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Prevenção de Anthracicline Cardiomiopatia: Teste perdido para Carvedilol

São Paulo, Brasil – O prognóstico de longo prazo de pacientes tratados por câncer também está ligado à prevenção da toxicidade miocárdica de antraciclinas.

Um estudo para a prevenção da cardiomiopatia relacionada à antraciclina por betabloquant carvedilol, o ensaio CECINC, apresentado no 67º Congresso do Colégio Americano de Cardiologia (Orlando 2018) pela equipe de Monica Samuel Avila et al (São Paulo) foi publicado em JACC. Infelizmente, os resultados desse ensaio placebo randomizado em pacientes com câncer de mama que não receberam quimioterapia nem radioterapia antes, são negativos e tomar um golpe para as esperanças com base em carvedilol.

carvedilol intitulado vs placebo durante a quimioterapia / h4>

entre 2013 e 2017, 200 pacientes (média de idade 51) com câncer de mama negativa, a ser tratado com quimioterapia, foram incluídos no estudo. O tratamento caracterizou 4 curas de ciclofosfamida (600mg / m²) e doxorrubicina (60mg / m²) a cada três semanas, depois oito semanas de paclitaxel, 80mg / m² por semana durante 8 semanas. De acordo com um colapso 1: 1 pacientes foram randomizados para receber doses crescentes de carvedilol adequado antes de cada ciclo de quimioterapia ou placebo. Estes pacientes não tinham radioterapia ou quimioterapia anteriormente.

A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVG) e a função diastólica foram avaliadas por ecocardiografia biplano (Simpson os critérios diastólicos usuais) antes do tratamento , depois um em dois ciclos, e no 6º mês: o final do protocolo. BIOMARKERS: TROPONIN I (TNI), o BNP foi dosados antes de cada cura e no final dos 6 meses.

O critério principal é a descoberta de uma diminuição no FEVG de 10% ou mais O final do estudo em comparação com o FEBG inicial.

Os critérios secundários são as alterações na TNI, taxa BNP e a evolução dos critérios de disfunção diastólica.

Carvedilol não significa significativamente Impedir que a diminuição no FEBG

27 pacientes (14%) tivesse uma diminuição ≥ 10% do FEVG no final do tratamento. Não há diferença significativa entre o grupo carvedilol (n = 14) e o grupo placebo (n = 13). A diminuição absoluta no FEVG no grupo de carvedilol é de 0,9% (64,8% vs. 63,9%) e é de 1,3% no grupo placebo (65,2% vs 63,9%) (p = 0,84, não significativo).

“em um único paciente (placebo), o critério de cardiotoxicidade pode ser mantido: FEVG < 35% no final do estudo”, diz Dr. AVILA.

A troponina e a função diastólica são menos perturbadas no grupo de carvedilol

em termos de critérios secundários, as dosagens de TNI foram maiores em ambos os grupos no final dos 6 meses, mas “o aumento foi menor em O braço de carvedilol, 26% dos pacientes tiveram uma taxa > 0.04ng / ml de TNI vs. 40% no grupo placebo. Além disso, houve menor incidência de disfunção diastólica “Especifique os autores. Mas, na ausência de resultado significativo para critérios primários, critérios secundários, incentivando, perdem o valor.

Não foram observadas diferenças entre os dois grupos para ensaios BNP.

em um paciente (placebo), o critério de cardiotoxicidade pode ser mantido: fevg < 35% no final do estudo Dr. Monica Samuel Avil

Eventos clínicos

Duas mortes ocorreram no grupo carvedilol e dois no grupo placebo, em conexão com a progressão do câncer. Um episódio de flutter atrial e um empurrão de insuficiência cardíaca ocorreu no grupo placebo. A pressão arterial e a frequência cardíaca foram significativamente mais baixas no grupo carvedilol (dose média administrada 18mg / d).

Novo teste perdido para a prevenção da cardiomiopatia induzida pela antraciclina?

No final, para os pesquisadores, “o aumento atenuado” da taxa de TNI no Grupo Carvedilol sugere um papel de proteção de curto prazo de bloqueio de beta em lesões miocárdicas, sem que isso seja traduzido para o cálculo do FEBG.

Sobre o cálculo do FEVG, pode-se notar que a equipe brasileira não utilizou o ultra-som mais preciso (global longitudinal longitudinal) para avaliar o impacto miocárdico da antraciclina. Por que esses resultados negativos?

A falta de efeito significativo da Carvedilol seria devida aqui à baixa incidência de cardiotoxicidade (aos seis meses) com as doses utilizadas da antraciclina (240mg / m²).De fato, 86% dos pacientes não tiveram no final dos 6 meses de quimioterapia, disfunção sistólica, conforme definido pelas sociedades acadêmicas: 10% de diminuição ou FEBG < 50% durante o tratamento. Todo FEVG no final do protocolo é maior que 55%.

Isso pode ser explicado pelo fato de que os pacientes que tiveram radioterapia foram excluídos do estudo. Os efeitos tóxicos miocárdicos desta associação são conhecidos.

Também, para o Dr. Ávila, isso reforça o interesse de uma titulação baixa / moderada da dose de antraciclinas.

em conclusão, Esses resultados negativos no curto prazo são decepcionantes. Continua a longo prazo e o quebra-cabeça de carcologistas e cardiologistas: trate o câncer e proteja o coração.

com antracíclinas, não é uma resolução, mas de efeitos irreversíveis tóxicos … Deve ser notado, no entanto, Se a quimioterapia continua a ser uma passagem terapêutica obrigada especialmente em mulheres jovens com câncer de mama, novos tratamentos anticancerígenos, como a imunoterapia, têm menos efeitos cardíacos.

A falta de um efeito significativo de carvedilol seria devido à baixa incidência de cardiotoxicidade (a seis meses) com as doses utilizadas da antraciclina (240mg / m²).

droga cardioprotecção: outras alternativas?

Durante o Congresso ACC 2018, outro teste de cardioproteção, apresentado em sessões de ensaio clínico tardio por mim Guglin, mostrou que a associação lisinopril e carvedilol tinham um efeito favorável no FEBG em 460 pacientes com câncer de mama + tratado com trastuzumab associado à antraciclina. O estudo prosseido por dois anos, no entanto, não demonstrou eficiência quando o trastuzumab foi usado sozinho ….

também, em 2016, um estudo com metoprolol resultou na mesma conclusão da falta de Bloqueio: Ensaio Prada para o qual o cálculo do VEFG nos 120 pacientes foi realizado pela ressonância magnética. Neste mesmo ensaio, a Gulatic e os colaboradores observaram, por outro lado, a eficácia do Candesartan aos 6 meses.

No final, para a sociedade europeia de cardiologia, “os inibidores da enzima de conversão (ou Sartan) e beta-bloqueadores são recomendados em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática ou disfunção miocárdica, a menos que haja uma contra-indicação. “(Veja a tabela). O uso de dexranzoxano é nuanceiro, reservado para a prevenção da toxicidade de antraciclinas em crianças.

tabela / ESC: Estratégias de redução de cardiotoxicidade não induzida quimioterapia

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quimioterapia

potencial ação cardioprotetora

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identificar e processar fatores de risco cardiovasculares

Tratar as comorbidades

Dicas de alongamento e torção:

-Evit drogas induzindo um alongamento de QT

-prender no cargo das anormalidades metabólicas

Limite de irradiação cardíaca

Antacoclinas e análogos

limitar doses cumulativas (mg / m²) de:

-Dosorrubicina < 800;

-doxorubicin<

360;

-épirrubicina <

<

-mnoxantrone < 160;

-idarubicina < 150.

Alterar as condições de administração

alternativa: dexranzoxano

IEC ou ARA2

beta-blot

startines

exercício aeróbico

trastuzumab

ie

Betalockers