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Prevenzione della cardiomiopatia antraciclina: test mancato per Carvedilol

Sao Paulo, Brasile – La prognosi a lungo termine dei pazienti trattati per il cancro è anche collegata alla prevenzione della tossicità miocardica delle antracline.

Uno studio per la prevenzione della cardiomiopatia correlata alla antraciclina dal betabloquente Carvedilol, il processo CECCY, presentato al 67 ° Congresso del Collegio Americano della Cardiologia (Orlando 2018) dal Team Monica Samuel Avila et al (San Paolo. Brasile) è stato pubblicato in JACC. Sfortunatamente, i risultati di questo studio con placebo randomizzato in pazienti con cancro al seno che non hanno ricevuto né chemioterapia né la radioterapia prima, sono negativi e prendono un colpo alle speranze a base di carvedilolo.

carvedilol titolato contro placebo durante la chemioterapia

Tra il 2013 e il 2017, 200 pazienti (età media 51) con un cancro al seno negativo, da trattare con la chemioterapia, sono stati inclusi nello studio. Il trattamento includeva 4 cure di ciclofosfamide (600 mg / m²) e doxorubicina (60 mg / m²) ogni tre settimane, quindi otto settimane di Paclitaxel, 80 mg / m² a settimana per 8 settimane. Secondo una rottura dei pazienti 1: 1 sono stati randomizzati per ricevere crescenti dosi di carvedilolo adatto prima di ogni ciclo di chemioterapia o placebo. Questi pazienti non avevano radioterapia o chemioterapia in precedenza.

La frazione di espulsione ventricolare sinistra, (FEVG) e la funzione diastolica sono state valutate mediante ecocardiografia biplana (Simpson i soliti criteri diastolici) prima del trattamento , quindi uno in due cicli, e nel 6 ° mese: la fine del protocollo. Biomarcatori: Troponin I (TNI), il BNP è stato dosato prima di ogni cura e alla fine dei 6 mesi.

Il criterio principale è il risultato di una diminuzione della FEVG del 10% o più a la fine dello studio rispetto alla fevg iniziale.

I criteri secondari sono i cambiamenti nella tariffa TNI, BNP e l’evoluzione dei criteri di disfunzione diastolica.

Carvedilol non è in modo significativo in modo significativo Prevenire la diminuzione del FEVG

27 I pazienti (14%) hanno avuto una diminuzione ≥ 10% del FEVG alla fine del trattamento. Non vi è alcuna differenza significativa tra il gruppo di Carvedilol (n = 14) e il Gruppo Placebo (n = 13). La diminuzione assoluta del FEVG nel gruppo Carvedilol è dello 0,9% (64,8% rispetto al 63,9%) ed è dell’1,3% nel gruppo placebo (65,2% VS 63,9%) (P = 0,84, non significativo).

“In un singolo paziente (placebo), il criterio di cardiotossicità può essere mantenuto: FEVG < 35% Alla fine dello studio”, afferma il Dr. Avila.

La funzione troponina e diastolica sono meno disturbate nel gruppo Carvedilol

In termini di criteri secondari, i dosaggi del TNI erano più elevati in entrambi i gruppi alla fine dei 6 mesi, ma “l’aumento era inferiore Il braccio di Carvedilol, il 26% dei pazienti ha avuto un tasso > 0.04NG / ml di TNI contro il 40% nel Gruppo Placebo. Inoltre, c’è stata un’incidenza inferiore della disfunzione diastolica “Specifica gli autori. Ma, in assenza di risultati significativi per i criteri primari, i criteri secondari, incoraggiando, perdono il loro valore.

Nessuna differenza è stata osservata tra i due gruppi per i test BNP.

in un unico paziente (placebo), il criterio di cardioxicità può essere mantenuto: FEVG < 35% alla fine dello studio Dr. Monica Samuel Avil

Eventi clinici

Due decessi si sono verificati nel gruppo Carvedilolo e due nel Gruppo Placebo, in connessione con la progressione del cancro. Un episodio di flutter atriale e una spinta di insufficienza cardiaca si è verificata nel Gruppo Placebo. La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca erano significativamente inferiori nel gruppo di carvedilolo (dose media somministrata 18 mg / d).

nuovo test mancato per la prevenzione della cardiomiopatia indotta da antraciclina?

Alla fine, per i ricercatori, “l’aumento attenuato” del tasso TNI nel Gruppo Carvedilol suggerisce un ruolo protettivo a breve termine del beta-blocking sulle lesioni miocardiche, senza questa traduzione per il calcolo del FEVG.

Informazioni sul calcolo della FEVG, si può notare che il team brasiliano non ha utilizzato l’ultrasuondo più preciso (longitudinale longitudinale) più preciso per valutare l’impatto miocardico dell’antraciclina. Perché questi risultati negativi?

La mancanza di un effetto significativo di Carvedilol sarebbe dovuto qui alla bassa incidenza della cardiotossicità (a sei mesi) con le dosi utilizzate da antraciclina (240 mg / m²).In effetti, l’86% dei pazienti non ha avuto alla fine dei 6 mesi di chemioterapia, disfunzione sistolica come definito dalle società accademiche: diminuzione del 10% o FEVG < 50% durante il trattamento. Tutta la FEVG alla fine del protocollo è superiore al 55%.

Questo può essere spiegato dal fatto che i pazienti che avevano la radioterapia sono stati esclusi dallo studio. Gli effetti tossici miocardici di questa associazione sono noti.

Inoltre, per il Dr. Avila, questo rafforza l’interesse di una titolazione bassa / moderata della dose di antracicline.

In conclusione, Questi risultati negativi a breve termine sono deludenti. Rimane il lungo termine e il puzzle di carcologi e cardiologi: tratta il cancro e proteggere il cuore.

Con antracicline, non è una risoluzione ma di effetti in modo irreversibile … Va notato, tuttavia, quello Se la chemioterapia rimane un passaggio terapeutico obbligato soprattutto nelle giovani donne con il cancro al seno, i nuovi trattamenti antitumorali, come l’immunoterapia, hanno meno effetti cardiaci.

La mancanza di un effetto significativo di Carvedilol sarebbe dovuto qui al basso Incidenza di cardiotossicità (a sei mesi) con le dosi utilizzate da antraciclina (240 mg / m²).

Cardioprotezione del farmaco: altre alternative?

Durante il congresso ACC 2018, un altro test di cardioprotezione, presentato nelle sessioni di prova clinica tardiva da me Guglin, ha dimostrato che l’Associazione Lisinopril e Carvedilolo ha avuto un effetto favorevole sul FEVG in 460 pazienti con cancro al seno Her2 + Tratturato con Trastuzumab associato a antraciclina. Lo studio perseguito per due anni ha, tuttavia, non ha mostrato efficienza quando il Trastuzumab è stato utilizzato da solo ….

Inoltre, nel 2016, uno studio con metoprololo ha portato alla stessa conclusione della mancanza di beta- Blocco: PRADA Trial per il quale il calcolo della FEVG nei 120 pazienti è stato effettuato dalla risonanza magnetica. In questo stesso saggio, il Guloratto e i collaboratori hanno osservato, d’altra parte, l’efficacia del Candesartan a 6 mesi.

Alla fine, per la Società europea della cardiologia, “gli inibitori dell’enzima della conversione (o Sartan) e beta-bloccanti sono raccomandati in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica o disfunzione miocardica a meno che non ci sia una controindicazione. “(Vedi tabella). L’uso di Dexrazoxane è sfumato, riservato alla prevenzione della tossicità delle antracanze nei bambini.

Table / Esc: Strategie di riduzione della cardioxicità Strategie non indotte chemioterapia

Chemioterapia

Potenziale Azione cardioprotettiva

Tutte la chemioterapie

Identificare ed elaborare fattori di rischio cardiovascolare

Tratta le comorbidità

QTC Lungatura e Twisting Suggerimenti:

-Evit droghe che inducono un allungamento di qt

-Prend in carica le anomalie metaboliche

Limita irradiazione cardiaca

anthacycline e analoghi

Limita dosi cumulative (mg / m²) di:

-dosorubicina < 800;

-Doxorubicina < 360;

-épirubicina < 720;

-mitossantrone < 160;

-idrubicina < 150.

Modificare le condizioni di amministrazione

Alternative: DEXRAZOXANE

IEC o ARA2

Beta-Blot

Startine

Esercizio aerobico

Trastuzumab

Ie

Betalocker

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