Articles

Maurice Legoy (Română)

Utilizarea terapeutică a inhibitorilor HMG Co-reductazei (statine) și asocierea acesteia cu scăderea coenzimului de co-factor esențial Q10

revizuirea datelor colectate în om și Animale

de către Peter H. Langsjoen, MD, FACC, cardiolog în Tyler, Texas

Introducere

Inhibitori HMG -Coreductază sau statinele sunt, evident, cel mai eficient medicament grup pentru a reduce colesterolul LDL. Aceste medicamente au fost asociate cu o influență benefică asupra morbidității și mortalității cardiovasculare. Cu rezultatul că aceste statine au devenit cele mai frecvent prescrise medicamente din Statele Unite cu câțiva milioane de pacienți care le absorb în mod regulat. Conform celor mai recente indicații oferite de NCEP (Programul Național de Educație pentru colesterol), utilizarea lor a fost extinsă, astfel încât pacienții cu niveluri normale de colesterol scăzute sunt acum tratate cu speranța unui impact favorabil asupra congestiei creierului. Și infarctul miocardic. Statinele sunt de utilizare curentă a persoanelor în vârstă și au primit o primire favorabilă din partea comunității medicale. Statinele Un efect semnificativ asupra inflamației și stabilizării plăcilor ateromatoase sunt recunoscute.

Este acum bine stabilit că calea mevalonatului este utilizată nu numai pentru biosinteza colesterolului, ci și pentru aceasta. Co-factorul esențial la producerea de energie celulară, coenzima Q10 (cocoș, ubiquinonă). Ca atare, inhibitorii HMG COA reductaza blochează producția de colesterol și coenzima Q10 (Rudney 1981, Goldstein 1990). Această interacțiune între medicament și nutrient a fost revizuită de Bliznakov, 1998 și 2002.

Dovezile științifice bine stabilite este:

1 – statinele blochează atât biosinteza. Endogen de la colesterol și CoQ10 de către Inhibarea unei enzime, reductaza HMG-CoA, diminuând astfel producția de mevalonat, precursor al colesterolului și cocoșului 10.

2- Cocoșul este esențial pentru producerea ATP în mitocondri și este un antioxidant puternic lipidele prezente în membranele celulare și transportate de LDL. CoQ10 este biosintetizat de organ și este de asemenea adus de sursa de alimentare.

3 – scăderea cocoșului datorită acțiunii statinelor merg mai departe decât o simplă interacțiune a elementelor medicamentoase. Există dovezi evidente ale unei scăderi semnificative a COQ10 la om și animale în timpul tratamentului statinal.

4 – Dovezile științifice au fost confirmate de existența consecințelor. Nociv în centrul consecutiv la o deficiență COQ10 la om și La animale.

5 – Deficiența CoQ10 indusă de statină este legată de doza de statine utilizate și efectele clinice sunt deosebit de marcate în rândul vârstnicilor și printre cei cu o istorie a deficienței cardiace congestive (CHF: CHF: Insultura cardiacă congestivă).

6 – Deficitul CoQ10 datorat statinelor poate fi complet corectat cu suplimente de COQ10. sau pe efectele antiinflamatorii ale statinelor.

8 – experimentăm o epidemie reală a CHF în Statele Unite. Aproximativ 4,8 milioane de americani sunt afectați de această condiție. Jumătate dintre ei vor muri în următorii 5 ani. În fiecare an, sunt diagnosticate 400.000 de cazuri Nouverter: a se vedea pe http://www.nhbi.nih/gov/health/public/heart/other. Deși motivele acestei epidemii sunt încă necunoscute până în prezent, deficiența CoQ10 după administrarea statinelor nu a fost eliminată ca factor favorit.

9 – Toate testele pe scară largă de statine aruncate pacienții cu clase Nyha III și IV Tulburări cardiace, astfel încât niciun studiu nu a fost făcut în ceea ce privește siguranța administrării pe termen lung a statinelor.

Ce este bine stabilit

CoQ10 este coenzima Mitichondrial Complexe enzimatice implicate în fosforilizarea oxidativă pentru producția de ATP (Mitchell, 1976, Mitchell, 1990, Lenaz, 1991). Acest efect bioenergetic al CoQ10 este considerat a fi fundamental în aplicațiile sale clinice, în special pentru celulele cu nevoi metabolice deosebit de ridicate, cum ar fi celulele miocardice. Cealaltă proprietate fundamentală a COQ10 este de a fi un antioxidant (neutralizant radicalii liberi): Beyer, 1990; Villba, 1997.CoQ10 este singurul antioxidant natural cunoscut al liposolublei pentru care organismul are sistemele enzimatice capabile să regenereze forma redusă activă a Ubinol (ERMSTER, 1993). CoQ10 este transportat în sânge cu lipoproteine cu densitate scăzută (LDL) și servește la reducerea oxidării colesterului LDL în cazul stresului oxidativ (Alleva, 1997) și permite regenerarea formei reduse (activă) alfabopherol de vitamina E (Constantinescu, 1994), precum și cea a formei reduse de ascorbat (Rodriguez-aguilera, 1995). Alte aspecte mai recent evidențiate de funcția CoQ10 se referă la implicarea sa în transferul extramonchondrial al electronilor, adică în activitatea oxidată-reductică a membrului mitocondrial (Villlab, 1997), implicarea sa în glicoliza celulară (Lawen, 1994), și în potențialul de activitate a lizozomilor și a aparatului Golgi (Gille, 2000). CoQ10 joacă, de asemenea, un rol în îmbunătățirea fluidității membranei celulare (Lenaz, 1995). Multe funcții biochimice ale COQ10 au fost recent revizuite de macara (Crane, 2001).

Coenzima Q10 joacă un rol esențial pentru producerea ATP în toate celulele, dar este deosebit de importantă pentru funcția a miocardului, din cauza importanței nevoilor energetice ale acestui organ. Un deficiență musculară a sângelui și a inimii a fost implementată în sindromul de congestionare a inimii (CHF) de Kitamura în 1984 și Folkers în 1985. Un grup de chirurgi ai inimii și navelor australiene a subliniat recent o deteriorare a funcției miocardice de la o deficiență COQ10 datorită vârstei La pacienții supuși unor briefinguri coronariene (chirurgie by-pass coronariană: CABG). Această deteriorare a fost eliminată în totalitate prin incubarea miocardului atrial cu CoQ10 (Rosenfeldt, 1999). Ulterior, cercetătorii au efectuat un test de suplimente preoperator în CoQ10 și au găsit o îmbunătățire a sechilibrelor postoperatorii de briefinguri coronariene (Pepe, 2001). Studiile clinice ale suplimentelor CoQ10 în bolile cardiovasculare, inclusiv CHF, boala ischemică a inimii (secvența infarctului) și chirurgia cardiacă au fost examinate (Langsjoen, 1998, Langsjoen, 1999).

în Statele Unite, noi În prezent se confruntă cu o epidemie de CHF, cu o creștere considerabilă a acestei afecțiuni în ultimul deceniu (a se vedea diagramele din Centrul Național pentru Statii de Sănătate NIH & NHLB. Numărul anual de CHF a mers de la 10.000 în 1968 la 42.000 în 1993. Numărul de spitalizări pentru dizabilități cardiace a fost înmulțit cu mai mult de 3 între 1970 și 1994. În cel mai important studiu al problemei, cercetătorii de la Institutul Henry Ford pe inimă și de sânge Navele, în Detroit, au subliniat că numărul de eșecuri cardiace mai mult decât dublat între 1989 și 1997. El este izbitoare că Incidența anuală a crescut de la 9 la 20 de cazuri pentru 1000 de pacienți (EurekAlert, http://www.eurekalert.org). Aceste rezultate au fost adunate în studiul utilizării resurselor în rândul celor mai corecți ai inimii congestive (REACH) de McCullough în 2002.

Curbele pot fi vizualizate pe:

http://www.nhlbi.nih.gov/health/public/heart/other/CHF.htm

Primele statine au primit aprobarea lor de utilizare din 1987. De atunci a existat o lentă, dar continuă să acumuleze dovezi științifice decât efectul” scăderii COQ10 a avut o relație cu tratamente statine și ar trebui luate în considerare de către toți medicii atunci când prescriu această categorie de medicamente.

Testele la om

din 1990 până în prezent, 15 studii au fost publicate pentru a evalua Efectele statinelor asupra CoQ10 la om. 9 din aceste studii au fost studii de supraveghere și 8 dintre aceste studii au demonstrat deficiențe semnificative ale CoQ10 secundar la tratamentul cu statine.

Primele constatări ale acestei interacțiuni între statine și CoQ10 au fost raportate de Folkers și colab., În 1990, care au observat că pacienții cu miopatie cardiacă preexistentă au prezentat o scădere semnificativă a conținutului lor de sânge al CoQ10 și agravând semnele clinice, după tratamentul cu Lovastatin. (Folkers et al, 1990). Această scădere a conținutului de COQ10 de sânge și a semnelor clinice au fost obținute la suplimentarea COQ10.

În 1993, Watts et al au făcut studiul a 20 de pacienți cu hiperlipidemie îngrijită pentru un hipocolesterolemonger și simvastatin și au făcut comparația Cu 20 de pacienți cu hiperlipidemie supuși unei diete hipocolesteroleoleolemonerice numai și martori (Watts, 1993).Pacienții tratați cu simvastatină au prezentat niveluri de plasmă COQ10 semnificativ mai mici și un raport de coq10 / colesterol mai mic decât cele supuse regimului unic și că comenzile. Scăderea conținutului de cocoș a fost legată invers la doza de simvastatină utilizată. Ei au concluzionat că simvastatina ar putea reduce conținutul COQ10 Plasma și că această scădere ar putea fi mai mare decât cea a colesterolului. Autorii precizează că acest efect secundar al statinelor asupra sintezei CoQ10 ar putea avea importanță clinic și studii complementare necesare.

În 1993, Ghirlanda et al a studiat comportamentul a 30 de pacienți hipercolesterolemici și 10 voluntari sănătoși în Un studiu dublu-orb, comparând efectul placebo sau cu pravastatin sau cu simvastatina distribuită timp de trei luni (Ghirlanda, 1993). Cei doi inhibitori ai HMG-coreductas au determinat o scădere semnificativă a nivelului plasmatic al colesterolului total și COQ10, nu numai la subiecții cu hipercolesterolemie, ci și în rândul voluntarilor sănătoși.

în 1994, Bargbo și colab. Realizarea unui test controlat aleatoriu pe 34 de pacienți cu tratament cu 20 mg de simvastatină sau cu 20 mg de simvastatină suplimentată cu 100 mg CoQ10. Studiul a arătat că simvastatina a redus conținutul de colesterol LDL și conținutul de cocoș plasmatice și trombocitele din sânge. Scăderea COQ10 a plasmei și a trombocitelor a fost împiedicată în grupul suplimentat fără a deservi efectul anti-colesterol al simvastatinei în grupul care primește suplimentarea în COQ10.

în 1995, Laaksonen și colab. O scădere semnificativă a cocoșului seric la pacienții de hipercolesterolemie după un tratament de 4 săptămâni cu simvastatină, fără a scădea conținutul de ubiquinonă al mușchiului roșu (Laaksonen, 1995).

în 1996, laaksonen și Al examinate biopsii de 19 pacienți cu hipercolesterolemie tratată cu 20 mg / zi de simvastatină și nu au observat o scădere a conținutului mușchilor din Ubinon, comparativ cu (Lauaksonen, 1996).

În același an, Pinieux și colab. Studiul a 80 de pacienți hipercolesterolemici, 40 dintre aceștia fiind tratați cu 20 mg de simvastatină comparativ cu 20 de pacienți tratați cu fibrații și 20 de alții fără tratament. Conținutul Ubinson al pacienților tratați cu simvastatină a fost redus, în timp ce cei tratați cu fibrații, precum și martorii nu au evidențiat nici o scădere. Raporturile lactate / piruvat au fost semnificativ mai mari pentru persoanele care au primit simvastatină, indicând o disfuncție mitocondrială care nu a fost observată la persoanele care au primit nici un tratament sau pe oameni sănătoși.

în 1997, Palomaki și colabse pe 27 Hipercolesterolemic bărbați într-un test dublu-orb cu șase săptămâni, cu 60 mg / zi de simvastatină (Palomaki, 1997). Tratamentul cu lovastatina a cauzat o scădere semnificativă a conținutului de ubiquinonă seric determinat utilizând LDL Fosfor. A existat, de asemenea, o creștere a oxidanței LDL în grupul tratat cu Lovastatin.

În 1997, Mortensen et al care se confruntă cu 45 de pacienți cu hipercolesterolemie, într-o dublă orb, utilizând fie Lovastatin, fie pravastatină timp de 18 săptămâni (Mortensen 1997 ). O scădere semnificativă a cocoosului seric în funcție de doza administrată a fost evidențiată în grupul de pravastatină de 1,27 +/- 0,34 mmol / litru de până la 1; 02 +/- 0,31 mmol / litru. În grupul Lovastatin, a existat o reducere mai mare a 1,18 +/- 0,36 mmol / l până la 0,84 +/- 0,17 mmol / l (p < 0.001). Autorii au împușcat că, deși inhibitorii HMG reductazei sunt sigure și eficienți atunci când se consideră un orizont limitat, posibilele consecințe negative ar putea apărea în tratamente datorită acestei scăderi a COQ10 cauzată de tratamente prelungite.

în 1998, Palomaki și Al au studiat cazurile de 19 bărbați cu hipercolesterolemie cu boală a arterelor coronare tratate cu lovastatină cu sau fără suplimente la Ubinone (Palomaki, 1998). Timpul de reactivitate pentru oxidarea LDL catalizat de cupru a fost crescut cu 5% (p = 0,02). S-a observat că scăderea mai rapidă a ubiquinolului LDL și timpul de reactivitate mai scurt în formarea dienelor conjugate în timpul tratamentului cu lovastatina poate fi standardizat prin suplimente de ubiquinonă.

În 1999, Miyake și Al au studiat cazul diabeticilor dependenți de non-insulină tratați cu simvastatină și au remarcat o scădere semnificativă a concentrațiilor serice ale CoQ10 (Miyake, 1999). Complementarea orală în COQ10 a diabeticii tratați cu simvastatină a crescut semnificativ conținutul de serie în CoQ10 fără a afecta nivelurile de colesterol. În plus, suplimentele CoQ10 a scăzut semnificativ raportul cardiotoracic de 51,4 +/- 5,1 până la 49,2 +/- 47 (p > 0,03). Autorii au concluzionat că conținutul de room al diabeticii este redus de tratamentul cu statinele și că poate fi asociat cu cardiomiopatie subclinică, reversibilă în timpul unei suplimente suplimentare.

în 1999, din Lorgeil și colab. Studiu dublu-orb de 32 de pacienți care primesc 20 mg pe zi de simvastatină, comparativ cu 32 de pacienți care au primit 200 mg fenofibrat (din Lorgeril, 1999). Conținutul de cocoș seric a scăzut semnificativ în timpul tratamentului cu simvastatină, dar nu cu fenofibrat. Nu a existat nicio modificare a ejecției ventriculare stângi după 12 săptămâni de tratament. Ei au observat o pierdere a rezervei miocardice cu o tavă a fracțiunii ventriculare evacuate ca răspuns la exercițiile musculare, care ar putea fi explicate prin funcționarea defectuoasă a diastolului indus de tratament. Din păcate, numai măsurarea ejecției ventriculare a fost efectuată în acest studiu.

În 2001, Bleske et al a reușit să demonstreze o scădere a conținutului general de cocoș al sângelui global, în 12 tineri voluntari care prezintă colesterol normal Niveluri. Când un tratament cu simvastatină sau Antorstatin timp de 4 săptămâni (Blesque, 2001).

În mod similar în 2001, Wong și colab. a arătat că efectul antiinflamator al simvastatinei la om a fost complet reversibil atunci când se completează cu mevalonat, dar nu în timpul unei suplimente cu CoQ10, indicând faptul că suplimentul CoQ10 nu a intervenit cu acest important efect antiinflamor (WONG 2001).

Cel mai recent studiu privind statinele / coq10 a fost un test de control aleator realizat de Jula et al și publicat în JAMA (Jula, 2002). La doza de 20 mg / zi, simvastatina aduce o reducere de 22% din conținutul CoQ10 al serului (p > 0.001). Consecințele clinice ale acestei semnificative în COQ10 nu au fost evaluate în acest test.

În rezumat, în evaluarea coenzimului Q10 în timpul testelor terapeutice cu statine, se pare că o scădere frecventă și niveluri semnificative din sânge de COQ10, Mai ales când statinele sunt luate cu doze mari și mai ales la vârstnici. Într-un studiu privind pacienții cu CHF, scăderea conținutului de sânge COQ10 a fost asociată cu o scădere a cantității de sânge evacuată cu o deteriorare a semnelor clinice. Suplimentarea cu COQ10 a fost eficientă în corectarea deficienței în Q10 a sângelui și, într-una din teste, pentru

prevenirea deficienței la nivelul plachetului. Scăderea COQ10 în seric a fost asociată cu o creștere a raportului lactat / piruvat, dând naștere la o funcționare defectuoasă a bioenergeticului mitocondrial, din deficiența CoQ10 indusă de statine. În plus, două studii au arătat o oxidabilitate crescută a colesterolului LDL consecutiv la o deficiență coq10 cauzată de statine. Suplimentarea CoQ10 a fost dovedită pentru a crește conținutul CoQ10 al LDL și a reduce semnificativ oxidarea colesterolului LDL (Alleva, 1997). Un eseu realizat pe 12 adolescenți voluntari care nu au tulburări lipidemice tratate la statine nu au provocat o modificare semnificativă a conținutului de cocoș și un test realizat asupra pacienților hipercolesterolemici tratați cu statine nu reflectă o deficit de coq10 a mușchilor striați. În diabetici, deficit de coq10 după tratamentul la statine pare să provoace cardiomiopatie subclinică, cu o creștere semnificativă a rapoartelor cardiotoracice în timpul suplimentării COQ10.

putem concluziona din aceste studii decât completarea în coenzima Q10 împiedică coq10 indus de styling deficiență fără a afecta eficacitatea acestor medicamente în scăderea conținutului de colesterol al sângelui și că pare să aducă beneficii atât pentru a reduce oxidarea colesterolului. LDL, precum și prevenirea sau revenirea la normal în timpul tulburărilor clinice.

Studii animale

Între 1990 și 2001 a fost publicată 15 studii pe animale care au implicat 6 specii de animale diferite (șase pe șobolani, trei pe hamsteri, trei câini, o pe iepuri, una pe cobai

și unul care implică în același timp maimuță-veverițe, mini-purce și hamsteri), pentru a evalua efectul statinelor asupra răsăriilor din sânge și / sau / sau țesuturilor . Nouă dintre aceste cincisprezece studii s-au concentrat în mod specific asupra consecințelor nedorite ale deficitului COQ10

cauzate de statine: scăderea producției de ATP, înrăutățirea rănilor datorate perfuziei în cazul ischemiei, crește mortalitatea în timpul cardiomiopatielor și a perturbațiilor și leziuni ale mușchilor striați. Unele animale sunt capabile să utilizeze coenzima Q9 care constă dintr-o contrapartidă mai scurtă acoperită a COQ10 și în aceste cazuri, a fost utilizată termenul coenzima Q9 sau cea a COQ9.

Primele date despre animale au fost publicate în 1990. de Willis și colab. Ei au arătat scăderi semnificative în concentrațiile de sânge, inimă și ficat în 45 de șobolani bărbați Holtzman. Această deficiență de sânge și țesuturi ar putea fi împiedicată de suplimentele CoQ10 a animalelor tratate cu Lovastatin (Willis, 1990).

în 1992, scăzut și colab. Au fost raportate scăderi analoage din ubiquinonă în ficatul și inima șobolanilor tratați cu lovastatină (Mevolină), confirmând observațiile lui Willis.

în 1993, Fukami și colab. A făcut un studiu privind iepurii tratați cu simvastatină și concentrat în special pe subiecte cu creșteri ale creatininei kinazei, lactat dehidrogenazei și arătând necroză musculară (Fukami, 1993). Iepurii tratați cu simvastatină au prezentat un ficat, în special atrofiat, iar conținutul de coenzim al mușchiului inimii a fost semnificativ mai mic decât cel al martorilor. Dar conținutul din ubiquinonă a mușchilor scheletici nu a fost afectat.

în 1993, Belichard și colab. a studiat efectele lovastatinei la hamsteri cu tulburări cardiomiopatice și dovedesc o scădere cu 33% a conținutului mușchiului inimii cu martori (Belichard, 1993). Punerea în colesterol secundar la utilizarea fibrelor în miocardiopatii de hamster nu a dus la scăderea conținutului de cocoș. Statinele sunt singurele categorii de medicamente hipolipidemice cunoscute pentru a bloca sinteza mevalonatului.

în 1994, Diebolt și colab. A arătat o scădere a conținutului de bază al mușchiului cardiac al porcilor mai în vârstă (2 ani) și nu au considerat o scădere semnificativă a coenzimului Q10 pe animalele mai tinere (2 până la 4 luni) (Diebolt, 1994). Autorii au studiat funcția mitocondrială prin măsurarea potențialului său de fosforilare PDA în ATP și, din nou, au găsit o scădere de 45% din acest potențial în mitocondriile la animalele de 2 ani tratate cu lovastatină și nici o scădere semnificativă a fosforilării grupului de animale tinere. Această sensibilitate a animalelor mai vechi pentru a arăta semne clinice datorate deficienței CoQ10 este o sursă de îngrijorare pentru oameni, deoarece sunt cei mai vechi pacienți care suferă aceste tratamente și deoarece acestea sunt mai sensibile la efectele secundare ale acestor medicamente..

în 1994, Loop și colab. a demonstrat din nou că lovastatina a cauzat o scădere a cocoșului ficatului șobolanilor și că ar putea fi notificată datorită coenzimului Q (Loop, 1994).

În 1995, Satoh și altul au făcut studiul Infuzie ischemică (?) Pe inimile câinilor și a constatat că simvastatina a determinat o scădere semnificativă a conținutului miocardului în enzima Q10 și a crescut leziunile reperfuziei ischemice (Satoh, 1995). Pravastitinul solubil în apă a făcut, de asemenea, obiectul de studiu în acest model „câine” și nu pare să provoace deteriorarea respirației mitocondriei mușchiului inimii și nici să scadă conținutul în Q10 al miocardului. Se crede că simvastatina liposolubilă poate fi mai dăunătoare acestui model experimental datorită unei mai bune absorbite de membrana moleculei liposolubile.

În 1997, Morand și Cofologiile sale au studiat scăderea conținutului de bază al inimii și a ficatului în hamsteri, veverițe și mini-porkletlets prin tratamentul la Simvastatin (Morand, 1997)Ei nu au văzut nici o scădere a conținutului de cocoș al ficatului și a inimii după utilizarea unei molecule experimentale care coboară colesterolul din sânge, 23-oxidosqualen: Lanosterol Cyclase, care blochează sinteza colesterolului după nivelul mevalonat. Și nu împiedică biosinteza de la Ubinone în acest fel.

în 1998, Nakahara și colab. A reprezentat studiul comparativ al simvastatinei (un inhibitor de hmg-reductază lipofil) și pravastatin (un inhibitor hidrofil). (Nakahara, 1997). Într-un prim grup, iepurii au primit 50 mg / kg de simvastatină pe zi timp de 4 săptămâni. A existat o scădere de 22 până la 36% din conținutul de ubiquinonă al mușchilor scheletului, precum și apariția leziunilor de necroză musculară. În grupul II, tratamentul cu 100 mg / kg pe zi pravastatină timp de 4 săptămâni nu a provocat leziuni musculare în timp ce reduceți conținutul de Ubinne de la 18 la 52%. În grupul III, pravastatin la doza de 200 mg / kg zilnic timp de 3 săptămâni, urmată de distribuție la o rată de 300 LMG / kg pe zi, pentru încă 3 săptămâni, a provocat o reducere de 49 până la 72% din conținutul din Ubiquinone. Și Leziunile grave de necroză ale mușchilor scheletului.

În 1998, Sugiyama a remarcat că pravastatina a provocat o scădere importantă a activității complexului mitocondrial în diafragma șobolanilor cu vârsta cuprinsă între 35 și 55 de săptămâni (Sugiyama., 1995). Autorii au împușcat că o examinare clinică aprofundată a funcției musculare respiratorii a fost indispensabilă la pacienții tratați cu pravastatină, în special la vârstnici.

în 1999, Ichihara și colab. a studiat efectele statinelor în reperformația ischemică la câine și au făcut observarea că pretratarea animalelor cu inhibitorii liposolubili ai HMG Co-reductază (simvastatină, atorvastatină, fluvastatină și cerezastatină) a agravat toată recuperarea mușchiului inimii după cardiac. Reperfuzia ischemică, dar că pravastatina solubilă în apă nu a avut un efect negativ asupra contracției miocardului în modelul studiat (Ichihara, 1999).

în 2000, Satoh și colab. A observat din nou efectul nociv al atorvastatinei, al fluvastatinei și al cerivastatinei în reperfuzia ischemică a câinelui, aplecând confirmarea faptului că inhiderii HMG COA-reductaza cresc blocarea miocardicului, datorită unei scăderi. Din ATP după ischemie și reperfuzie (Satoh , 2000).

În 2000, Caliskan și Al Tratarea șobolanilor la Simvastatin au descoperit o reducere profundă a colesterolului și a PLASMA ATP, indicând o defecțiune bioenergetică din cauza căderii cocoșului în organism (Caliskan, 2000).

în 2000, Marz și colab. A studiat hamsterii care transportă boli cardiace ereditare și au ajuns la concluzia că lovastatina la doza de 10 mg / kg greutate puternică a crescut semnificativ cu boala cardiacă, datorită insuficienței Ubinne în miocard (Marz, 2000).

în cele din urmă, Cel mai recent studiu al lui Pisarenko și colab. La șobolanii tratați cu simvastatină la doza de 30 mg / kg de greutate viu timp de 30 de zile au arătat o scădere semnificativă a Myocardialului ATP și creatinine-fosfat, indicând din nou că scăderea (epuizării) în COQ10 generat de statui la un efect nefeste asupra energiei Producția musculară a inimii.

În rezumat, studiile pe animale efectuate până în prezent aduc toate dovezile „epuizării” în CoQ10 a sângelui și țesuturilor, după tratamentul cu statine. Deficitul CoQ10 se află la originea efectelor negative asupra hamsterilor cu miocardiopatii genetice, în reperfuzia următoarelor ischemie miocardică la câini, precum și pe conținutul Ubinsonne al ficatului și inima iepurilor experimentale., Cu leziuni ale mușchilor scheletici. O scădere a conținutului de cocoș și a producției de ATP au fost observate în doi ani de cobamii (vechi). Reducerea semnificativă a conținutului de cocoș a fost dovedită în hamsteri și veverițe și mini-purcei. De asemenea, trebuie remarcat faptul că statinele liposolubile par să aibă o toxicitate mai mare la animale, în special în modelul de câine al reperfuziei ischemice. Poate fi dedusă de la aceste animale că statinele au opțiunea de a provoca o „epuizare” semnificativă în cocoșul țesuturilor din mai multe specii de animale și că această epuizare este legată de doza utilizată. În toate testele de animale, un aport de COQ10 înainte și în timpul tratamentului cu statine a permis o prevenire completă a tulburărilor.

Interacțiuni de siguranță și medicinale

În Statele Unite și în multe alte țări, vânzarea de Rooster este o vânzare „peste contra” ca supliment alimentar și produsul este în mare parte Recunoscut ca fiind destul de sigur, fără nicio toxicitate raportată în mai mult de o mie de publicații făcute despre om și animale. Cele mai recente rezultate pentru toxicitatea animalelor au fost publicate în 1999 de William și colab. Potențial de toxicitate a fost studiat pe șobolani cu cocoș de gavage orală timp de un an la o rată de 100, 300, 600 și 1.200 mg / kg de greutate viu și pe zi. Nu s-au observat modificări de mortalitate sau semne clinice, nici diferența în greutate, consumul de alimente sau semne patologice.

până în prezent, rezultatele a 34 de teste controlate în comparație cu placebo la 2,152 de pacienți cu condiții cardiovasculare au fost Publicat fără a constata toxicitate sau orice interacțiune cu alte medicamente. Cele mai multe dintre aceste teste au fost colectate în reviste Langsjoen în 1998 și 1999. În plus față de aceste studii placebo, multe studii de distribuție pe termen lung de COQ10 la doze de până la 600 mg / kg pe zi, cu până la 8 ani, fără nici un semn de toxicitate. În cazurile de insuficiență cardiacă, cel puțin 39 de teste în valoare totală de 4; 498 de pacienți au prezentat o siguranță totală a COQ10, cu doar observarea cazurilor rare de greață ușoară.

Siguranța pe termen lung a fost studiată de Longsjoen în 1990, rezumând rezultatele înregistrate în 6 ani de 126 de pacienți care au prezentat insuficiență cardiacă (Langsjoen, 1990). Mai târziu în 1993, Morisco et al. Au fost publicate un studiu duce la 64 de pacienți care au prezentat insuficiență cardiacă, tratați cu CoQ10 sau cu placebo timp de un an (Moresco, 1993). Cercetatorii au descoperit o scădere semnificativă a cazurilor de spitalizare datorită agravării simptomelor la pacienții tratați cu CoQ10, fără a găsi efecte secundare. În 1994, Baggio a publicat rezultatele unui test efectuat în mai multe spitale și referitoare la 2,664 de pacienți cu insuficiență cardiacă, cu 150 mg pe zi de COQ10 timp de 3 luni și a găsit o tolerabilitate foarte bună a produsului. (Baggio, 1994).

În 1994, de asemenea, Langsjoen a lansat observațiile pe termen lung pe 424 de pacienți cu inimă tratați cu 75 până la 600 mg / zi de CoQ10 fără efect secundar asupra pacienților pe termen lung., Până la 8 ani. Numai unul dintre cei 424 de pacienți a simțit greață neregulată.

Au fost două cazuri publicate de interferențe potențiale ale interferenței potențiale CoQ10 cu coquadina (warfarina), sugerând că CoQ10 a avut un efect de vitamină K (SPIGSET, 1994 , Landbo, 1998). Aceste constatări nu au fost confirmate de alți cercetători și au făcut obiectul unui test posterior prezentat la ultima conferință CoQ10 organizată de Asociația Internațională de Coenzyme Q10 din Frankfurt, Germania, de la 1 la 3 decembrie 2000 (Engelsen, 2000). Cu înțelepciune și în mod obișnuit, medicii urmăresc rata de protrombină a pacienților lor tratați cu couldină, în special în timpul unei schimbări de regim, sau când pacientul absoarbe „peste tejghea”. În 18 ani de practică, autorul acestui articol a folosit salopetele CoQ10 asupra câtorva mii de pacienți cu afecțiune cardiovasculară și există încă o declarație a primului său incident de interacțiune cu coundina, la dozele CoQ10 până la 600 mg / zi (nu rezultă Cu toate acestea, publicate).

Discuție și concluzii

Inhibitorii HMG CoA-reductazei (statine) prescrise foarte liberal de către medici blochențează biosinteza endogenă atât colesterolul cât și coenzima Q10. Scăderea cantităților de COQ10 produsă în organism variază în funcție de doza administrată de medicament și eficiența moleculei utilizate. „Depleția” în acest co-factor esențial pentru producerea de energie în celule, COQ10, pare destul de bine tolerată la tineri și fără istoria patologică, în special pe termen scurt. Dar datele colectate arată efecte secundare nedorite asupra persoanelor cu tulburări cardiace și animale în anumite modele experimentale, în special la animalele mai vechi. Se știe că pacienții cu deficiență cardiacă congestivă (CHF congestiv) au insuficient în organismul lor de coenzima Q10 și că gradul de deficiență CoQ10 este în raport cu severitatea simptomelor CHF (Kitamura, 1994, Folkers, 1985). Conținutul de cocoș al sângelui total este de 1,0 +/- 0,2: g / ml cu deficiențe de aproximativ 0,6 +/- 0,2: g / ml.De asemenea, este bine cunoscut faptul că nivelurile de sânge din CoQ10 scade în mod regulat de la 40 de ani (Kalen, 1989, Soderberg, 1990). Cele mai recente date care prezintă un defect în funcția miocardică secundară la deficiența ICQ10 bazată pe vârstă în cazul pacienților cu punte coronarian sunt raportate de o echipă chirurgicală australiană care a reușit să studieze contracția mușchiului setului cu cască. La deschiderea cuștii toracice și măsurați-o Contractilitatea post-ischemică la reluarea bătăilor cardiace. Pacienții mai în vârstă au avut niveluri semnificativ mai mici în COQ10. Perfuzia miocardului atrial (a atriumului) cu COQ10 a eliminat complet diferența în contracția setului de cască la pacienții vârstnici (mai mult de 70 de ani) comparativ cu cea a pacienților cu vârsta sub 60 de ani (Rosenfeldt, 1999) Acești cercetători au făcut un test comparativ de distribuție preoperatorie coq10 cu un placebo dublu-orb. Ei au găsit un rezultat mai bun în apartamentele de operare ale briefing-urilor arterelor coronare cu cocoșul. Aceste rezultate au fost prezentate la sesiunile științifice ale Congresului din 2001 al Asociației Americane de Heart, Anaheim (Pepe, 2001). Este probabil ca pacienții supuși arterelor coronare și tratate cu statine să fie mai supuse unei scăderi ale CoQ10 în țesutul lor de inimă și este, de asemenea, probabil ca cei mai vechi pacienți aflați în tratament prin statine să aibă un mare beneficiu al unei administrări de cocoș.

Prin urmare, ar trebui să se facă cunoscut tuturor medicilor care prescriu că statinele provoacă „epuizare” în coenzima Q10 care, în cazul deficienței preexistente ca în CHF (Folkers, 1970, Littaru, 1972, Kitamura, 1984, Folkers, 1985) sau la vârstnici (Kalen, 1989), are capacitatea de a descuraja serios funcția miocardului. Deoarece eficacitatea statinelor crește și conținutul de colesterol LDL scade, trebuie luată în considerare riscul de boli de inimă indus de statine și poate fi notificat de administrarea concomitentă a COQ10 cu statine. În plus, deoarece CoQ10 nu este furnizat în cantități suficiente de către dietă pentru a corecta posibilele deficiențe datorate administrației statinelor, dozele concomitente de COQ10 care urmează să fie susținute trebuie să fie sub formă de supliment alimentar, la doza de 100 de ani la 200 mg / zi.

O casetă de avertizare neagră în etichetarea tuturor statinelor vândute pe teritoriul american trebuie să fie scrisă după cum urmează:

„Inhibitorii HMG COA reductaza blochează biologia Sinteza unui factor indispensabil, coenzima Q10, necesară pentru producerea de energie în celule. Deficitul de coelenzyme Q10 este asociat cu o defecțiune a mușchiului cardiac, insuficienței hepatice și a miopatiei (inclusiv miopatia cardiacă și insuficiența cardiacă congestivă). Toți pacienții Luarea inhibitori ai HMG Co-reductazei ar trebui, prin urmare, să fie informați că trebuie să dureze 100 până la 200 mg / zi de e Coenzima Q10 într-un supliment adecvat. „

bibliografie

70 Referințe accesibile pe

http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dailys/02/May02
/052902/02P-0244-CP00001-02-Bhibit_a-vol1.pdf

curriculum vitae de Peter H. Langsjoen, MD, FACC

Data / locul nașterii: 3 mai, 1954 San Francisco California

American Citizen

Căsătorit cu Alena M. Langsjoen

4 copii: Jens, Luke, Kent și Lauren

Adresa Professional: 1107, Doctorii Drive, Tyler, Texas, Statele Unite ale Americii

Adresa de e-mail: [email protected]

Website: http://www.drlangsjoen.com (în construcție?)

Universitatea Cursus:

1969-1972 Templul High School, Templu, Texas

1972-1975 Universitatea din Texas din Austin

Licențiat de știință în chimie

1976-1980 Centrul de Științe din San Antonio, TX

m.D Grad RO 1980

1980-1983 Universitatea din North Dakota, Fargo, North Dakota

Spitalul intern medecine interne

1983-1985 Spitalul Memorial Scott și Alb, Temple TX

Fellowship Cardiologie

Certificări:

1983 Diplomate, Consiliul American de Medecină Internă

1985 Diplomate, Consiliul American de Medecină internă , Boli cardiovasculare

Organizații:

Alpha Omega Alpha Honor Society

American College of Cardiologie – Fellow

Colegiul American de medici – membru

Texas Club of Cardiologi – Membru Président 1997-1998

Texas Medical Association – membru

Smith County Medical Socoety – membru

Coenzima Internațională Q10 Asociația – Memble Fondateur –

Conseil d’Administrație de 1997 à 2003

Expériena Profesionalnelle

1983-1985 Participare à la première étude sur le coenzima Q10 Dans les cardiomiopaties, Avec fiul Père, pe h langsjoe N, M.D., F.A.C.C. Durant Ses Études au scoot și spitalul alb, à templu, tx

1985-1990 Profesor asociat de medecine et cardiologue à l’Université du Texas Centrul de Sănătate à Tyler, Texas

1990- 2003 Clientèle Privée à Tyler, Texas. Spécialisé dans les problèmes des maladies du miocarde

Comunicații aux 6ème, 8ème et 9ème Simpozioane internaționale privind aspectele biomedicale și clinice ale coenzimului Q Tenus respectivă à Roma, Stockholm și ANCONE; Et à la 1ère Conférenc „Ed de L’International Coenzyme Q10 Asociația à Oston (SUA) EN 1999.

1997 MEMBRE FONDATEUR DE L’Executive Comitetul de Coenzima Internațională Q10 Asociația, Dont Le Siège Est à ANCONE , Italie, Et Membre Du Conseil d’Administrație Depuis SA Fondation.

Recomandări En Cours Sur les Aplicații du Coenzima Q10 Dans Le TraITEMment des afectiuni Cadiovasculare;

Publicații

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *