowship

Certificazioni:

1983 Diplomate, American Board of Internal Medecine

1985 Diplomate, American Board of Internal Medecine , Malattie cardiovascolari

Organizzazioni:

Alpha Omega Alpha Honor Society

American College of Cardiology – Compro

American College of Physicians – Membro

Texas Club of Cardiologi – membro président 1997-1998

Texas Medical Association – Member

Smith County Medical Socoety – Membro

Il Associazione internazionale Coenzyme Q10 – Membre Fondateur –

Conseil D’Amministrazione DE 1997 à 2003

Expériene Professionnelle

1983-1985 Partecipazione à la premisère étude sur le coenzyme Q10 Dans les cardiomiopatie, avec son père, per h langsjoe n, m.d., f.a.c.c. Durant Ses Études Au Scoot e White Hospital, à Temple, TX

1985-1990 Professore associato di Medecine et cardiologue à l’université du texas centro sanitario à tyler, texas

1990- 2003 Clientèle Privée à Tyler, Texas. SPÉCIALISÉ DANS LES PROBLÈMES DES DES MALADES DU MYOCARDE

Comunicazioni AUX 6ÈME, 8ÈME ET 9ÈME Simpositori internazionali sugli aspetti biomedici e clinici del coenzima Q Rispettivazione Tenus à Roma, Stoccolma et Ancone; Et à la 1ère Conférenc “Ed de l’International Coenzyme Q10 Association à Ostton (USA) EN 1999.

1997 Membre Fondateur de l’Executive Comitato dell’Associazione internazionale Coenzyme Q10, non Le Siège Est A Ancone , ITALIE, ET MEMBRE DU CONSEIL D’AMMINISTRACTION DEPUIS SA Fondation.

Reciti IT Cours sur les Applications du Coenzyme Q10 Dans Le Trailement des Affections Cadiovasculaires;

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