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Maurice LEGOY (Português)

Inibidores de HMG CoA-redutase (Estatinas) e sua associação com a diminuição do co-fator essencial Coenzima Q10

Revisão de dados coletados no homem e animais

por Peter H. Langsjoen, MD, FACC, cardiologista em Tyler, Texas

Introdução

HMG Inibidores -coreducase ou estatinas são obviamente o medicamento mais eficaz grupo para reduzir o colesterol LDL. Essas drogas foram associadas a uma influência benéfica na morbidade cardiovascular e mortalidade. Com o resultado de que essas estatinas se tornaram os medicamentos mais comumente prescritos nos Estados Unidos com vários milhões de pacientes que absorvem regularmente. De acordo com as últimas indicações dadas por NCEP (Programa Nacional de Educação do Colesterol), seu uso foi expandido, portanto pacientes com níveis de colesterol baixos normais são agora tratados com a esperança de um impacto favorável no congestionamento do cérebro. As estatinas são de uso atual dos idosos e recebeu uma recepção favorável da comunidade médica. Estatinas Um efeito significativo sobre a inflamação e a estabilização de placas ateromatosas são reconhecidos.

Está agora bem estabelecido que o caminho do Mevalonato é usado não apenas para a biossíntese do colesterol, mas também naquilo. CO-fator essencial para a produção de energia celular, coenzima Q10 (galo, ubiquinona). Como tal, os inibidores da HMG COA Redutase bloqueiam a produção de colesterol e coenzima Q10 (Rudney 1981, Goldstein, 1990). Essa interação entre drogas e nutrientes foi revisada por Bliznakov, 1998 e 2002.

A evidência científica bem estabelecida é:

1 – Estatinas bloqueiam tanto a biossíntese. Endógena do colesterol e do COQ10 por Inibindo uma enzima, a Redutase HMG-COA, diminuindo assim a produção de Mevalonato, precursor de colesterol e galo 10.

2- O galo é essencial para a produção de ATP em mitocôndrias e é um poderoso antioxidante lipídios presentes nas membranas celulares e transmitidas pelo LDL. O COQ10 é biossintizado pelo órgão e também é trazido pela fonte de alimentação.

3 – As diminuições do galo devido à ação das estatinas vão mais longe do que uma simples interação de medicamentos. Há evidências de uma diminuição significativa em COQ10 em humanos e animais durante o tratamento estatístico.

4 – Evidência científica foi confirmada pela existência de consequências. Nocivo sobre o núcleo consecutivo para uma deficiência de COQ10 em humanos e Em animais.

5 – A deficiência de COQ10 induzida pelas estatinas está relacionada à dose de estatinas utilizadas e os efeitos clínicos são particularmente marcados entre os idosos e entre aqueles com uma história de deficiência cardíaca congestiva (CHF: insuficiência cardíaca congestiva).

6 – deficiência de COQ10 devido a estatinas pode ser completamente corrigida com a suplementação de COQ10..

7 – A suplementação de COQ10 é segura e não tem influência negativa nos efeitos anticolesterol , ou sobre os efeitos anti-inflamatórios das estatinas.

8 – Estamos experimentando uma epidemia real do CHF nos Estados Unidos. Cerca de 4,8 milhões de americanos são afetados por esta condição. Metade deles morrerá nos próximos 5 anos. A cada ano, 400.000 casos de nouversores são diagnosticados: ver em http://www.nhbi.nih/gov/health/public/heart/other. Embora as razões para esta epidemia ainda sejam desconhecidas até a data, a deficiência de COQ10 após a administração de estatinas não foi removida como um fator favorito.

9 – Todos os testes em grande escala de estatinas descartadas pacientes com classes de NYHA III e distúrbios cardíacos IV, de modo que nenhum estudo foi feito sobre a segurança da administração de longo prazo de estatinas.

O que é bem estabelecido

O COQ10 é a coenzima do mitichondrial Complexos enzimáticos envolvidos na fosforilização oxidativa para a produção de ATP (Mitchell, 1976, Mitchell, 1990, Lenaz, 1991). Este efeito bioenergético do COQ10 é considerado fundamental em suas aplicações clínicas, particularmente para as células, com necessidades metabólicas particularmente altas, como células miocárdicas. A outra propriedade fundamental do COQ10 é ser um antioxidante (radicais neutralizantes): Beyer, 1990; Villalba, 1997.O COQ10 é o único antioxidante natural liposolúvel em que o corpo tem os sistemas enzimáticos capazes de regenerar a forma reduzida ativa de Ubinol (Ermster, 1993). O COQ10 é transportado no sangue com lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e serve para reduzir a oxidação do colestero LDL em caso de estresse oxidativo (Alleva, 1997) e permite a regeneração da forma reduzida (ativa) alfa-tocoferol de vitamina E (Constantinescu, 1994), bem como a da forma reduzida de ascorbato (Rodriguez-Aguilera, 1995). Outros aspectos destacados mais recentemente pela função do CoQ10 dizem respeito ao seu envolvimento na transferência extramitonacondrial dos elétrons, isto é, na actividade redutiva oxidada do Mitocondrial Membagne (Villalba, 1997), seu envolvimento na glicólise celular (relva, 1994), e no potencial de atividade dos lisossomos e do aparelho Golgi (Gille, 2000). O COQ10 também desempenha um papel na melhoria da fluidez da membrana celular (Lenaz, 1995). As muitas funções bioquímicas do COQ10 foram recentemente revisadas pelo Crane (Crane, 2001).

A coenzima Q10 desempenha um papel vital para a produção de ATP em todas as células, mas é particularmente importante para a função do miocárdio, devido à importância das necessidades energéticas desse órgão. Uma deficiência muscular de sangue e coração foi implementada na síndrome do congestionamento do coração (CHF) por Kitamura em 1984 e os folclores em 1985. Um grupo de cirurgiões do coração e navio australiano destacou recentemente uma deterioração da função miocárdica de uma deficiência de COQ10 devido à idade Em pacientes submetidos a briefings coronarianos (cirurgia de bypass coronariana: CABG). Esta deterioração foi totalmente eliminada incubando o miocárdio atrial com COQ10 (Rosenfeldt, 1999). Posteriormente, os pesquisadores realizaram um teste de suplementação pré-operatório em COQ10 e encontraram uma melhoria nas sequências pós-operatórias de briefings coronarianos (Pepe, 2001). Ensaios clínicos de suplementação de COQ10 em doenças cardiovasculares, incluindo CHF, doença isquêmica do coração (seqüelia de infarto) e cirurgia cardíaca foram revisadas (Langsjoen, 1998, Langsjoen, 1999).

Nos Estados Unidos, nós Atualmente estão enfrentando uma epidemia de CHF, com um aumento considerável nessa condição ao longo da última década (ver gráficos do National Center for Health Statistics NIH NHLB Institute. O número anual de CHF passou de 10.000 em 1968 a 42.000 em 1993. O número de internações para deficiências cardíacas foi multiplicada por mais de 3 entre 1970 e 1994. Durante o estudo mais importante sobre a questão, os pesquisadores do Instituto Henry Ford sobre o coração e o sangue embarcações, em Detroit, destacam que o número de falhas cardíacas mais do que dobrou entre 1989 e 1997. Ele está marcando que o A incidência anual aumentou de 9 a 20 casos para 1000 pacientes (Eurekalert, http://www.eurekalert.org). Estes resultados foram reunidos no estudo do uso de recursos entre o coração congestivo do coração (REACH) por McCullough em 2002.

As curvas podem ser visualizadas em:

http://www.nhlbi.nih.gov/health/public/heart/other/CHF.htm

As primeiras estatinas receberam sua aprovação de uso de 1987. Desde então, houve um lento, mas continua a acumular evidências científicas do que o efeito da” redução do COQ10. Com os tratamentos de estatão e devem ser levados em consideração por todos os médicos quando prescrever esta categoria de drogas.

Os testes em humanos

A partir de 1990 até a data, 15 estudos foram publicados para avaliar os efeitos das estatinas em COQ10 em humanos. 9 desses estudos foram estudos de supervisão e 8 desses estudos demonstraram deficiências significativas do Coq10 secundário ao tratamento com estatinas.

Os primeiros achados desta interação entre estatinas e COQ10 foram relatados pelos Folkers et al, Em 1990, que havia observado que os pacientes com miopatia cardíaca pré-existente tinham sofrido uma diminuição significativa no seu conteúdo de sangue de COQ10 e agravando sinais clínicos, seguindo o tratamento com lovastatina. (Folkers et al, 1990). Essa diminuição do conteúdo de COQ10 do sangue e os sinais clínicos renderam para a suplementação de COQ10.

Em 1993, Watts et al fizeram o estudo de 20 pacientes com hiperlipidemia cuidadas por um hipocolesterolesterino e a simvastatina, e eles fizeram a comparação Com 20 pacientes com hiperlipidemia submetidos a uma dieta hipocolesterolestres e testemunhas (Watts, 1993).Os pacientes tratados com a simvastatina apresentaram níveis plasmáticos de coq10 significativamente inferiores e uma menor relação de COQ10 / colesterol do que as submetidas ao regime único e que os controles. A diminuição do teor de galo foi inversamente ligada à dose de simvastatina usada. Eles concluíram que a simvastatina poderia diminuir o conteúdo de COQ10 de plasma e que essa diminuição poderia ser maior que a do colesterol. Os autores consideraram que este efeito colateral das estatinas na síntese do COQ10 poderia ter importância clinicamente e exigia estudos complementares.

em 1993 também, Ghirlanda et al estudaram o comportamento de 30 pacientes hipercolesterolêmicos e 10 voluntários saudáveis em Um julgamento duplo-cego, comparando o efeito do placebo ou com a pravastatina, ou com a simvastatina distribuída por três meses (Ghirlanda, 1993). Os dois inibidores de HMG-Coreductutas causaram uma diminuição significativa nos níveis plasmáticos de colesterol total e COQ10, não apenas em indivíduos com hipercolesterolemia, mas também entre voluntários saudáveis.

em 1994, Bargosi et al. Realizou um teste controlado aleatório em 34 pacientes de tratamento com 20 mg de sinvastatina, ou com 20 mg de simvastatina suplementada com 100 mg de COQ10. O estudo mostrou que a simvastatina baixou o conteúdo de colesterol LDL e o conteúdo do galo de plasma e as plaquetas de sangue. A redução no COQ10 do plasma e das plaquetas foi impedida no grupo suplementado sem afectar o efeito anti-colesterol da simvastatina no grupo que recebeu a suplementação em COQ10.

em 1995, Laaksonen et al levantados Uma diminuição significativa no galo soro em pacientes de hipercolesterolemia após um tratamento de 4 semanas com a sinvastatina, sem diminuir o teor de ubiquinona do músculo vermelho (Laaksonen, 1995).

em 1996, Laaksonen e Al examinados biópsias de 19 pacientes com hipercolesterolemia tratada com 20 mg / dia de sinvastatina e não notaram uma diminuição no conteúdo dos músculos em Ubinona em comparação com o (Laaksonen, 1996).

no mesmo ano, Pinieux et al O estudo de 80 pacientes hipercolesterolêmicos, 40 deles sendo tratados com 20 mg de sinvastatina em comparação com 20 pacientes tratados com fibratos e 20 outros sem qualquer tratamento. O conteúdo da Ubinson dos pacientes tratados com simvastatina foi reduzido, enquanto aqueles tratados com fibratos, bem como as testemunhas não mostraram diminuição. As razões de lactato / piruvato foram significativamente maiores para as pessoas que recebiam a simvastatina, indicando uma disfunção mitocondrial que não foi observada em pessoas que receberam qualquer tratamento ou em pessoas saudáveis.

em 1997, Palomaki et al ativados em 27 hipercolesterolêmicos Homens em um teste duplo-cego de seis semanas, com 60 mg / dia de Simvastatin (Palomaki, 1997). O tratamento com lovastatina causou uma diminuição significativa no teor sérico de ubiquinona determinado utilizando o fósforo LDL. Houve também um aumento no oxidação de LDL no grupo tratado com lovastatina.

em 1997, Mortensen e AL experimentando 45 pacientes com hipercolesterolemia, em um duplo-cego usando lovastatina ou pravastatina por 18 semanas (Mortensen 1997 ). Uma diminuição significativa no galo soro em função da dose administrada foi destacada no Grupo Pravastatina de 1,27 +/- 0,34 mmol / litro até 1; 02 +/- 0,31 mmol / litro. No grupo de lovastatina, houve maior redução do 1.18 +/- 0,36 mmol / L a 0,84 +/- 0,17 mmol / l (p < 0,001). Os autores dispararam que, embora os inibidores da HMG Redutase sejam seguros e eficazes quando se considera um horizonte limitado, possíveis conseqüências negativas podem ocorrer em tratamentos devido a essa diminuição do COQ10 causado por tratamentos prolongados.

em 1998, Palomaki e Al estudaram os casos de 19 homens com hipercolesterolemia com doença das artérias coronárias tratadas com lovastatina com ou sem suplementação em Ubinone (Palomaki, 1998). O tempo de reatividade para a oxidação do LDL catalisado de cobre foi aumentado em 5% (p = 0,02). Observou-se que a diminuição mais rápida do Ubiquinol LDL e no menor tempo de reatividade na formação de dienes conjugados durante o tratamento com a lovastatina poderiam ser padronizados pela suplementação de ubiquinona.

Em 1999, Miyake e Al estudaram o caso de 97 diabéticos dependentes de não insulina tratados com sinvastatina e observaram uma diminuição significativa nas concentrações séricas de COQ10 (Miyake, 1999). A complementação oral no COQ10 dos diabéticos tratados com a simvastatina aumentou significativamente o conteúdo serial em COQ10 sem afetar os níveis de colesterol. Além disso, a suplementação de COQ10 diminuiu significativamente a relação cardiotérica de 51,4 +/- 5.1 a 49.2 +/- 47 (p > 0.03). Os autores concluíram que o conteúdo do galo dos diabéticos é reduzido pelo tratamento para as estatinas e que pode ser associado à cardiomiopatia subclínica, reversível durante uma suplementação adicional.

em 1999, de Lorgeril et al fizeram o Estudo duplo-cego de 32 pacientes que recebem 20 mg por dia de sinvastatina, em comparação com 32 pacientes que recebem 200 mg de fenofibrato (de Lorgeril, 1999). O conteúdo do galo do soro diminuiu significativamente durante o tratamento com a simvastatina, mas não com fenofibrato. Não houve modificação da ejeção ventricular esquerda após 12 semanas de tratamento. Eles observaram uma perda de reserva miocárdica com uma bandeja da fração ventricular ejetada em resposta ao exercício muscular, o que poderia ser explicado por operação defeituosa da diástole induzida pelo tratamento. Infelizmente, apenas a medição da ejeção ventricular foi realizada neste ensaio.

Em 2001, Bleske et al conseguiram mostrar uma diminuição no conteúdo geral do galo do sangue global, em 12 jovens voluntários apresentando colesterol normal níveis. Quando um tratamento com simvastatina ou atorstatina por 4 semanas (Blesque, 2001).

Da mesma forma em 2001, Wong et al. mostrou que o efeito anti-inflamatório da simvastatina em humanos foi totalmente reversível ao suplementar com o Mevalonato, mas não durante uma suplementação com o COQ10, indicando que o suplemento COQ10 não interferiu nesse importante efeito anti-inflamor (Wong 2001). / p>

O estudo mais recente sobre estatinas / COQ10 tem sido um teste de controle aleatório realizado por Jula et al e publicado em Jama (Jula, 2002). Na dose de 20 mg / dia, a simvastatina traz uma redução de 22% do conteúdo COQ10 do soro (p > 0,001). As consequências clínicas dessa significância em COQ10 não foram avaliadas neste teste.

Em resumo, na avaliação da coenzima Q10 durante testes terapêuticos com estatinas, aparece uma diminuição frequente e níveis sanguíneos significativos de COQ10, especialmente quando as estatinas são tomadas com altas doses e especialmente em idosos. Em um estudo sobre pacientes com CHF, a diminuição do teor de sangue COQ10 foi associada a uma queda na quantidade de sangue ejetada com uma deterioração de sinais clínicos. A suplementação com o COQ10 tem sido eficaz na correção da deficiência no q10 do sangue e, em um dos testes, para

impedir a deficiência no nível plaquetário. A diminuição do COQ10 no soro foi associada a um aumento na relação lactato / piruvato, dando origem a um mau funcionamento do bioenergético mitocondrial, da deficiência de COQ10 induzida por estatinas. Além disso, dois ensaios mostraram um aumento da oxidibilidade do colesterol LDL consecutivo para uma deficiência de COQ10 causada por estatinas. A suplementação de COQ10 foi comprovada para aumentar o conteúdo de COQ10 de LDL e reduzir significativamente a oxidação do colesterol LDL (Alleva, 1997). Um ensaio realizado em 12 adolescentes voluntários que não têm distúrbios lipídicos tratados com estatinas não causaram modificação significativa do conteúdo do galo e um teste realizado em pacientes hipercolesterolêmicos tratados com estatinas não refletiram uma deficiência de músculos estriados. Em diabéticos, a deficiência de COQ10 após o tratamento para estatinas parece causar cardiomiopatia subclínica, com um aumento significativo em proporções cardiotéricas durante a suplementação de COQ10.

Podemos concluir desses estudos do que a conclusão na Coenzyme Q10 impede o COQ10 Deficiência sem afetar a eficácia dessas drogas na redução do conteúdo do colesterol do sangue e que parece trazer benefícios para reduzir o oxidação do colesterol. LDLs, bem como em prevenção ou retornar ao normal durante os distúrbios clínicos.

Estudos de animais

Entre 1990 e 2001, foi publicado 15 estudos de animais envolvendo 6 diferentes espécies animais (seis em ratos, três em hamsters, três em cães, um em coelhos, um Em cobaias

e um envolvendo ao mesmo tempo macaco-esquilos, mini-leitões e hamsters), a fim de avaliar o efeito das estatinas nos galos no sangue e / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / ou / . Nove desses quinze estudos concentrados especificamente nas conseqüências indesejáveis da deficiência de COQ10

causadas por estatinas: diminuição da produção de ATP, agravamento de lesões devido à infusão em caso de isquemia, aumentar a mortalidade durante cardiomiopatias e distúrbios lesões de músculos estriados. Alguns animais são capazes de usar a coenzima Q9 que consiste em uma contrapartida revestida mais curada do COQ10 e nestes casos, o termo coenzima Q9 ou o de COQ9 foi utilizado.

Os primeiros dados de animais foram publicados em 1990 por Willis et al. Eles mostraram diminuições significativas na coenzima q (galo) concentrações de sangue, coração e fígado em 45 ratos Males Holtzman. Essa deficiência de sangue e tecidos poderia ser evitada pela suplementação de animais tratados com lovastatina (Willis, 1990).

em 1992, baixa et al. Relataram diminuições análogas da ubiquinona no fígado e no coração dos ratos tratados com lovastatina (Mevolina), confirmando as observações de Willis.

em 1993, Fukami et al. Fazia um estudo em coelhos tratados com sinvastatina e focado em particular em tópicos com aumentos na creatinina quinase, lactato desidrogenase e mostrando necrose muscular (Fukami, 1993). Os coelhos tratados com simvastatina apresentaram um fígado notavelmente atrofiado e o conteúdo de coenzima do músculo cardíaco foi significativamente menor do que a das testemunhas. Mas o conteúdo na ubiquinona dos músculos esqueléticos não foi afetado.

em 1993, Belichard et al. estudou os efeitos da lovastatina em hamsters com distúrbios cardiomiopáticos e evidenciam uma diminuição de 33% no conteúdo do músculo cardíaco com testemunhas (Belichard, 1993). A queda no colesterol secundário ao uso de fibratos nas miocardiopatias do hamster não resultaram no declínio no conteúdo do galo. As estatinas são a única categoria de medicamentos hipolipidêmicos conhecidos por bloquear a síntese de Mevalonate.

em 1994, Dibolt et al. mostrou uma diminuição no conteúdo central do músculo cardíaco de cobaias mais velhas (2 anos), e eles não viram uma diminuição significativa na coenzima Q10 em animais mais jovens (2 a 4 meses) (Dibolt, 1994). Os autores estudaram a função mitocondrial medindo seu potencial para a fosforilação de PDA no ATP e, mais uma vez, encontraram uma diminuição de 45% desse potencial em mitocôndrias nos animais de 2 anos tratados com a lovastatina, e nenhuma diminuição significativa nos anos de fosforilação. de animais jovens. Essa sensibilidade de animais mais velhos para mostrar sinais clínicos devido à deficiência de COQ10 é uma fonte de preocupações para os seres humanos, já que são os pacientes mais antigos que sofrem estes tratamentos e porque são mais sensíveis aos efeitos colaterais dessas drogas..

Em 1994, loop et al. demonstrou novamente que a lovastatina causou uma diminuição no galo do fígado dos ratos e que poderia ser notificado graças à Coenzyme Q (Loop, 1994).

em 1995, Satoh et al fizeram o estudo de Infusão isquêmica (?) Nos corações de cães e descobriu que a simvastatina causou uma diminuição significativa no conteúdo do miocárdio na enzima Q10 e aumentou as lesões de reperfusão isquêmica (SATOH, 1995). A pravastitina solúvel em água também tornou o objeto de estudo neste modelo “cão” e não parecia causar a deterioração da respiração das mitocôndrias do músculo cardíaco, nem diminuiu o conteúdo em Q10 do miocárdio. Acredita-se que a simvastatina lipossolúvel pode ser mais prejudicial a este modelo experimental por causa da melhor absorção pela membrana da molécula lipossolúvel.

Em 1997, a Morand e suas coologos estudaram a diminuição do conteúdo central do coração e do fígado em hamsters, esquilos e mini-porkletlets através do tratamento em Simvastatin (Morand, 1997)Eles não viram nenhuma diminuição no teor de galo do fígado e do coração após o uso de uma molécula experimental que abaixa o colesterol do sangue, 23-oxidosqualeno: Lanosterol Cyclase, que bloqueia a síntese do colesterol após o nível de Mevalonato. E não impede o Biossíntese de Ubinone dessa maneira.

Em 1998, Nakahara et al. Preparou o estudo comparativo da simvastatina (um inibidor lipofílico de HMG-redutase) e pravastatina (um inibidor hidrofílico). (Nakahara, 1997). Em um primeiro grupo, os coelhos receberam 50mg / kg de Simvastatin por dia durante 4 semanas. Houve uma diminuição de 22 a 36% do conteúdo de ubiquinona dos músculos esqueléticos, bem como a aparência das lesões de necrose muscular. No grupo II, o tratamento com 100 mg / kg por dia pravastatina por 4 semanas não causou lesões musculares, diminuindo o teor de Ubinne de 18 a 52%. No Grupo III, a pravastatina na dose de 200 mg / kg diariamente durante 3 semanas, seguidas da distribuição a uma taxa de 300 LMG / kg por dia durante outras 3 semanas, causou uma redução de 49 a 72% do conteúdo na ubiquinona. E Lesões sérias da necrose dos músculos do esqueleto.

Em 1998, Sugiyama observou que a pravastatina causou uma importante diminuição na atividade do complexo mitocondrial no diafragma de ratos de 35 a 55 semanas (Sugiyama., 1995). Os autores dispararam que um exame clínico aprofundado da função muscular respiratória foi indispensável em pacientes tratados com pravastatina, especialmente os idosos.

em 1999, Ichihara et al. estudou os efeitos das estatinas na reperformação isquêmica no cão e fizeram a observação de que o pré-tratamento de animais com os inibidores lipossolúveis da HMG CoA-redutase (simvastatina, atorvastatina, fluvastatina e cerivastatina) agravou toda a recuperação do músculo cardíaco após o músculo cardíaco após a Cardíaco. Reperfusão isquêmica, mas que a pravastatina solúvel em água não teve efeito negativo sobre a contração do miocárdio no modelo estudado (Ichihara, 1999).

em 2000, Satoh et al. Observado novamente o efeito prejudicial da atorvastatina, fluvastatina e cerivastatina na reperfusão isquêmica do cão, atacando a confirmação de que os inquianos da coa-redutase HMG aumentam o bloqueio do miocárdio, devido a uma diminuição. A partir de ATP após isquemia e reperfusão (SATOH , 2000).

Em 2000, Caliskan e Al tratamento de ratos na simvastatina descobriram profunda redução de colesterol e plasma ATP, indicando um mau funcionamento bioenergético devido a uma queda do galo no corpo (Caliskan, 2000).

em 2000, Marz et al. Hamsters estudados carregando doença cardíaca hereditária e concluíram que a lovastatina na dose de 10 mg / kg de peso forte aumentou significativamente com a doença cardíaca, devido à insuficiência de Ubinne no myocardium (Marz, 2000).

Finalmente, O estudo mais recente de Pisarenko et al. Nos ratos tratados com simvastatina na dose de 30mg / kg de peso vivo durante 30 dias apresentaram uma diminuição significativa no miocárdio ATP e creatinina-fosfato, indicando novamente que a diminuição (depleção) em COQ10 gerada por estátuas em um efeito de nefaste na energia Produção do músculo do coração.

Em resumo, os estudos de animais realizados até a data trazem toda a prova do “esgotamento” em COQ10 de sangue e tecidos, seguindo o tratamento com estatinas. A deficiência de CoQ10 está na origem dos efeitos negativos em hamsters com miocardiopatias genéticas, na reperfusão após isquemia miocárdica em cães, bem como no teor de ubinsonne do fígado e do coração dos coelhos experimentais., Com lesões de músculos esqueléticos. Uma diminuição no conteúdo do galo e a produção de ATP foi observada em Cobays de dois anos (antigamente). Reduções significativas no conteúdo do galo foram comprovadas em hamsters e esquilos e mini-leitões. Também deve ser notado que as estatinas liposolúveis parecem ter maior toxicidade em animais, particularmente no modelo de cão de reperfusão isquêmica. Pode ser deduzido desses animais que as estatinas têm a opção de provocar um “esgotamento” significativo no galo dos tecidos em várias espécies animais e que esse esgotamento está ligado à dose utilizada. Em todos os testes de animais, uma ingestão de COQ10 antes e durante o tratamento com estatinas permitiu uma prevenção completa de distúrbios.

Interações de segurança e medicamentos

Nos Estados Unidos e em muitos outros países, a venda do galo é uma venda “sobre o balcão” como suplemento dietético e o produto é em grande parte Reconhecido como bastante seguro, sem qualquer toxicidade relatada nas mais de mil publicações feitas sobre homem e animais. Os últimos resultados de toxicidade animal foram publicados em 1999 por William et al. A toxicidade potencial foi estudada em ratos com galo de gavagem oral por um ano a uma taxa de 100, 300, 600 e 1.200 mg / kg de peso vivo e por dia. Nenhuma modificação de mortalidade ou sinais clínicos, nem diferença no peso, consumo de alimentos ou sinais patológicos.

até à data, os resultados de 34 testes controlados em comparação com placebo em 2.152 pacientes de condições cardiovasculares foram publicado sem a descoberta de toxicidade ou qualquer interação com outras drogas. A maioria desses testes foi coletada em periódicos de Langsjoen em 1998 e 1999. Além desses ensaios placebo, muitos ensaios de distribuição de longo prazo de COQ10 em doses até 600 mg / kg por dia, com acompanhamento de 8 anos, sem qualquer sinal de toxicidade. Em casos de insuficiência cardíaca, pelo menos 39 testes totalizando 4; 498 pacientes apresentaram uma segurança total do COQ10, com apenas a observação de casos raros de náuseas leves.

Segurança a longo prazo foi estudada por Longsjoen em 1990 resumindo os resultados registrados em 6 anos de 126 pacientes que apresentaram fracasso cardíaco (Langsjoen, 1990). Mais tarde, em 1993, Morisco et al. publicaram um estudo leva a 64 pacientes que apresentaram insuficiência cardíaca, tratados com COQ10 ou com placebo por um ano (Moresco, 1993). Os pesquisadores encontraram uma diminuição significativa nos casos de internação devido ao agravamento dos sintomas em pacientes tratados com COQ10, sem encontrar efeitos colaterais. Em 1994, Baggio publicou os resultados de um teste realizado em diversos hospitais e relacionados a 2.664 pacientes com insuficiência cardíaca, em 150 mg por dia de COQ10 por 3 meses e ele encontrou uma boa tolerabilidade do produto. (Baggio, 1994).

Em 1994 também, Langsjoen divulgou suas observações a longo prazo em 424 pacientes cardíacos tratados com 75 a 600 mg / dia de COQ10 sem efeito colateral em pacientes a longo prazo., Até 8 anos de idade. Apenas um dos 424 pacientes sentiram náusea irregularmente.

Houve dois casos publicados de potencial interferência da potencial interferência de COQ10 com o Coumadine (varfarina), sugerindo que o COQ10 tinha um efeito de vitamina K (Spigset, 1994 , Landbo, 1998). Essas descobertas não foram confirmadas por outros pesquisadores e têm sido objeto de um teste posterior apresentado na última conferência de COQ10 organizada pela International Coenzyme Q10 Association em Frankfurt, Alemanha, de 1 a 3 de dezembro de 2000 (Engelsen, 2000). Sabiamente e rotineiramente, os médicos seguem a taxa de protrombina de seus pacientes tratados com Coumadine, especialmente durante uma mudança de regime, ou quando o paciente absorve “sobre o balcão”. Em 18 anos de prática, o autor deste artigo utilizou os macacões de COQ10 em vários milhares de pacientes com afeição cardiovascular e ainda há uma declaração de seu primeiro incidente de interação com a Coumadine, a CoQ10 doses até 600 mg / dia (resultados não Ainda publicado).

Discussão e conclusões

Os inibidores da HMG CoA-redutase (estatinas) muito liberalmente prescritos pelos médicos bloqueiam a biossíntese endógena de colesterol e coenzima Q10. A diminuição nas quantidades de COQ10 produzidas no corpo varia com a dose de drogas administradas e a eficiência da molécula usada. O “esgotamento” nesse co-fator essencial para a produção de energia nas células, o COQ10, parece bastante bem tolerado em jovens e sem história patológica, particularmente a curto prazo. Mas os dados coletados mostra efeitos colaterais indesejados em pessoas com distúrbios cardíacos e animais em certos modelos experimentais, especialmente em animais mais velhos. Sabe-se que os pacientes com deficiência cardíaca congestiva (CHF congestive) têm insuficiente em seu organismo Q10 de coenzima, e que o grau de deficiência de COQ10 é em relação à gravidade dos sintomas do CHF (Kitamura, 1994; Folkers, 1985). O conteúdo do galo do sangue total é 1,0 +/- 0,2: g / ml com deficiências em torno de 0,6 +/- 0,2: g / ml.Também é sabido que os níveis sanguíneos em COQ10 diminuem regularmente de 40 anos (Kalen, 1989, Soderberg, 1990). Os dados mais recentes mostrando um defeito na função miocárdica secundária para a deficiência de ICQ10 baseada em idade em pacientes com craunização coronariana são relatados por uma equipe cirúrgica australiana que foi capaz de estudar a contração do músculo do fone de ouvido. Ao abrir a gaiola torácica e medir sua contratilidade pós-isquêmica ao retomar batidas cardíacas. Os pacientes mais velhos tiveram níveis significativamente menores em COQ10. A perfusão do miocárdio atrial (do átrio) com CoQ10 removeu completamente a diferença na contração do fone de ouvido nos pacientes mais idosos (mais de 70 anos) em comparação com o de pacientes com menos de 60 anos (Rosenfeldt, 1999) Esses pesquisadores fizeram um teste comparativo de distribuição pré-operatório COQ10 com um placebo duplo-cego. Eles encontraram um resultado melhor nas suítes operacionais dos briefings de artérias coronárias com o galo. Estes resultados foram apresentados nas sessões científicas do Congresso de 2001 da American Heart Assemental, Anaheim (Pepe, 2001). É provável que os pacientes submetidos nas artérias coronárias e tratados com estatinas sejam mais sujeitos a uma diminuição no COQ10 em seu tecido cardíaco e também é provável que os pacientes mais antigos em tratamento por estatinas tivessem um grande benefício de uma administração de galo.

Portanto, deve ser conhecido a todos os médicos prescrevendo que as estatinas causam “esgotamento” na coenzima Q10, que, em caso de deficiência pré-existente como no CHF (folkers, 1970, Littaru, 1972, Kitamura, 1972, Folkers, 1985) ou em idosos (Kalen, 1989), tem a capacidade de deter a função do miocárdio. Como a eficácia das estatinas aumentam continuamente e o conteúdo do colesterol LDL diminui, o risco de doenças cardíacas induzido por estatinas deve ser levado em consideração e pode ser notificado pela administração concomitante de COQ10 com estatinas. Além disso, uma vez que o COQ10 não é fornecido em quantidade suficiente pela dieta para corrigir as possíveis deficiências devido à administração das estatinas, as doses concomitantes de COQ10 a serem defendidas devem estar em uma forma de suplemento dietético, para a dose de 100 a 200 mg / dia.

Uma caixa de aviso preta na rotulagem de todas as estatinas vendidas no território americano deve ser escrita da seguinte forma:

“Os inibidores do HMG CoA Redutase bloqueia a biológica Síntese de um fator indispensável, a coenzima Q10, necessária para a produção de energia nas células. A deficiência de coelenzima Q10 está associada a um mau funcionamento do músculo cardíaco, a comprometimento hepático e miopatias (incluindo miopatia cardíaca e falha cardíaca congestiva). Todos os pacientes Tomar inibidores da HMG CoA-redutase deve, portanto, ser notificado de ter que tomar 100 a 200 mg / dia de e coenzima Q10 em um suplemento adequado. “

Bibliografia

70 Referências acessíveis em

http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/02/May02 /052902/02P-0244-CP00001-02-EXHIPIT_A-VOL1.PDF

curriculum vitae de Peter H. Langsjoen, MD, FACC

data / local de nascimento: 3 de maio, 1954 São Francisco Califórnia

American Citizen

Casado com Alena M. Langsjoen

4 Crianças: Jens, Luke, Kent e Lauren

Endereço Profissional: 1107, Médicos Drive, Tyler, Texas, EUA

[email protected]

site: (em construção?)

universidade cursus:

1969-1972 Temple High School, Temple, Texas

1972-1975 A Universidade do Texas em Austin

Bacharel em Chemistry

1976-1980 A Universidade do Texas Health Science Center em San Antonio, TX

m.D Graduível PT 1980

1980-1983 A Universidade de North Dakota, Fargo, Dakota do Norte

Residência interna de Medicação

1983-1985 Scott e White Memorial Hospital, Temple TX

Cardiologia Bolsas

Certificações:

1983 Diplomato, American Board of Internal Medecine

1985 Diplomato, American Board of Internal Medecine , Doenças cardiovasculares

Organizações:

Alpha Omega Alpha Honra Sociedade

American College of Cardiology – Companheiro

American College of Physicians – Membro

Texas Club de cardiologistas – membro Présidente 1997-1998

Texas Medical Association – Membro

Smith County Médica socO – Membro

o International Coenzyme Q10 Association – Membre Fondateur –

Conseil d’Administração de 1997 À 2003

http://wwwcsi.unian.it/coenzymeQ/index.htm

expériene Professionnelle

1983-1985 Participação à La Première Étude sur Le Coenzyme Q10 Dans Les Cardiomiopatias, AVEC SON PÈRE, PER H Langsjoe n, m.d., f.a.c.c. Durant Ses Études Au Scoot e White Hospital, À Templo, TX

1985-1990 Professor Associado de Medecine et Cardiologue à l’Université du Texas Centro de Saúde à Tyler, Texas

1990- 2003 Clientèle Privée À Tyler, Texas. Spécialisé Dans Les problèmes des Maladies du Myocarde

comunicações Aux 6ème, 8ème et 9ème Simpósios internacionais sobre os aspectos biomédicos e clínicos da coenzima q REMEDIVENTE À Roma, Estocolmo et Ancone; ET à la 1ère conférenc “Ed de L’International Coenzyme Q10 Association à Oston (USA) EN 1999.

1997 Membre Fondateur de L’Executive Comitê da Associação Internacional de Coenzima Q10, Dont Le Siège est à Ancone , Italie, ET Membre Du Conseil d’Administração Depuis SA Fondation.

RecherChes en Cursos Sur Les Applications du Coenzyme Q10 Dans Le Traitement desfishs cadiovasculaires;

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