Articles

Prevenirea cardiomiopatiei antraciclină: Testul ratat pentru carvedilol

Sao Paulo, Brazilia – Prognosticul pe termen lung al pacienților tratați pentru cancer este, de asemenea, legat de prevenirea toxicității miocardice a antraciclinelor.

un studiu pentru prevenirea cardiomiopatiei legate de antraciclină de către Betablockant Carvedilol, procesul Cecy, prezentat la cel de-al 67-lea Congres al Colegiului American de Cardiologie (Orlando 2018) de către echipa Monica Samuel Avila și colab. (Sao Paulo. Brazilia) a fost publicată în JACC. Din păcate, rezultatele acestui studiu randomizat placebo la pacienții cu cancer de sân care nu au primit nici chimioterapie, nici radioterapie înainte, sunt negative și iau o lovitură în speranța pe carvedilol.

Carvedilol intitulat VS placebo în timpul chimioterapiei

Între 2013 și 2017, 200 de pacienți (vârsta medie 51) cu cancer de sân negativ, care urmează să fie tratați cu chimioterapie, au fost incluși în studiu. Tratamentul a inclus 4 tratamente de ciclofosfamidă (600 mg / m²) și doxorubicină (60 mg / m²) la fiecare trei săptămâni, apoi opt săptămâni de paclitaxel, 80 mg / m² pe săptămână timp de 8 săptămâni. Conform unei defalcări 1: 1 pacienții au fost randomizați pentru a primi doze crescânde de carvedilol adecvate înainte de fiecare ciclu de chimioterapie sau placebo. Acești pacienți nu au avut nici o radioterapie sau chimioterapie anterior , apoi unul în două cicluri, iar în a 6-a lună: sfârșitul protocolului. Biomarkeri: Troponin I (TNI), BNP au fost dozați înaintea fiecărui tratament și la sfârșitul celor 6 luni.

Criteriul primar este constatarea unei scăderi a FEVG de 10% sau mai mult la Sfârșitul studiului comparativ cu FEVG inițial.

Criteriile secundare sunt modificările din TNI, rata BNP și evoluția criteriilor disfuncției diastolice.

Carvedilol nu este semnificativ Preveniți scăderea FEVG

27 pacienți (14%) a scăzut ≥ 10% din FEVG la sfârșitul tratamentului. Nu există o diferență semnificativă între grupul Carvedilol (n = 14) și grupul placebo (n = 13). Scăderea absolută a FEVG în grupul carvedilol este de 0,9% (64,8% față de 63,9%) și este de 1,3% în grupul placebo (65,2% față de 63,9%) (p = 0,84, non-semnificativ).

„La un singur pacient (placebo), criteriul de cardiotoxicitate poate fi reținut: FEVG < 35% la sfârșitul studiului”, spune dr. Avila.

Troponina și funcția diastolică sunt mai puțin perturbate în grupul Carvedilol

În ceea ce privește criteriile secundare, dozele TNI au fost mai mari în ambele grupuri la sfârșitul celor 6 luni, dar „creșterea a fost mai mică în brațul carvedilol, 26% dintre pacienți au avut o rată > 0.04ng / ml de TNI față de 40% în grupul placebo. De asemenea, a existat o incidență mai mică a disfuncției diastolice , „Specificați autorii. Dar, în absența unui rezultat semnificativ pentru criteriile primare, criteriile secundare, încurajarea, își pierd valoarea.

Nu s-au observat diferențe între cele două grupuri pentru testele BNP.

div> la un pacient (placebo), criteriul de cardiotoxicitate poate fi reținut: FEVG < 35% la sfârșitul studiului Dr. Monica Samuel Avil

Evenimente clinice

Două decese au avut loc în grupul Carvedilol și două în grupul placebo, în legătură cu progresia cancerului. Un episod de flutter atrial și o apăsare a insuficienței cardiace a avut loc în grupul placebo. Tensiunea arterială și frecvența cardiacă au fost semnificativ mai scăzute în grupul carvedilol (doza medie administrată 18 mg / d).

New testare ratată pentru prevenirea cardiomiopatiei indusă de antraciclină?

în cele din urmă, pentru cercetători, „Creșterea atenuată” a ratei TNI în grupul Carvedilol sugerează un rol de protecție pe termen scurt al blocării beta asupra leziunilor miocardice, fără ca aceasta să traducă calculul FEVG.

Despre calculul FEVG, se poate observa că echipa braziliană nu a folosit ultrasunetele mai precise (globale longitudinale longitudinale) pentru a evalua impactul miocardic al antraciclinei. De ce aceste rezultate negative?

Lipsa unui efect semnificativ al carvedilolului ar fi datorat aici la incidența scăzută a cardiotoxicității (la șase luni) cu dozele utilizate de la antraciclină (240 mg / m²).Într-adevăr, 86% dintre pacienți nu au avut la sfârșitul celor 6 luni de chimioterapie, disfuncția sistolică așa cum este definită de societățile științifice: 10% scădere sau FEVG < 50% în timpul tratamentului. Toate FEVG la sfârșitul protocolului sunt mai mari de 55%.

Acest lucru poate fi explicat prin faptul că pacienții care au avut radioterapie au fost excluși din studiu. Efectele toxice miocardice ale acestei asociații sunt cunoscute.

De asemenea, pentru Dr. Avila, aceasta consolidează interesul unei titrare redusă / moderată a dozei de antracicline.

în concluzie, Aceste rezultate negative pe termen scurt sunt dezamăgitoare. Rămâne pe termen lung și puzzle-ul carcologilor și cardiologilor: tratați cancerul și protejați inima.

cu antraciclines, nu este o rezolvare, ci a efectelor ireversibile toxice … Trebuie remarcat totuși acest lucru Dacă chimioterapia rămâne un pasaj terapeutic obligat în special la femeile tinere cu cancer de sân, tratamentele anticanceroase noi, cum ar fi imunoterapia, au mai puține efecte cardiace.

DIV> Lipsa unui efect semnificativ al lui Carvedilol ar fi datorat aici scăzutului Incidența cardiotoxicității (la șase luni) cu dozele utilizate de la antraciclină (240 mg / m²).

cardioprotectie de droguri: alte alternative?

În timpul Congresului ACC 2018, un alt test de cardioprotecție, prezentat în sesiuni de studii clinice cu întârziere de către ME Guglin, a arătat că Asociația Lisinopril și Carvedilol au avut un efect favorabil asupra FEVG la 460 de pacienți care au cancer de sân Her2 + tratat cu trastuzumab asociat cu antraciclină. Studiul urmărit timp de doi ani nu a demonstrat, însă, atunci când trastuzumab a fost utilizat singur …

De asemenea, în 2016, un studiu cu metoprolol a dus la aceeași concluzie a lipsei de beta- Blocarea: PRADA Procesul pentru care calculul FEVG la 120 de pacienți a fost efectuat de RMN. În același eseu, guletică și colaboratori au remarcat, pe de altă parte, eficacitatea candesartanului la 6 luni.

în cele din urmă, pentru Societatea Europeană de Cardiologie „, inhibitorii enzimelor de conversie (sau Sartan) și beta-blocanți sunt recomandați la pacienții cu insuficiență cardiacă simptomatică sau disfuncție miocardică, cu excepția cazului în care există o contraindicație. „(Vezi tabelul). Utilizarea dexrazoxanului este nuanțată, rezervată pentru prevenirea toxicității antraciclinelor la copii.

TABEL / ESC: Strategii de reducere a cardiotoxicității Nu sunt induse chimioterapie

chimioterapie

Potențial de acțiune cardioprotectoare

toate chimioterapii

Identificarea și prelucrarea factorilor de risc cardiovascular

Tratați comorbiditățile

Sfaturi de prelungire și răsucire a QTC:

-Evit medicamente care inducă o alungire a QT

-prend În sarcina anomaliilor metabolice

limită de iradiere cardiacă

Anthicisclines și analogi

Limite doze cumulative (mg / m²) de:

-dosorubicină < 800;

-doxorubicină < 360;

-épirubicina < 720; 720;

-Mitoxantrone < 160;

-idarubicine < 150.

Schimbarea condițiilor de administrare

Alternativă: Dexrazoxan

IEC sau ARA2

beta-blot

Startine

Aerobic Exercitional

IE

Betalockers

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *