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CellCept e genérico, myfortic (micofenolato): gravidezes expostas e malformações mentais persistem

O estudo EPI-Phare sobre micofenolato: dados coletados por 8 anos de estudo sobre o uso de micofenolato na França entre As mulheres de idade fértil e mulheres grávidas foram conduzidas pelo Grupo de Interesse Científico EPI-PHARE (ANSM-CNEL). Os dados são do sistema nacional de dados de saúde (SNDS). A análise enfoca os dados coletados entre 1º de janeiro de 2010 e 31 de dezembro de 2017, um período de 8 anos, e em todos os medicamentos de micofenolato comercializados na França, isto é, a CellCept e seus genéricos, e MyFeliz (veja a caixa 1). Os usuários incluídos neste estudo receberam pelo menos uma reembolso de micofenolato durante este período, para uma indicação autorizada pelo AMM (transplante de órgãos) ou uma indicação fora do AMM (síndrome nefrótica, lúpus eritematoso, esclerose da placa, glomerulopatia ou haste hematopoiética transplante de células).

Caixa 1 – Micofenolato em breve
micofenolato é uma imunossupressora seletiva, comercializada em duas formas na França:

  • Micofenolato Mofetil: Cápsula CellCept e comprimido revestido por película, e genérico, pó de CellCept para suspensão oral, pó de CellCept para solução diluível para infusão
  • micofenolato de sódio: Mytly Gastroresist tablet


CellCept e Myfortic são indicados, em associação com ciclosporina e corticosteróides, na prevenção do órgão de órgão:

  • para a CellCept: em pacientes que beneficiaram de um , cardíaco ou aloenxerto hepático;
  • para o myfortic: em pacientes adultos que se beneficiaram do aloenxerto renal.

micofenolate em mulheres de idade para crianças No aumento do aumento de
entre 2010 e 2017, 17.726 mulheres de idade fértil (13-49 anos) receberam tratamento com Micofenolato, de 94.121 pacientes no total.
Há um aumento global no uso desta imunossupressora de 8 anos de idade:

  • + 49% na população geral,
  • + 44% para mulheres de idade fértil.

Micofenolato permanece predominantemente prescrito como parte da indicação da MAM (autorização de marketing), com predominância em transplantes renais.
em 28,5% das exigências gerais, o micofenolato foi prescrito fora da AMM, em pacientes com síndrome nefrótica, lúpus eritematosa, esclerose múltipla, glomerulopatia ou pacientes que se beneficiaram de um transplante. Células-tronco.
Esta taxa vai para 42,6% na população de mulheres de idade fértil. Total, mulheres (qualquer idade confusa) representam:

  • 1 paciente em 3 (34,9%) no grupo tratado com micofenolato em uma situação de AMM,
  • e mais de 1 Paciente em 2 (57,4%) para no grupo de pacientes tratados com micofenolato em situação fora do AMM.

CellCept e seus genéricos são os medicamentos mais prescritos, em particular, na situação fora da AMM (da ordem de 95%).
a duração mediana da exposição ao micofenolato é de 4,6 anos em uma posição de AMM e 1,9 anos em situação fora da AmM na população em geral. A duração mediana sobe levemente entre as mulheres de Idade fértice:

  • Situação de Amm: 4,9 anos de idade,
  • situação fora do AMM: 2, 3 anos.

finalmente, enquanto a idade dos usuários Há cerca de 50 anos de idade em geral, as mulheres da idade fértil exposta ao micofenolato são mais jovens, em média 38 anos (38 anos para situações de AMM, 37 anos para usos fora da AMM). Micofenolato e gravidez: Persistência de exposição fetal
Micofenolato é considerado um poderoso teratogênico, na origem de abortos espontâneos ou malformações congênitas (face, membros, órgãos vitais).
é contra-indicado em mulheres grávidas e mulheres de idade fértil que não usam métodos contraceptivos altamente eficazes.
Medidas de prevenção de gravidez foram reforçadas em 2015 e 2016 (nossos artigos de 30 de junho de 2015 e, em 25 de novembro de 2015), depois Relaxado em humanos (nosso artigo de 26 de junho de 2018) e a mulher de idade fértil (2 métodos contraceptivos recomendados, mas apenas um obrigatório). de 17.726 mulheres de idade fértil (13-49 anos) Tendo recebido tratamento com micofenolato (pelo menos 1 reembolso de micofenolato no ano anterior e / ou durante a gravidez) e identificados durante o estudo de 8 anos, 852 relataram uma gravidez, De acordo com a seguinte distribuição:
– 410 gravidezes em um contexto de transplante,
– 442 gravidezes excluindo o contexto do enxerto.
O número de gestações cai para 383 se os critérios de inclusão pelo menos 1 reembolso de micofenolato dentro de 3 meses anteriores e / ou durante a gravidez.

  • uma média de 50 gravidez exibida por ano, mais de 8 anos

Nestes oito anos abrangidos pelo estudo, o número anual de gestações envolvidos na exposição por micofenolato permaneceu estável em torno de 50 por ano.

A idade média foi de 30 anos no início de gravidez, independentemente do contexto de uso.
sobre as 383 gravidezes com pelo menos 1 reembolso de micofenolato dentro de 3 meses anteriores e / ou durante a gravidez, foram realizadas 2 dispensações médias, e o período de exposição é predominantemente relatado antes e durante o primeiro trimestre (respectivamente 39,2% e 55,1% em comparação com 5,7% além do primeiro trimestre).
Observamos uma utilização de micofenolato quase zero durante o terceiro trimestre da gravidez, com um relé pela azatioprina, o que seja o contexto de uso:

  • Entre as mulheres transplantadas: relé principalmente por azatioprina (em mais de 70% dos casos);
  • entre as mulheres sem antecedente de transplante de órgãos: relé por azatioprina em cerca de um terço dos casos ou interrompido (em cerca de um terço dos casos também).

Crianças expostas no útero: 12% dos recém-nascidos têm uma malformação sobre as 383 gravidezes, 214 chegou a termo (viva nascida) e 155 (44%) foram interrompidas (IVG ou IMG). m 164 recém-nascidos no nascimento, 19 Crianças apresentando pelo menos uma malformação congênita de parto (11,6%):

  • no rosto e membros,
  • no dispositivo circulatório: partições cardíacas, grandes embarcações e / ou sistema periférico,
  • no trato urinário e genitais.

lembrete do ANSM: Respeite as condições de uso de micofenolato
seguindo a publicação desses resultados, o ANSM lembra que todos Estas condições e recomendações para uso do micofenolato devem ser estritamente respeitado, incluindo ao utilizar não-AMM, particularmente no tratamento de certas doenças autoimunes (cf. Caixa 2).
O acompanhamento dos dados de uso será continuado, em particular, para medir a evolução da exposição por micofenolato como resultado da modificação das medidas adicionais de redução de risco realizadas em 2018.

Caixa 2 – Lembrete das condições e recomendações para usar micofenolato
micofenolato em mulheres

  • contra-indicação em mulheres grávidas e em mulheres que não podem Procuras que não usam um método contraceptivo eficaz e adaptado, exceto na ausência de alternativa terapêutica apropriada para evitar a rejeição de transplante ou a patologia do tratamento. O micofenolato também é contra-indicado durante a amamentação.


Os pacientes devem ser totalmente informados pelo seu médico sobre a gravidez associada à captura. Tratamento e medidas a serem respeitados para Limite esses riscos.
para iniciar o tratamento, o paciente deve consultar um especialista em médico no hospital. Ele vai discutir com ele os seguintes pontos:

  • necessidade de fornecer um teste negativo de gravidez (um segundo teste é recomendado para confirmar o resultado negativo),
  • necessidade de configuração de contracepção eficaz e adaptada
  • Precisa completar e assinar um formulário de acordo de cuidados durante a consulta hospitalar.

durante o tratamento, paciente:

  • continua sua contracepção eficaz e adaptada,
  • realiza testes de gravidez quando necessário (esquecendo a tomada anticoncepcional, ciclo irregular, suspeita de interação de drogas, etc.),
  • consultado uma vez por ano seu especialista hospitalar renovar seu acordo de ordem e cuidado,
  • apresenta uma cópia do formulário de acordo de assinatura para qualquer dispensação,
  • planos todo projeto de gravidez e discuti-lo com seu especialista para considerar outro tratamento,
  • consulta urgentemente médico em caso de Suspeita ou descoberta da gravidez, mas não deixa de tomar o tratamento nesse meio tempo.

No final do seu tratamento, o paciente:

  • busca contracepção eficaz e adaptado por pelo menos 6 semanas .


Micofenolate em homens

  • nenhum risco teratogênico grave para crianças nascidas de um pai micofopélato tratado. A situação é, portanto, diferente para homens e mulheres.

No entanto, o micofenolato é uma substância genotóxica, o risco de alteração genética na criança não pode ser totalmente excluído.
Então, para remover qualquer risco, é preferível usar um método contraceptivo efetivo durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após a interrupção do tratamento. Essa contracepção pode ser seguida pelo paciente ou por sua (s) parceira (s).
No caso de projeto de gravidez, o paciente masculino tratado com micofenolato deve discutir com sua tratamento de tratamento mais adequado. No caso de uma descoberta ou suspeita de gravidez em seu parceiro, o paciente deve informar seu especialista. Os homens tratados com micofenolato não devem fazer doar o esperma pela duração do tratamento e até 90 dias após o final do .
Qualquer situação, pacientes tratados com micofenolato, ou por qualquer outro imunossupressor, nunca deve parar o tratamento sem aconselhamento médico.

para ir mais longe
Micofenolato: O ANSM lembra as condições de sua prescrição e sua libertação porque seu uso durante a gravidez persiste – ponto de informação (ANSM, 10 de fevereiro 2020) Uso de micofenolato entre as mulheres da idade fértil e em uma gravidez na França entre 2010 e 2017 – Epiphare Study (ANSM, 10 de fevereiro 2020)
Power Point Point do Estudo de Epiphare (ANSM, 10 de fevereiro, 2020)
sobre Vidal.fr e risco teratogênico: chamada de melhoria de novas medidas de precaução (18 de maio de 2016)
Cellcept e Myfortic (Micofenolato): Novas recomendações Menos vinculações – Risco tetogênico (26 de junho de 2018)

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